Tacrolimus-associerede rystelser ved levertransplantation: formuleringer med øjeblikkelig frigivelse versus forlænget frigivelse (LCP-TAC)

Formål: Denne undersøgelse er designet til at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​rystelser med to forskellige tacrolimusformuleringer (LCPT versus IR-TAC), når det administreres i kombination med mycophenolat og korttidskortikosteroider hos de novo levertransplanterede (LT) modtagere.

Hypotese: Hos de novo levertransplanterede modtagere giver et LCPT-baseret immunsuppressionsregime, i kombination med mycophenolat og korttidssteroider forbedret neurotoksicitetsprofil, hvilket fremgår af lavere forekomst og sværhedsgrad af rystelser og afbrydelse af behandlingen sammenlignet med en identisk behandling med to gange dagligt tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse.

Begrundelse: Tacrolimus er det første linje immunsuppressive middel i al organtransplantation, og dets anvendelse er forbundet med forbedrede patient- og graftresultater. Neurotoksicitet inklusive hovedpine og rystelser er blandt almindelige dosisbegrænsende toksiciteter forbundet med tacrolimus tidligt efter levertransplantation. Afhjælpningsstrategier omfatter dosisreduktion eller skift til CSA, som begge kan sætte patienten i risiko for afstødning og andre toksiciteter. LCPT er en ny formulering med forlænget frigivelse med forbedrede farmakokinetiske parametre og evidens for forbedret tolerabilitet (lavere risiko for rystelser) i nyretransplantationspopulationen. I denne undersøgelse vil vi sammenligne forekomsten og sværhedsgraden af ​​rystelser forbundet med IR-TAC, som i øjeblikket er standardbehandling på vores institution, med LCPT, som er en ny doseringsform tilføjet til hospitalets formular. Vi vil bruge bærbare sensorer til at vurdere sværhedsgraden af ​​rystelser. Desuden vil den objektive og systematiske dokumentation af rystens sværhedsgrad i løbet af de første 8 uger efter transplantationen give granulære data, der vil belyse den naturlige historie af tacrolimus-inducerede rysten tidligt efter levertransplantation.

Forskningsdesign: Dette er et enkelt center, prospektivt, randomiseret, åbent, parallel gruppeforsøg i voksne de novo levertransplanterede modtagere. Patienter vil blive randomiseret (1:1) til enten LCPT eller IR-TAC, begge grupper vil modtage mycophenolat og korttidssteroider i henhold til standardbehandlingsprotokollen. Dette er et overlegenhedsstudie.