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鞘内注射 OAV101 (AVXS-101) 治疗 2 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 儿童患者的疗效和安全性 (STEER)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、假对照、双盲研究，以评估鞘内注射 OAV101 在 2 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者中的疗效和安全性，这些患者年龄≥ 2 岁至 < 18 岁，未经治疗，坐着，从不走动

在 15 个月的试验期间，评估鞘内注射 (IT) OAV101 在年龄≥ 2 至 < 18 岁的初治 2 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、假对照、双盲研究，旨在调查 IT OAV101在坐着和从不走动的 SMA 参与者中的安全性、耐受性和有效性。 该研究将招募 ≥ 2 岁至 < 18 岁的未经治疗的 2 型 SMA 参与者。 该研究包括筛选和基线期，然后是治疗期 1 和随访期 1（共 52 周）以及治疗和随访期 2（共 12 周）。 总试用期为 64 周。

该研究将包括一个持续 45 至 60 天的标准筛选期，在此期间将评估资格并在治疗前进行基线评估。 在筛选和基线访视时符合资格标准的参与者将以 3:2 的比例随机分配接受腰椎鞘内注射 OAV101 或接受假手术。

治疗期 1 包括 OAV101/假给药，并在研究第 1 天、第 2 天和第 3 天（可选）住院治疗。 治疗期 1 之后是为期 52 周的门诊随访期 1，以进行安全性和有效性评估。

在每个参与者完成后续阶段 1 的时间点，符合条件的人随后将进入治疗阶段 2。进入治疗阶段 2 将在每个参与者完成他们对后续阶段 1 的参与后立即进行。 在治疗期 2 中，在治疗期 1 研究第 1 天接受假手术的合格参与者将住院接受 OAV101，在治疗期 1 研究第 1 天接受 OAV101 的参与者将住院并在第 52 周接受假手术+1 天。 假手术是在没有任何药物的情况下在腰部区域进行皮肤点刺。 第 52 周 +2 天和第 52 周 +3 天（可选）将继续住院观察。 第 2 治疗期之后是为期 12 周的安全性和有效性评估随访期。 在治疗期 1 和治疗期 2 期间，所有患者都保持盲法。在研究结束时，所有参与者将有资格参加长期随访研究（15 年）以监测长期安全性和有效性。

在研究期间，参与者将完成评估计划中定义的访问。 根据研究方案将给予泼尼松龙或安慰剂治疗。

安全监测将按照研究计划和方案要求进行。 参与研究的参与者的安全性将由指定的非盲研究小组成员与章程中所述的数据监测委员会 (DMC) 一起评估。

主要分析将在所有参与者完成第 52 周或在第 52 周之前停止后进行。 在所有参与者完成第 64 周（或在第 64 周之前停止）后，将进行最终分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

126

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、中国、100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
        • Novartis Investigative Site
  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen、丹麦、2100 O
        • Paediatric Neurology
  • 南非
      • Cape Town、南非、7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town、南非、7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • 印度
      • Hyderabad、印度、500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、印度、400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、印度、400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi、New Delhi、印度、110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700094
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City、台湾、80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • 墨西哥
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、06720
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、美国、06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg、Pennsylvania、美国、17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • 越南
      • Hanoi、越南、100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi、越南、100000
        • National Children's Hospital
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50300
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 5q SMA筛查期间的诊断确认
  • 对于所有 SMN 靶向疗法（例如，risdiplam (Evrysdi) 和 nusinersen (Spinraza)），患者必须未接受过治疗（既往或当前使用）。
  • ≥ 6 月龄时出现临床体征和症状
  • 在筛选期间进行完整的 Hammersmith 功能性运动量表 - 扩展 (HFMSE) 评估以获得试验资格
  • 能够在放映时独立坐着，但从未有过独立行走的能力。

关键排除标准：

  • 抗腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 抗体滴度 > 1:50 在筛选时由赞助商指定的实验室确定。 注：负抗 AAV9 抗体滴度定义为 ≤ 1:50。
  • 感染过程（例如 病毒、细菌）或发热性疾病，直至 OAV101 治疗或假手术
  • 肝功能障碍（即 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、总胆红素、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 或谷氨酸脱氢酶 (GLDH) > 正常上限 (ULN)。
  • 需要有创通气、24 小时内清醒无创通气 > 6 小时、24 小时内无创通气 > 12 小时或需要气管切开术
  • 筛查时会干扰运动效能评估的并发症，包括但不限于严重挛缩或 Cobb 角 > 40
  • 筛选前 12 个月内或计划在接下来的 64 周内进行脊柱侧凸手术或髋关节固定手术
  • 筛选时神经学检查中有临床意义的感觉异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OAV101在治疗期1；假对照在治疗期2
OAV101在治疗期1中作为单次、一次性鞘内给药，剂量为1.2 x 10^14载体基因组（vg）；在治疗期2中采用假手术对照（第52周+1天）。
遗传的：OAV101
基因治疗
其他名称：
  • 佐根马
  • AVXS-101
假比较器：治疗期1采用假对照；治疗期2采用OAV101
在治疗期1进行腰椎区域皮肤穿刺；在治疗期2（第52周+1天）单次鞘内注射1.2×10^14载体基因组（vg）剂量的OAV101
程序：假对照
假手术将包括在通常进行 LP 注射的位置的下背部进行小针刺。 针会刺破皮肤，但不会出现腰椎穿刺进针的情况。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第1期结束时≥2至<18岁年龄组Hammersmith功能运动量表扩展版-总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第52周（或第48周）
HFMSE是一项经验证的SMA特异性评估工具，专为SMA患儿设计，用于提供有关运动能力和临床进展的客观信息。 HFMSE包含33个项目，评分范围从0（无法执行）到2（无需修改/适应/补偿即可执行）。 总分范围为0-66分。 分数越高，表示运动能力水平越高。
基线，第52周（或第48周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在≥2至<5岁年龄组中，接受治疗的患者与假对照组相比，随访期1结束时HFMSE总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第52周（或第48周）
HFMSE是一种经过验证的SMA特异性评估量表，专为SMA患儿设计，用于提供关于运动能力和临床进展的客观信息。 HFMSE包含33个项目，评分从0（无法完成）到2（无需修改/适应/补偿即可完成）。 总分范围为0-66分。 分数越高表示运动能力水平越高。
基线，第52周（或第48周）
在≥2至<18岁年龄组中，与假手术对照组相比，治疗患者随访期1结束时修订上肢模块（RULM）总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第52周（或第48周）
RULM是一种经过验证的、针对脊髓性肌萎缩症（SMA）患者上肢运动功能的评估工具，适用于从儿童期到成年期的SMA患者，包括可行走和非行走患者。 该量表包含19个可评分项目：其中18个项目采用0分（无法完成）至2分（完全达成）的评分标准，一个项目采用0分（无法完成）至1分（能够完成）的评分标准。 总分范围为0-37分。 分数越高代表运动能力水平越高。
基线，第52周（或第48周）
与假手术对照组相比，在≥2至<5岁年龄组的治疗患者中，随访期1结束时的RULM总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第52周（或第48周）
RULM是一项经过验证的SMA特异性评估，用于评估儿童期至成年期SMA患者（包括可行走和不可行走个体）的上肢运动功能。 该量表包含19个可评分项目：18个项目按0（无法完成）至2（完全达成）评分，一项按0（无法完成）至1（能够完成）评分。 总分范围为0-37分。 分数越高代表运动能力水平越高。
基线，第52周（或第48周）
在随访期1结束时，年龄≥2至<18岁组别中HFMSE总分较基线改善至少3分的受试者百分比
大体时间：基线、第52周（或第48周）（第1期结束）
HFMSE是一种经过验证的SMA特异性评估工具，专为SMA患儿设计，用于提供关于运动能力和临床进展的客观信息。 HFMSE包含33个项目，评分从0（无法完成）到2（无需调整/适应/代偿即可完成）。 总分范围为0-66分。 分数越高表示运动能力水平越高。
基线、第52周（或第48周）（第1期结束）
年龄≥2至<5岁的参与者中，在随访期1结束时HFMSE总分较基线改善至少3分的参与者百分比
大体时间：基线，第52周（或第48周）（第1期结束）
HFMSE是一种经过验证的SMA特异性评估工具，专为SMA患儿设计，用于提供关于运动能力和临床进展的客观信息。 HFMSE包含33个项目，评分从0（无法完成）到2（无需修改/适应/补偿即可完成）。 总分范围为0-66分。 分数越高表明运动能力水平越高。
基线，第52周（或第48周）（第1期结束）
出现治疗期间不良事件和严重不良事件的受试者人数
大体时间：不良事件报告期为从治疗期1开始加64周，最长报告期为64周。

不良事件（AE）是指临床研究参与者在签署书面知情同意书参加研究后出现的任何不良医学事件（例如任何不利和意外的体征[包括异常实验室检查结果]、症状或疾病）。

治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为治疗期间出现的、治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化的事件。

在研究期间的每次访视中，必须通过非引导性询问参与者来寻求不良事件的发生。不良事件也可能在参与者访视期间或访视之间主动报告时，或通过体格检查结果、实验室检查结果或其他评估发现。

pt = 参与者 pts = 参与者们
不良事件报告期为从治疗期1开始加64周，最长报告期为64周。
出现特别关注不良事件（AESI）的参与者人数
大体时间：不良事件从治疗期1开始加64周起报告，最长时间为64周。

AESI（特别关注的不良事件）主要通过使用标准监管活动医学词典（MedDRA）查询进行定义，具体识别如下：

  • 肝毒性
  • 血小板减少症
  • 心脏不良事件
  • 可能提示背根神经节毒性的体征和症状
  • 血栓性微血管病
  • 新发恶性肿瘤

由于在第1期或第2期均给予相同的活性治疗（及相同单次剂量），第1期和第2期的不良事件在总体OAV101组中合并统计。由于这是一种基因疗法，会永久影响研究参与者的遗传特征，在第1期随机分配至OAV101的参与者在第2期（接受假对照治疗后）仍被视为处于OAV101治疗中。因此，假对照组的不良事件仅能考虑第1期的数据。
不良事件从治疗期1开始加64周起报告，最长时间为64周。
发生心内血栓的患者数量（及百分比）
大体时间：基线至64周

心内血栓的定义是在基线后超声心动图上发现血栓。

由于在期1或期2中给予的是相同的活性治疗（且为相同单次剂量），因此期1和期2的事件在整体OAV101组中合并计算。由于这是一种基因疗法，会永久影响研究参与者的遗传信息，因此，在期1被随机分配至OAV101的参与者，在期2（在期2接受假对照治疗后）仍被视为在接受OAV101治疗。 因此，假手术组的事件仅能考虑期1的数据。
基线至64周
心脏功能低下患者数量（及百分比）
大体时间：基线至64周

低心功能定义为基线后超声心动图显示左心室射血分数<56%或左心室缩短分数<28%。

由于在第1期或第2期给予相同的活性治疗（且为相同单次剂量），第1期和第2期的事件在总体OAV101组中合并。由于这是一种基因疗法，会永久影响研究参与者的遗传学，在第1期随机分配至OAV101的参与者在第2期（在第2期接受假对照后）仍被视为处于OAV101治疗中。 因此，假对照组的事件仅能从第1期考虑。
基线至64周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月1日

初级完成 (实际的)

2024年11月12日

研究完成 (实际的)

2025年4月29日

研究注册日期

首次提交

2021年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月11日

首次发布 (实际的)

2021年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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