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Tremblements associés au tacrolimus dans la transplantation hépatique : formulations à libération immédiate ou à libération prolongée (LCP-TAC)

27 décembre 2023 mis à jour par: Trana Hussaini, University of British Columbia

Tremblements associés au tacrolimus chez les receveurs de greffe de foie : un essai ouvert randomisé comparant les formulations de tacrolimus à libération prolongée une fois par jour (LCP-TAC) et deux fois par jour à libération immédiate (IR-TAC)

Il s'agit d'une étude ouverte randomisée chez des receveurs de greffe de foie de novo qui vise à comparer le risque de tremblements induits par le tacrolimus avec la formulation à libération prolongée une fois par jour, Envarsus, par rapport à la formulation à libération immédiate deux fois par jour. Les deux formulations de tacrolimus sont actuellement approuvées pour la prévention du rejet chez les patients transplantés hépatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Cette étude est conçue pour évaluer l'incidence et la gravité des tremblements avec deux formulations différentes de tacrolimus (LCPT versus IR-TAC) lorsqu'elles sont administrées en association avec du mycophénolate et des corticostéroïdes à court terme chez des receveurs de greffe hépatique de novo (LT).

Hypothèse : Chez les receveurs d'une greffe de foie de novo, un régime d'immunosuppression à base de LCPT, en association avec du mycophénolate et des stéroïdes à court terme, offre un profil de neurotoxicité amélioré, comme en témoignent une incidence et une gravité moindres des tremblements et l'arrêt du traitement par rapport à un régime identique utilisant deux fois par jour tacrolimus à libération immédiate.

Justification : Le tacrolimus est l'agent immunosuppresseur de première ligne dans toutes les transplantations d'organes et son utilisation est associée à de meilleurs résultats pour les patients et les greffons. La neurotoxicité, y compris les maux de tête et les tremblements, fait partie des toxicités courantes limitant la dose associées au tacrolimus tôt après une transplantation hépatique. Les stratégies d'atténuation comprennent la réduction de la posologie ou le passage au CSA, qui peuvent tous deux exposer le patient à un risque de rejet et à d'autres toxicités. LCPT est une nouvelle formulation à libération prolongée avec des paramètres PK améliorés et des preuves d'une meilleure tolérance (risque plus faible de tremblements) dans la population de transplantation rénale. Dans cette étude, nous comparerons l'incidence et la gravité des tremblements associés à l'IR-TAC, qui est actuellement la norme de soins dans notre établissement, avec la LCPT, qui est une nouvelle forme posologique ajoutée au formulaire hospitalier. Nous utiliserons des capteurs portables pour évaluer la gravité des tremblements. De plus, la documentation objective et systématique de la sévérité des tremblements au cours des 8 premières semaines après la transplantation fournira des données granulaires qui permettront d'élucider l'histoire naturelle des tremblements induits par le tacrolimus au début de la transplantation hépatique.

Conception de la recherche : Il s'agit d'un essai à centre unique, prospectif, randomisé, ouvert, en groupes parallèles chez des receveurs de greffe de foie adultes de novo. Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir LCPT ou IR-TAC, les deux groupes recevront du mycophénolate et des stéroïdes à court terme selon le protocole de soins standard. Il s'agit d'une étude de supériorité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

124

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes âgés de 18 ans ou plus
  2. Receveurs d'une première greffe de foie
  3. DFGe supérieur à 30 ml/min le jour de l'initiation du tacrolimus
  4. Tous les patients éligibles pour initier le tacrolimus dans les 7 jours suivant la greffe de foie
  5. Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Bénéficiaires d'une greffe d'organe antérieure
  2. Nécessité d'une hémodialyse avant ou après une transplantation hépatique
  3. Receveurs de foie de donneur vivant ou d'allogreffes de foie de donneur décédé
  4. Receveurs de greffes combinées foie/rein
  5. Receveurs recevant des allogreffes hépatiques de donneurs atteints de virémie du VHC (détectés par des tests d'acide nucléique ou d'autres moyens)
  6. Patients ayant des antécédents de tremblements avant la transplantation, y compris les tremblements essentiels, la maladie de Parkinson ou les syndromes parkinsoniens
  7. Patients recevant des médicaments concomitants connus pour induire des tremblements tels que les agents bloquant la dopamine
  8. TSH, T3, T4 de base indiquant une hyperthyroïdie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LCPT
Médicament: Comprimé oral de tacrolimus à libération prolongée
Une fois par jour Tacrolimus
Autres noms:
  • Envarsus
Comparateur actif: IR-TAC
Médicament: Tacrolimus, libération immédiate, voie orale
Tacrolimus deux fois par jour
Autres noms:
  • Prograf
  • Tacrolimus, Sandoz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant des tremblements induits par le tacrolimus ou une aggravation des tremblements ou un arrêt du tacrolimus en raison d'une neurotoxicité 8 semaines après la transplantation
Délai: 8 semaines après la greffe
Point final composite de la proportion de patients présentant de nouveaux tremblements tel que défini par Kinesia Un score moyen de 1 ou plus ou une augmentation par rapport au départ supérieure ou égale à 1 point à la semaine 8 après la transplantation, ou l'arrêt du tacrolimus en raison d'une neurotoxicité (tremblements, maux de tête , convulsions ou dysarthrie).
8 semaines après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteignant le critère composite de décès, de perte de greffon ou de rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie (BPAR) 12 mois après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
La proportion de patients atteignant le critère composite de décès, de perte de greffon ou de rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie (BPAR)
12 mois après la greffe
Satisfaction de la qualité de vie liée aux tremblements telle qu'évaluée par l'échelle QUEST (Quality of Life in Essential Tremor)
Délai: 8 semaines après la greffe
La qualité de vie en tremblement essentiel (QUEST) est une échelle de 30 items notés sur une échelle de cinq points (0-4), correspondant à la fréquence (jamais, rarement, parfois, fréquemment, toujours) avec des scores allant de 0 à 120. Des scores plus élevés indiquent une plus grande insatisfaction ou incapacité.
8 semaines après la greffe
Adhésion aux médicaments immunosuppresseurs telle qu'évaluée par le questionnaire simplifié d'adhésion aux médicaments (SMAQ) à 8 semaines après la greffe
Délai: 8 semaines après la greffe

Le questionnaire simplifié sur l'adhésion aux médicaments (SMAQ) se compose de six questions évaluant différents aspects de l'adhésion du patient, tels que l'oubli, la routine et les événements indésirables. Le SMAQ est un questionnaire auto-rapporté qui a été validé dans la population transplantée. Les patients sont considérés comme adhérents s'ils répondent à toutes les questions par une réponse adhérente dans les six items du SMAQ. (c'est-à-dire 1-« oui », 2-4 - « non », ne pas avoir oublié plus de 2 doses au cours de la semaine dernière ou avoir omis de prendre le médicament pendant au plus 2 jours au cours des 3 derniers mois.

Nous mesurons le SMAQ deux fois pour cette étude (à 8 semaines et à nouveau à 12 mois). D'après la littérature, les patients transplantés sont plus susceptibles d'être adhérents tôt après la greffe, mais ils deviennent progressivement moins adhérents avec le temps après la greffe. Nous aimerions déterminer si le tacrolimus une fois par jour a un impact sur l'observance.
8 semaines après la greffe
Adhésion aux médicaments immunosuppresseurs telle qu'évaluée par le questionnaire simplifié d'adhésion aux médicaments (SMAQ) 12 mois après la greffe
Délai: 12 mois après la greffe

Le questionnaire simplifié sur l'adhésion aux médicaments (SMAQ) se compose de six questions évaluant différents aspects de l'adhésion du patient, tels que l'oubli, la routine et les événements indésirables. Le SMAQ est un questionnaire auto-rapporté qui a été validé dans la population transplantée. Les patients sont considérés comme adhérents s'ils répondent à toutes les questions par une réponse adhérente dans les six items du SMAQ. (c'est-à-dire 1-« oui », 2-4 - « non », ne pas avoir oublié plus de 2 doses au cours de la semaine dernière ou avoir omis de prendre le médicament pendant au plus 2 jours au cours des 3 derniers mois.

Nous mesurons le SMAQ deux fois pour cette étude (à 8 semaines et à nouveau à 12 mois). D'après la littérature, les patients transplantés sont plus susceptibles d'être adhérents tôt après la greffe, mais ils deviennent progressivement moins adhérents avec le temps après la greffe. Nous aimerions déterminer si le tacrolimus une fois par jour a un impact sur l'observance.
12 mois après la greffe

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: 3, 6 et 12 mois après la greffe
Incidence du rejet cellulaire aigu (BPAR) prouvé par biopsie selon les critères de Banff 97
3, 6 et 12 mois après la greffe
Incidence et gravité de l'IRA
Délai: 1,3 et 6 mois après la greffe
Incidence et gravité de l'IRA selon la classification KDIGO
1,3 et 6 mois après la greffe
DFGe (MDRD) < 45 mL/min et < 30 mL/min
Délai: 6 & 12 mois après la greffe
Proportion de patients avec eGFR (MDRD) < 45 mL/min et < 30 mL/min
6 & 12 mois après la greffe
Modification du DFG
Délai: 12 mois après la greffe
Changement du DFG du mois 1 (jour 28) au mois 12 (jour 364)
12 mois après la greffe
Incidence des nouveaux cas de diabète après transplantation (NODAT)
Délai: 6 et 12 mois après la greffe
Incidence des nouveaux cas de diabète après transplantation (NODAT)
6 et 12 mois après la greffe
Sévérité des tremblements
Délai: 2, 4, 6 et 8 semaines après la greffe
Proportion de patients souffrant de tremblements légers, modérés et sévères
2, 4, 6 et 8 semaines après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Paladin Labs Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Trana Hussaini, Pharm D, University of British Columbia
  • Chaise d'étude: Jo-Ann Ford, RN, University of British Columbia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Première publication (Réel)

22 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H20-01688

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Transplantation hépatique

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur Comprimé oral de tacrolimus à libération prolongée

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