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Efficacia e sicurezza di OAV101 intratecale (AVXS-101) in pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale di tipo 2 (SMA) (STEER)

20 febbraio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, controllato con simulazione, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'OAV101 intratecale nei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 2 di età compresa tra ≥ 2 e < 18 anni, naive al trattamento, seduti e mai deambulanti

Valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di OAV101 intratecale (IT) in pazienti naive al trattamento con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 2 di età compresa tra ≥ 2 e < 18 anni per una durata dello studio di 15 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato in modo fittizio, in doppio cieco per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IT OAV101 nei partecipanti SMA seduti e mai deambulanti. Lo studio arruolerà partecipanti SMA di tipo 2 naive al trattamento di età compresa tra ≥ 2 anni e < 18 anni. Lo studio consiste in uno screening e un periodo di riferimento seguiti da un periodo di trattamento 1 e un periodo di follow-up 1 (per un totale di 52 settimane) e un periodo di trattamento e follow-up 2 (per un totale di 12 settimane). Il periodo di durata totale della prova è di 64 settimane.

Lo studio includerà un periodo di screening standard che durerà da 45 a 60 giorni, durante il quale verrà valutata l'idoneità e verranno eseguite valutazioni di base prima del trattamento. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo screening e alle visite di riferimento saranno randomizzati in un rapporto 3: 2 per ricevere OAV101 mediante iniezione intratecale lombare o per ricevere una procedura fittizia.

Il Periodo di trattamento 1 consiste nella somministrazione di OAV101/sham con ricovero ospedaliero il Giorno 1, il Giorno 2 e il Giorno 3 dello studio (facoltativo). Il Periodo di trattamento 1 è seguito da un Periodo di follow-up ambulatoriale di 52 settimane per le valutazioni di sicurezza ed efficacia.

Nel momento in cui ciascun partecipante completa il Periodo di follow-up 1, coloro che sono idonei entreranno successivamente nel Periodo di trattamento 2. L'ingresso nel Periodo di trattamento 2 avverrà immediatamente dopo che ciascun partecipante avrà completato la propria partecipazione al Periodo di follow-up 1. Nel Periodo di trattamento 2, i partecipanti idonei che hanno ricevuto una procedura fittizia il Giorno di studio 1 del Periodo di trattamento 1 saranno ricoverati per ricevere OAV101 e i partecipanti che hanno ricevuto OAV101 il Giorno di studio 1 del Periodo di trattamento 1 saranno ricoverati per ricevere una procedura fittizia alla Settimana 52 +1 giorno. Una procedura fittizia è una puntura della pelle nella regione lombare senza alcun farmaco. L'osservazione ospedaliera continuerà alla settimana 52 +2 giorni e alla settimana 52 +3 giorni (opzionale). Il periodo di trattamento 2 è seguito da un periodo di follow-up di 12 settimane per le valutazioni di sicurezza ed efficacia. L'accecamento viene mantenuto per tutti i pazienti durante il periodo di trattamento 1 e 2. Alla fine dello studio tutti i partecipanti potranno iscriversi a uno studio di follow-up a lungo termine (15 anni) per monitorare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Durante lo studio, i partecipanti completeranno le visite come definito nel Programma delle valutazioni. Il trattamento con prednisolone o placebo verrà somministrato secondo il protocollo di studio.

Il monitoraggio della sicurezza verrà eseguito secondo il programma dello studio e i requisiti del protocollo. La sicurezza per i partecipanti arruolati nello studio sarà valutata da un gruppo designato di membri del team di studio non in cieco insieme al Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) come descritto nella carta.

L'analisi primaria verrà eseguita dopo che tutti i partecipanti avranno completato la settimana 52 o interrotto prima della settimana 52. Un'analisi finale verrà eseguita dopo che tutti i partecipanti avranno completato la settimana 64 (o interrotto prima della settimana 64).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

125

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasile, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasile, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Cina, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Egitto
    • Abbassia
      • Cairo, Abbassia, Egitto, 3753450
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Hyderabad, India, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Kozhikode, India, 673016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
      • New Delhi, India, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • National Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Conferma diagnostica durante il periodo di screening della SMA 5q
  • Il paziente deve essere naive al trattamento (uso storico o attuale) per tutte le terapie mirate a SMN (ad esempio, risdiplam (Evrysdi) e nusinersen (Spinraza)).
  • Insorgenza di segni e sintomi clinici a ≥ 6 mesi di età
  • Una valutazione completa Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) durante il periodo di screening per l'idoneità alla prova
  • In grado di sedersi autonomamente durante lo screening, ma non ha mai avuto la capacità di camminare autonomamente.

Principali criteri di esclusione:

  • Titoli anticorpali anti-virus adeno-associato sierotipo 9 (AAV9) > 1:50 allo screening come determinato dal laboratorio designato dallo sponsor. NOTA: Un titolo anticorpale anti-AAV9 negativo è definito come ≤ 1:50.
  • Processo infettivo (ad es. malattia virale, batterica) o febbrile prima dell'inizio dello screening e fino al trattamento OAV101 o alla procedura fittizia
  • Disfunzione epatica (es. alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, gamma-glutamil transferasi (GGT) o glutammato deidrogenasi (GLDH), > limite superiore della norma (ULN).
  • Necessita di ventilazione invasiva, ventilazione non invasiva da sveglio per > 6 ore durante un periodo di 24 ore, ventilazione non invasiva per > 12 ore durante un periodo di 24 ore o che richiede tracheostomia
  • Complicanze allo screening che potrebbero interferire con le valutazioni dell'efficacia motoria incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gravi contratture o angolo di Cobb > 40
  • Chirurgia per scoliosi o fissazione dell'anca nei 12 mesi precedenti lo screening o pianificata entro le successive 64 settimane
  • Anomalie sensoriali clinicamente significative all'esame neurologico allo Screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OAV101
OAV101 somministrato come singola dose intratecale una tantum di 1,2 x 10 ^ 14 genomi vettoriali (vg).
Genetico: OAV101
Terapia genetica
Altri nomi:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Comparatore fittizio: Controllo fittizio
Una puntura della pelle nella regione lombare senza alcun farmaco.
Procedura: Controllo fittizio
La procedura fittizia consisterà in una piccola puntura d'ago nella parte bassa della schiena nel punto in cui viene normalmente effettuata l'iniezione di LP. L'ago romperà la pelle, ma non si verificherà l'inserimento dell'ago per la puntura lombare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) alla fine del periodo di follow-up 1 nei pazienti trattati rispetto ai controlli fittizi nel gruppo di età da ≥ 2 a < 18 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
L'HFMSE è una valutazione specifica della SMA convalidata ideata per l'uso nei bambini con SMA per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. L'HFMSE contiene 33 item valutati da 0 (impossibile eseguire) a 2 (esegue senza modifiche/adattamento/compensazione). I punteggi totali vanno da 0 a 66. Punteggi più alti indicano livelli più alti di capacità motoria.
Basale fino a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale HFMSE alla fine del periodo di follow-up 1 nei pazienti trattati rispetto ai controlli fittizi nel gruppo di età da ≥ 2 a < 5 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
L'HFMSE è una valutazione specifica della SMA convalidata ideata per l'uso nei bambini con SMA per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. L'HFMSE contiene 33 item valutati da 0 (impossibile eseguire) a 2 (esegue senza modifiche/adattamento/compensazione). I punteggi totali vanno da 0 a 66. Punteggi più alti indicano livelli più alti di capacità motoria.
Basale fino a 52 settimane
Variazione rispetto al basale del punteggio totale del Revised Upper Limb Module (RULM) alla fine del periodo di follow-up 1 nei pazienti trattati rispetto ai controlli fittizi nel gruppo di età da ≥ 2 a < 18 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
Il RULM è una valutazione validata specifica della SMA delle prestazioni motorie degli arti superiori dall'infanzia all'età adulta in individui deambulanti e non deambulanti con SMA. La scala è composta da 19 elementi con punteggio: 18 elementi con punteggio da 0 (impossibile) a 2 (risultato completo) e un elemento con punteggio da 0 (impossibile) a 1 (capace). I punteggi totali vanno da 0 a 37 punti. Punteggi più alti riflettono un livello più alto di capacità motorie.
Basale fino a 52 settimane
Variazione rispetto al basale del punteggio totale RULM alla fine del periodo di follow-up 1 nei pazienti trattati rispetto ai controlli fittizi nel gruppo di età da ≥ 2 a < 5 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
Il RULM è una valutazione validata specifica della SMA delle prestazioni motorie degli arti superiori dall'infanzia all'età adulta in individui deambulanti e non deambulanti con SMA. La scala è composta da 19 elementi con punteggio: 18 elementi con punteggio da 0 (impossibile) a 2 (risultato completo) e un elemento con punteggio da 0 (impossibile) a 1 (capace). I punteggi totali vanno da 0 a 37 punti. Punteggi più alti riflettono un livello più alto di capacità motorie.
Basale fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi e gravi eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad es. qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anormali], sintomo o malattia) in un partecipante a un'indagine clinica dopo aver fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento che emerge durante il trattamento, essendo stato assente prima del trattamento, o peggiora rispetto allo stato pretrattamento.

Il verificarsi di eventi avversi deve essere ricercato mediante interrogatorio non direttivo del partecipante ad ogni visita durante lo studio. Gli eventi avversi possono anche essere rilevati quando sono offerti volontariamente dal partecipante durante o tra le visite o attraverso i risultati dell'esame fisico, i risultati dei test di laboratorio o altre valutazioni.
Basale fino a 52 settimane
Raggiungimento di un miglioramento di almeno 3 punti rispetto al basale nel punteggio totale HFMSE alla fine del periodo di follow-up 1 nel gruppo di età da ≥ 2 a < 18 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
L'HFMSE è una valutazione specifica della SMA convalidata ideata per l'uso nei bambini con SMA per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. L'HFMSE contiene 33 item valutati da 0 (impossibile eseguire) a 2 (esegue senza modifiche/adattamento/compensazione). I punteggi totali vanno da 0 a 66. Punteggi più alti indicano livelli più alti di capacità motoria.
Basale fino a 52 settimane
Raggiungimento di un miglioramento di almeno 3 punti rispetto al basale nel punteggio totale HFMSE alla fine del periodo di follow-up 1 nel gruppo di età da ≥ 2 a < 5 anni
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
L'HFMSE è una valutazione specifica della SMA convalidata ideata per l'uso nei bambini con SMA per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. L'HFMSE contiene 33 item valutati da 0 (impossibile eseguire) a 2 (esegue senza modifiche/adattamento/compensazione). I punteggi totali vanno da 0 a 66. Punteggi più alti indicano livelli più alti di capacità motoria.
Basale fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane

Un AESI viene definito principalmente utilizzando le query standard del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e identificato come segue:

  • Epatotossicità
  • Trombocitopenia
  • Eventi avversi cardiaci
  • Tossicità dei gangli della radice dorsale
  • Microangiopatia trombotica
Basale fino a 52 settimane
Numero (e percentuale) di pazienti con trombi intracardiaci
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
I trombi intracardiaci sono definiti come la presenza di trombi sugli ecocardiogrammi post-basale
Basale fino a 52 settimane
Numero (e percentuale) di pazienti con ridotta funzionalità cardiaca
Lasso di tempo: Basale fino a 52 settimane
La bassa funzione cardiaca è definita come frazione di eiezione del ventricolo sinistro
Basale fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

2 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

27 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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