Takrolimusassocierade skakningar vid levertransplantation: formuleringar med omedelbar frisättning versus förlängd frisättning (LCP-TAC)

Syfte: Denna studie är utformad för att utvärdera incidensen och svårighetsgraden av skakningar med två olika takrolimusformuleringar (LCPT kontra IR-TAC) när de administreras i kombination med mykofenolat och korttidskortikosteroider hos de novo levertransplanterade (LT)-mottagare.

Hypotes: Hos de novo levertransplantationsmottagare erbjuder en LCPT-baserad immunsuppressionsregim, i kombination med mykofenolat och korttidssteroider förbättrad neurotoxicitetsprofil, vilket framgår av lägre incidens och svårighetsgrad av skakningar och behandlingsavbrott jämfört med en identisk regim med två gånger dagligen takrolimus med omedelbar frisättning.

Motivering: Takrolimus är det första linjens immunsuppressiva medel vid all organtransplantation och dess användning är förknippad med förbättrade patient- och transplantatresultat. Neurotoxicitet inklusive huvudvärk och skakningar är bland vanliga dosbegränsande toxiciteter associerade med takrolimus tidigt efter levertransplantation. Milderingsstrategier inkluderar dosreduktion eller byte till CSA, som båda kan utsätta patienten för risk för avstötning och andra toxiciteter. LCPT är en ny formulering med förlängd frisättning med förbättrade farmakokinetiska parametrar och bevis på förbättrad tolerabilitet (lägre risk för skakningar) hos njurtransplanterade populationer. I denna studie kommer vi att jämföra förekomsten och svårighetsgraden av skakningar associerade med IR-TAC, som för närvarande är standardvård på vår institution, med LCPT, som är en ny doseringsform som lagts till i sjukhusets formulär. Vi kommer att använda bärbara sensorer för att bedöma hur allvarliga skakningar är. Dessutom kommer den objektiva och systematiska dokumentationen av tremors svårighetsgrad under de första 8 veckorna efter transplantationen att tillhandahålla granulära data som kommer att belysa den naturliga historien för takrolimus-inducerade skakningar tidigt efter levertransplantation.

Forskningsdesign: Detta är ett enda centrum, prospektiv, randomiserad, öppen, parallell gruppstudie på vuxna de novo levertransplantationsmottagare. Patienterna kommer att randomiseras (1:1) till antingen LCPT eller IR-TAC, båda grupperna kommer att få mykofenolat och korttidssteroider enligt standardvårdsprotokollet. Detta är en överlägsenhetsstudie.