Тремор, связанный с такролимусом, при трансплантации печени: препараты с немедленным высвобождением в сравнении с препаратами с пролонгированным высвобождением (LCP-TAC)

Цель: это исследование предназначено для оценки частоты и тяжести тремора при применении двух различных форм такролимуса (LCPT по сравнению с IR-TAC) при введении в комбинации с микофенолатом и краткосрочными кортикостероидами у реципиентов трансплантата печени de novo (LT).

Гипотеза: у реципиентов трансплантата печени de novo режим иммуносупрессии на основе LCPT в сочетании с микофенолатом и краткосрочными стероидами обеспечивает улучшенный профиль нейротоксичности, о чем свидетельствует более низкая частота и тяжесть тремора и прекращение лечения по сравнению с идентичным режимом с использованием два раза в день. такролимус с немедленным высвобождением.

Обоснование: Такролимус является иммунодепрессантом первой линии при всех видах трансплантации органов, и его использование связано с улучшением исходов у пациентов и трансплантатов. Нейротоксичность, включая головные боли и тремор, относится к числу распространенных токсических эффектов, ограничивающих дозу, связанных с такролимусом в первые сроки после трансплантации печени. Стратегии смягчения включают снижение дозы или переход на CSA, оба из которых могут подвергнуть пациента риску отторжения и другим токсическим эффектам. LCPT представляет собой новую форму с пролонгированным высвобождением с улучшенными параметрами фармакокинетики и доказательствами улучшенной переносимости (более низкий риск тремора) у пациентов с почечным трансплантатом. В этом исследовании мы сравним частоту и тяжесть тремора, связанного с IR-TAC, который в настоящее время является стандартом лечения в нашем учреждении, с LCPT, который представляет собой новую лекарственную форму, добавленную в больничный фармакологический справочник. Мы будем использовать носимые датчики для оценки силы толчков. Кроме того, объективное и систематическое документирование тяжести тремора в течение первых 8 недель после трансплантации предоставит детализированные данные, которые прояснят естественное течение тремора, вызванного такролимусом, в ранние сроки после трансплантации печени.

Дизайн исследования: Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое исследование с параллельными группами на взрослых реципиентах трансплантата печени de novo. Пациенты будут рандомизированы (1:1) либо в группу LCPT, либо в группу IR-TAC, обе группы будут получать микофенолат и краткосрочные стероиды в соответствии со стандартным протоколом лечения. Это исследование превосходства.