Třesy spojené s takrolimem při transplantaci jater: formulace s okamžitým uvolňováním versus s prodlouženým uvolňováním (LCP-TAC)
Třesy spojené s takrolimem u příjemců transplantace jater: Randomizovaná otevřená studie porovnávající formulace takrolimu De Novo s prodlouženým uvolňováním jednou denně (LCP-TAC) a dvakrát denně s okamžitým uvolňováním (IR-TAC)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účel: Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila incidenci a závažnost třesu u dvou různých formulací takrolimu (LCPT versus IR-TAC) při podávání v kombinaci s mykofenolátem a krátkodobými kortikosteroidy u příjemců de novo transplantátu jater (LT).
Hypotéza: U pacientů po transplantaci jater de novo nabízí imunosupresivní režim založený na LCPT v kombinaci s mykofenolátem a krátkodobými steroidy zlepšený profil neurotoxicity, o čemž svědčí nižší výskyt a závažnost třesů a přerušení léčby ve srovnání s identickým režimem užívajícím dvakrát denně takrolimus s okamžitým uvolňováním.
Odůvodnění: Takrolimus je imunosupresivní látkou první linie u všech transplantací orgánů a jeho použití je spojeno se zlepšením výsledků u pacientů a štěpů. Neurotoxicita včetně bolestí hlavy a třesu patří mezi běžné toxicity omezující dávku spojené s takrolimem časně po transplantaci jater. Strategie zmírnění zahrnují snížení dávky nebo přechod na CSA, což může pacienta vystavit riziku odmítnutí a dalších toxicit. LCPT je nová formulace s prodlouženým uvolňováním se zlepšenými PK parametry a důkazem zlepšené snášenlivosti (nižší riziko třesu) u populace po transplantaci ledvin. V této studii porovnáme incidenci a závažnost třesů spojených s IR-TAC, který je v současné době standardní péčí v našem zařízení, s LCPT, což je nová léková forma přidaná do nemocničního vzorce. K posouzení závažnosti otřesů budeme používat nositelné senzory. Kromě toho objektivní a systematická dokumentace závažnosti třesu během prvních 8 týdnů po transplantaci poskytne granulární údaje, které objasní přirozenou historii třesu vyvolaného takrolimem časně po transplantaci jater.
Design výzkumu: Jedná se o jednocentrovou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou, paralelní skupinovou studii u dospělých příjemců de novo transplantátu jater. Pacienti budou randomizováni (1:1) buď do LCPT nebo IR-TAC, obě skupiny dostanou mykofenolát a krátkodobé steroidy podle protokolu standardní péče. Toto je studie nadřazenosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Eric Yoshida, MD
- Telefonní číslo: 604-872-9858
- E-mail: eric.yoshida@vch.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Trana Hussaini
- Telefonní číslo: 6043284930
- E-mail: trana.hussaini@vch.ca
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Nábor
- Vancouver General Hospital
-
Kontakt:
- Trana Hussaini
- Telefonní číslo: 6043284930
- E-mail: trana.hussaini@vch.ca
-
Kontakt:
- Jo-Ann Ford
- E-mail: jo-ann.ford@vch.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 let nebo starší
- Příjemci první transplantace jater
- eGFR vyšší než 30 ml/min v den zahájení léčby takrolimem
- Všichni pacienti, kteří jsou způsobilí k zahájení léčby takrolimem do 7 dnů po transplantaci jater
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Příjemci předchozí transplantace orgánů
- Potřeba hemodialýzy před nebo po transplantaci jater
- Příjemci jaterních aloštěpů od žijících dárců nebo oddělených od zemřelých dárců
- Příjemci kombinovaných transplantací jater/ledvin
- Příjemci, kteří dostávají jaterní aloštěpy od dárců s virémií HCV (zjištěnou testováním nukleových kyselin nebo jinými prostředky)
- Pacienti s třesem v anamnéze před transplantací včetně esenciálního třesu, Parkinsonova nebo Parkinsonova syndromu
- Pacienti užívající současně léky, o kterých je známo, že vyvolávají třes, jako jsou látky blokující dopamin
- Výchozí hodnoty TSH, T3, T4 ukazující na hypertyreózu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LCPT
|
Jednou denně takrolimus
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: IR-TAC
|
Takrolimus dvakrát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s třesem vyvolaným takrolimem nebo zhoršujícím se třesem nebo přerušením léčby takrolimem z důvodu neurotoxicity 8 týdnů po transplantaci
Časové okno: 8 týdnů po transplantaci
|
Složený koncový bod podílu pacientů s novým třesem definovaným pomocí kinezie Jedno průměrné skóre 1 nebo vyšší nebo zvýšení od výchozí hodnoty větší nebo rovné 1 bodu v týdnu 8 po transplantaci nebo vysazení takrolimu z důvodu neurotoxicity (třes, bolesti hlavy záchvaty nebo dysartrie).
|
8 týdnů po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli složeného koncového bodu smrti, ztráty štěpu nebo biopsií prokázané akutní buněčné rejekce (BPAR) 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli složeného koncového bodu smrti, ztráty štěpu nebo biopsií prokázané akutní buněčné rejekce (BPAR)
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Kvalita životní spokojenosti související s třesem, jak je hodnocena škálou Quality of Life in Essential Tremor (QUEST).
Časové okno: 8 týdnů po transplantaci
|
Quality of Life in Essential Tremor (QUEST) je 30 položková škála hodnocená na pětibodové škále (0-4), která odpovídá frekvenci (nikdy, zřídka, někdy, často, vždy) se skóre v rozmezí od 0 do 120.
Vyšší skóre značí větší nespokojenost nebo invaliditu.
|
8 týdnů po transplantaci
|
|
Adherence k imunosupresivní medikaci, jak byla hodnocena pomocí zjednodušeného dotazníku o dodržování medikace (SMAQ) 8 týdnů po transplantaci
Časové okno: 8 týdnů po transplantaci
|
Zjednodušený dotazník o dodržování léků (SMAQ) se skládá ze šesti otázek hodnotících různé aspekty adherence pacienta, jako je zapomnění, rutina a nežádoucí příhody. SMAQ je dotazník s vlastní zprávou, který byl validován u transplantované populace. Pacienti jsou považováni za adherentní, pokud odpoví na všechny otázky adherentní odpovědí ve všech šesti položkách SMAQ. (tj. 1-"ano" , 2-4 - "ne", nevynechání více než 2 dávek během minulého týdne nebo selhání užívání léku ne více než 2 dny během posledních 3 měsíců. Pro tuto studii měříme SMAQ dvakrát (v 8 týdnech a znovu ve 12 měsících). Na základě literatury je u pacientů po transplantaci pravděpodobnější, že budou adherentní brzy po transplantaci, ale postupem času po transplantaci se stanou postupně méně adherentní. Rádi bychom zjistili, zda má takrolimus jednou denně nějaký vliv na adherenci. |
8 týdnů po transplantaci
|
|
Adherence k imunosupresivní medikaci, jak byla hodnocena pomocí zjednodušeného dotazníku o adhezi k léčbě (SMAQ) 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Zjednodušený dotazník o dodržování léků (SMAQ) se skládá ze šesti otázek hodnotících různé aspekty adherence pacienta, jako je zapomnění, rutina a nežádoucí příhody. SMAQ je dotazník s vlastní zprávou, který byl validován u transplantované populace. Pacienti jsou považováni za adherentní, pokud odpoví na všechny otázky adherentní odpovědí ve všech šesti položkách SMAQ. (tj. 1-"ano" , 2-4 - "ne", nevynechání více než 2 dávek během minulého týdne nebo selhání užívání léku ne více než 2 dny během posledních 3 měsíců. Pro tuto studii měříme SMAQ dvakrát (v 8 týdnech a znovu ve 12 měsících). Na základě literatury je u pacientů po transplantaci pravděpodobnější, že budou adherentní brzy po transplantaci, ale postupem času po transplantaci se stanou postupně méně adherentní. Rádi bychom zjistili, zda má takrolimus jednou denně nějaký vliv na adherenci. |
12 měsíců po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt biopsií prokázané akutní buněčné rejekce (BPAR)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
Výskyt biopsií prokázané akutní buněčné rejekce (BPAR) podle Banff 97 kritérií
|
3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
Výskyt a závažnost AKI
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců po transplantaci
|
Incidence a závažnost AKI na základě klasifikace KDIGO
|
1, 3 a 6 měsíců po transplantaci
|
|
eGFR (MDRD) < 45 ml/min a < 30 ml/min
Časové okno: 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
Podíl pacientů s eGFR (MDRD) < 45 ml/min a < 30 ml/min
|
6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
Změna GFR
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Změna GFR z měsíce 1 (den 28) do měsíce 12 (den 364)
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Výskyt nově vzniklého diabetu po transplantaci (NODAT)
Časové okno: 6 a 12 měsíců po transplantaci
|
Výskyt nově vzniklého diabetu po transplantaci (NODAT)
|
6 a 12 měsíců po transplantaci
|
|
Závažnost třesů
Časové okno: 2, 4, 6 a 8 týdnů po transplantaci
|
Podíl pacientů s mírným, středním a těžkým třesem
|
2, 4, 6 a 8 týdnů po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Trana Hussaini, Pharm D, University of British Columbia
- Studijní židle: Jo-Ann Ford, RN, University of British Columbia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H20-01688
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .