Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность интратекального введения OAV101 (AVXS-101) у детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа (STEER)

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности интратекального введения OAV101 у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа в возрасте от 2 до 18 лет, ранее не получавших лечения, сидячих и никогда не ходивших амбулаторно

Оценить эффективность, безопасность и переносимость интратекального (ИТ) OAV101 у ранее не получавших лечение пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа в возрасте от 2 до 18 лет в течение 15 месяцев исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для изучения безопасности, переносимости и эффективности ИТ OAV101 у сидячих и никогда не амбулаторных участников со СМА. В исследование будут включены участники со СМА типа 2, ранее не получавшие лечения, в возрасте от ≥ 2 до < 18 лет. Исследование состоит из скрининга и базового периода, за которыми следуют период лечения 1 и период наблюдения 1 (всего 52 недели), а также период лечения и наблюдения 2 (всего 12 недель). Общая продолжительность испытательного срока составляет 64 недели.

Исследование будет включать в себя стандартный период скрининга, который продлится от 45 до 60 дней, в течение которого будет оцениваться соответствие требованиям и будут проводиться базовые оценки до начала лечения. Участники, которые соответствуют критериям приемлемости при скрининге и исходных посещениях, будут рандомизированы в соотношении 3:2 для получения OAV101 путем поясничной интратекальной инъекции или для получения имитации процедуры.

Период лечения 1 состоит из введения OAV101/фиктивного с госпитализацией в стационар в день исследования 1, день 2 и день 3 (необязательно). За периодом лечения 1 следует 52-недельный амбулаторный период наблюдения 1 для оценки безопасности и эффективности.

В тот момент, когда каждый участник завершает период последующего наблюдения 1, те, кто имеет право, впоследствии переходят к периоду лечения 2. Начало периода лечения 2 происходит сразу после того, как каждый участник завершает свое участие в периоде последующего наблюдения 1. В период лечения 2 подходящие участники, получившие фиктивную процедуру в день исследования 1 периода лечения 1, будут госпитализированы для введения OAV101, а участники, получившие OAV101 в день исследования 1 периода лечения 1, будут госпитализированы для проведения фиктивной процедуры на неделе 52. +1 день. Ложная процедура – ​​это прокол кожи в поясничной области без каких-либо лекарств. Стационарное наблюдение будет продолжаться на 52-й неделе +2 дня и на 52-й неделе +3 дня (по желанию). За 2-м периодом лечения следует 12-недельный период наблюдения для оценки безопасности и эффективности. Ослепление сохраняется для всех пациентов в течение как периода лечения 1, так и периода 2. В конце исследования все участники будут иметь право участвовать в долгосрочном последующем исследовании (15 лет) для мониторинга безопасности и эффективности в долгосрочной перспективе.

Во время исследования участники завершат визиты, как указано в Графике оценок. Лечение преднизолоном или плацебо будет проводиться в соответствии с протоколом исследования.

Мониторинг безопасности будет проводиться в соответствии с графиком исследования и требованиями протокола. Безопасность для участников, включенных в исследование, будет оцениваться назначенной группой членов исследовательской группы без слепого наблюдения вместе с Комитетом по мониторингу данных (DMC), как описано в уставе.

Первичный анализ будет проводиться после того, как все участники завершат 52-ю неделю или прекратят участие до 52-й недели. Окончательный анализ будет проведен после того, как все участники завершат 64-ю неделю (или прекратят участие до 64-й недели).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

126

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • National Children's Hospital
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Дания, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Индия
      • Hyderabad, Индия, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Индия, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Китай, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагностическое подтверждение в период скрининга 5q SMA
  • Пациент должен быть ранее не получавшим лечения (в прошлом или в настоящее время) для всех видов терапии, направленных на SMN (например, рисдиплам (Evrysdi) и нусинерсен (Spinraza)).
  • Появление клинических признаков и симптомов в возрасте ≥ 6 месяцев
  • Полная оценка функциональной моторной шкалы Хаммерсмита - расширенная (HFMSE) в течение периода скрининга на право на участие в испытании
  • Может самостоятельно сидеть на досмотре, но никогда не мог самостоятельно ходить.

Ключевые критерии исключения:

  • Титры антител против аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9) > 1:50 при скрининге, как определено лабораторией, назначенной спонсором. ПРИМЕЧАНИЕ. Отрицательный титр антител к AAV9 определяется как ≤ 1:50.
  • Инфекционный процесс (напр. вирусное, бактериальное) или лихорадочное заболевание до начала скрининга и до лечения OAV101 или ложной процедуры
  • Нарушение функции печени (т. аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или глутаматдегидрогеназа (ГЛДГ), > верхней границы нормы (ВГН).
  • Требующая инвазивной вентиляции, неинвазивная вентиляция в бодрствующем состоянии в течение > 6 часов в течение 24 часов, неинвазивная вентиляция в течение > 12 часов в течение 24 часов или требующая трахеостомии
  • Осложнения при скрининге, которые могут помешать оценке двигательной эффективности, включая, помимо прочего, тяжелые контрактуры или угол Кобба > 40
  • Операция по поводу сколиоза или фиксация тазобедренного сустава за 12 месяцев до скрининга или запланированная в течение следующих 64 недель
  • Клинически значимые нарушения чувствительности при неврологическом обследовании при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: OAV101 в Лечебном периоде 1; Контрольная группа плацебо в Лечебном периоде 2
Препарат OAV101 вводится однократно интратекально в дозе 1,2 × 10^14 векторных геномов (vg) в Лечебном периоде 1; имитация контроля в Лечебном периоде 2 (52 неделя +1 день).
Генетический: ОАВ101
Генная терапия
Другие имена:
  • Золгенсма
  • АВКС-101
Фальшивый компаратор: Контроль плацебо в Периоде лечения 1; OAV101 в Периоде лечения 2
Кожный прокол в поясничной области в Периоде лечения 1; OAV101 вводится в виде однократной, разовой интратекальной дозы 1,2 × 10^14 векторных геномов (vg) в Периоде лечения 2 (Неделя 52 +1 день)
Процедура: Фиктивный контроль
Имитация процедуры будет состоять из небольшого укола иглой в нижней части спины в том месте, где обычно делается инъекция LP. Игла разорвет кожу, но введение иглы для люмбальной пункции не произойдет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня в конце Периода 1 по Расширенной шкале моторных функций Хаммерсмита – Общий балл – в возрастной группе ≥ 2 до < 18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)
HFMSE — это валидированная специфическая для СМА оценка, разработанная для использования у детей со СМА, чтобы предоставить объективную информацию о моторных способностях и клиническом прогрессировании. HFMSE включает 33 пункта, оцениваемых от 0 (неспособен выполнить) до 2 (выполняет без модификации/адаптации/компенсации). Общий балл варьируется от 0 до 66. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень моторных способностей.
Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня общего балла HFMSE в конце периода наблюдения 1 у пролеченных пациентов по сравнению с контролем с имитацией процедуры в возрастной группе ≥ 2 до < 5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)
HFMSE - это валидированная специфическая оценка для СМА, разработанная для использования у детей со спинальной мышечной атрофией, предоставляющая объективную информацию о моторных способностях и клиническом прогрессировании. HFMSE содержит 33 пункта, оцениваемых от 0 (неспособен выполнить) до 2 (выполняет без модификации/адаптации/компенсации). Общий балл варьируется от 0 до 66. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень моторных способностей.
Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)
Изменение от исходного уровня общего балла по пересмотренному модулю верхних конечностей (RULM) в конце периода наблюдения 1 у пролеченных пациентов по сравнению с контрольной группой плацебо в возрастной группе ≥ 2 до < 18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)
RULM — это валидированная оценка двигательной активности верхних конечностей, специфичная для СМА, применяемая у детей и взрослых с СМА, как амбулаторных, так и неамбулаторных пациентов. Шкала состоит из 19 оцениваемых пунктов: 18 пунктов оцениваются по шкале от 0 (неспособен) до 2 (полное выполнение), и один пункт оценивается от 0 (неспособен) до 1 (способен). Общий балл варьируется от 0 до 37. Более высокие баллы отражают более высокий уровень двигательных способностей.
Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя)
Изменение от исходного уровня в общем балле RULM в конце периода наблюдения 1 у пролеченных пациентов по сравнению с контрольной группой плацебо в возрастной группе ≥ 2 до < 5 лет
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 52 (или Неделя 48)
RULM — это валидированная специфическая для СМА оценка двигательной функции верхних конечностей у детей и взрослых с СМА, как амбулаторных, так и неамбулаторных пациентов. Шкала состоит из 19 оцениваемых пунктов: 18 пунктов оцениваются по шкале от 0 (неспособен выполнить) до 2 (полное выполнение), и один пункт оценивается от 0 (неспособен выполнить) до 1 (способен выполнить). Общий балл варьируется от 0 до 37. Более высокие баллы отражают более высокий уровень двигательных способностей.
Базовый уровень, Неделя 52 (или Неделя 48)
% участников, достигших улучшения не менее чем на 3 балла от исходного уровня по общей шкале HFMSE к концу периода наблюдения 1 в возрастной группе ≥ 2 до < 18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя) (конец Периода 1)
HFMSE - это валидированная специфическая для СМА оценка, разработанная для использования у детей со СМА для получения объективной информации о двигательных способностях и клиническом прогрессировании. HFMSE содержит 33 пункта, оцениваемых от 0 (не может выполнить) до 2 (выполняет без модификации/адаптации/компенсации). Общие баллы варьируются от 0 до 66. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень двигательных способностей.
Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя) (конец Периода 1)
% участников, достигших улучшения минимум на 3 балла от исходного уровня по общей шкале HFMSE к концу периода наблюдения 1 для участников в возрасте ≥ 2 до < 5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя) (конец Периода 1)
HFMSE — это валидированная специфическая для СМА оценка, разработанная для использования у детей со СМА, чтобы дать объективную информацию о моторных способностях и клиническом прогрессировании. HFMSE включает 33 пункта, оцениваемых от 0 (неспособен выполнить) до 2 (выполняет без модификации/адаптации/компенсации). Общий балл варьируется от 0 до 66. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень моторных способностей.
Исходный уровень, 52-я неделя (или 48-я неделя) (конец Периода 1)
Количество участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Нежелательные явления регистрируются с начала периода лечения 1 плюс 64 недели, до максимального периода времени в 64 недели.

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие (например, любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные лабораторные показатели], симптом или заболевание) у участника клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании.

Нежелательное явление, связанное с лечением (НЯСЛ), определяется как событие, которое возникает во время лечения, отсутствовавшее до лечения, или ухудшается по сравнению с состоянием до лечения.

О возникновении НЯ необходимо узнавать с помощью недирективных вопросов к участнику при каждом визите во время исследования. Нежелательные явления также могут быть выявлены, когда они сообщаются участником во время или между визитами, или через результаты физического обследования, результаты лабораторных анализов или другие оценки.

pt = участник pts = участники
Нежелательные явления регистрируются с начала периода лечения 1 плюс 64 недели, до максимального периода времени в 64 недели.
Число участников с нежелательными явлениями особого интереса (AESI)
Временное ограничение: Побочные явления регистрируются с начала первого периода лечения плюс 64 недели, вплоть до максимального периода времени в 64 недели.

Специально интересующее нежелательное явление (AESI) в первую очередь определяется с использованием стандартных запросов Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA) и идентифицируется следующим образом:

  • Гепатотоксичность
  • Тромбоцитопения
  • Нежелательные явления со стороны сердца
  • Признаки и симптомы, которые могут указывать на токсичность дорсальных ганглиев
  • Тромботическая микроангиопатия
  • Новые злокачественные новообразования

Нежелательные явления за Периоды 1 и 2 объединены в общей группе OAV101, поскольку одинаковое активное лечение (и одинаковая разовая доза) проводилось либо в Периоде 1, либо в Периоде 2. Поскольку это генная терапия, которая необратимо влияет на генетику участника исследования, участники, рандомизированные на OAV101 в Периоде 1, по-прежнему считаются получающими лечение OAV101 в Периоде 2 (после получения плацебо-контроля в Периоде 2). Следовательно, нежелательные явления для группы плацебо могут рассматриваться только из Периода 1.
Побочные явления регистрируются с начала первого периода лечения плюс 64 недели, вплоть до максимального периода времени в 64 недели.
Число (и процент) пациентов с внутрисердечными тромбами
Временное ограничение: От исходного уровня до 64 недель

Внутрисердечные тромбы определяются как наличие тромба на эхокардиограммах после исходного уровня.

События для Периодов 1 и 2 объединены в общей группе OAV101, поскольку одинаковое активное лечение (и одинаковая разовая доза) проводилось либо в Периоде 1, либо в Периоде 2. Поскольку это генная терапия, которая постоянно влияет на генетику участника исследования, участники, рандомизированные в группу OAV101 в Периоде 1, по-прежнему считаются получающими лечение OAV101 в Периоде 2 (после получения плацебо-контроля в Периоде 2). Поэтому события для группы плацебо могут учитываться только из Периода 1.
От исходного уровня до 64 недель
Количество (и процент) пациентов с низкой сердечной функцией
Временное ограничение: От исходного уровня до 64 недель

Низкая сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка <56% или фракционное укорочение левого желудочка <28% на эхокардиограммах после исходного уровня.

События для Периодов 1 и 2 объединены в общей группе OAV101, поскольку одно и то же активное лечение (и та же разовая доза) проводилось либо в Периоде 1, либо в Периоде 2. Поскольку это генная терапия, которая постоянно влияет на генетику участника исследования, участники, рандомизированные в группу OAV101 в Периоде 1, по-прежнему считаются получающими лечение OAV101 в Периоде 2 (после получения плацебо-контроля в Периоде 2). Поэтому события для группы плацебо можно рассматривать только из Периода 1.
От исходного уровня до 64 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться