Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av intratekal OAV101 (AVXS-101) hos pediatriske pasienter med type 2 spinal muskelatrofi (SMA) (STEER)

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, sham-kontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intratekal OAV101 hos type 2 spinal muskelatrofi (SMA) pasienter som er ≥ 2 til < 18 år, behandlingsnaive, sittende og aldri ambulerende

For å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til intratekal (IT) OAV101 hos behandlingsnaive pasienter med type 2 spinal muskelatrofi (SMA) som er ≥ 2 til < 18 år i løpet av en 15 måneders prøveperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, sham-kontrollert, dobbeltblind studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av IT OAV101 hos sittende og aldri ambulerende SMA-deltakere. Studien vil inkludere behandlingsnaive Type 2 SMA-deltakere som er ≥ 2 år til < 18 år. Studien består av en screening og en baselineperiode etterfulgt av en behandlingsperiode 1 og oppfølgingsperiode 1 (totalt 52 uker) og en behandlings- og oppfølgingsperiode 2 (totalt 12 uker). Den totale prøveperioden er 64 uker.

Studien vil inkludere en standard screeningperiode som vil vare 45 til 60 dager, hvor kvalifikasjonen vil bli vurdert og baselinevurderinger vil bli utført før behandling. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening og baseline-besøk vil bli randomisert i forholdet 3:2 for å motta OAV101 ved lumbal intratekal injeksjon eller for å motta en falsk prosedyre.

Behandlingsperiode 1 består av OAV101/sham-administrasjon med sykehusinnleggelse på studiedag 1, dag 2 og dag 3 (valgfritt). Behandlingsperiode 1 etterfølges av en 52 ukers poliklinisk oppfølgingsperiode 1 for sikkerhets- og effektvurderinger.

På tidspunktet hver deltaker fullfører Oppfølgingsperiode 1, vil de som er kvalifiserte deretter gå inn i Behandlingsperiode 2. Inntreden i Behandlingsperiode 2 vil skje umiddelbart etter at hver deltaker har fullført sin deltakelse i Oppfølgingsperiode 1. I behandlingsperiode 2 vil kvalifiserte deltakere som mottok en falsk prosedyre på studiedag 1 i behandlingsperiode 1 bli innlagt på sykehus for å motta OAV101 og deltakere som fikk OAV101 på studiedag 1 av behandlingsperiode 1 vil bli innlagt for å motta en falsk prosedyre i uke 52 +1 dag. En falsk prosedyre er et hudstikk i korsryggen uten medisiner. Pasientobservasjon vil fortsette i uke 52 +2 dager og uke 52 +3 dager (valgfritt). Behandlingsperiode 2 etterfølges av en 12 ukers oppfølgingsperiode for sikkerhets- og effektvurderinger. Blindingen opprettholdes for alle pasienter under både behandlingsperiode 1 og 2. Ved slutten av studien vil alle deltakerne være kvalifisert til å delta i en langsiktig oppfølgingsstudie (15 år) for å overvåke langsiktig sikkerhet og effekt.

I løpet av studien vil deltakerne gjennomføre besøk som definert i planen for vurderinger. Prednisolon- eller placebobehandling vil bli gitt i henhold til studieprotokollen.

Sikkerhetsovervåking vil bli utført i henhold til studieplan og protokollkrav. Sikkerheten for deltakerne som er registrert i studien vil bli evaluert av en utpekt gruppe av ublindede studieteammedlemmer sammen med Data Monitoring Committee (DMC) som beskrevet i charteret.

Den primære analysen vil bli utført etter at alle deltakerne har fullført uke 52 eller avsluttet før uke 52. En endelig analyse vil bli utført etter at alle deltakerne har fullført uke 64 (eller avsluttet før uke 64).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Forente stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forente stater, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • India
      • Hyderabad, India, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, India, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • National Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnostisk bekreftelse under screeningsperioden for 5q SMA
  • Pasienten må være behandlingsnaiv (historisk eller nåværende bruk) for alle SMN-målrettede terapier (f.eks. risdiplam (Evrysdi) og nusinersen (Spinraza)).
  • Debut av kliniske tegn og symptomer ved ≥ 6 måneders alder
  • En komplett Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) vurdering i løpet av screeningsperioden for prøvekvalifisering
  • Kan sitte selvstendig ved screening, men har aldri hatt evnen til å gå selvstendig.

Viktige ekskluderingskriterier:

  • Anti-adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) antistofftitre > 1:50 ved screening som bestemt av sponsorutpekt laboratorium. MERK: En negativ anti-AAV9-antistofftiter er definert som ≤ 1:50.
  • Infeksiøs prosess (f.eks. viral, bakteriell) eller febril sykdom før start av screening, og opp til OAV101-behandling eller falsk prosedyre
  • Leverdysfunksjon (dvs. alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller glutamatdehydrogenase (GLDH), > øvre normalgrense (ULN).
  • Krever invasiv ventilasjon, våken ikke-invasiv ventilasjon i > 6 timer i løpet av en 24-timers periode, ikke-invasiv ventilasjon i > 12 timer i løpet av en 24-timers periode eller krever trakeostomi
  • Komplikasjoner ved screening som ville forstyrre vurderinger av motorisk effekt, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige kontrakturer eller Cobb-vinkel > 40
  • Kirurgi for skoliose eller hoftefiksering i de 12 månedene før screening eller planlagt innen de neste 64 ukene
  • Klinisk signifikante sensoriske abnormiteter i den nevrologiske undersøkelsen ved Screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OAV101 i behandlingsperiode 1; Sham-kontroll i behandlingsperiode 2
OAV101 administrert som en enkelt, engangs intratekal dose på 1,2 x 10^14 vektorgenomer (vg) i Behandlingsperiode 1; Sham-kontroll i Behandlingsperiode 2 (uke 52 +1 dag).
Genetisk: OAV101
Genterapi
Andre navn:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Sham-komparator: Sham-kontroll i behandlingsperiode 1; OAV101 i behandlingsperiode 2
Et huddprikk i lumbalregionen i Behandlingsperiode 1; OAV101 administrert som en enkelt, engangs intratekal dose på 1,2 x 10^14 vektorgenomer (vg) i Behandlingsperiode 2 (uke 52 +1 dag)
Fremgangsmåte: Skum kontroll
Den falske prosedyren vil bestå av et lite nålestikk på korsryggen på stedet der LP-injeksjonen vanligvis gjøres. Nålen vil knekke huden, men det vil ikke forekomme nåleinnføring for lumbalpunksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra utgangspunkt ved slutten av periode 1 i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded – totalscore – i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurderingsmetode utviklet for bruk hos barn med SMA for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon.
HFMSE inneholder 33 punkter som vurderes fra 0 (ikke i stand til å utføre) til 2 (utfører uten modifikasjon/tilpasning/kompensasjon).
Totalscore spenner fra 0-66.
Høyere score indikerer høyere nivå av motorisk evne.
Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i HFMSE totalpoengsum ved slutten av oppfølgingsperiode 1 hos behandlede pasienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurderingsmetode utviklet for bruk på barn med SMA for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon. HFMSE inneholder 33 punkter vurdert fra 0 (ikke i stand til å utføre) til 2 (utfører uten modifikasjon/tilpasning/kompensasjon). Totalscore spenner fra 0-66. Høyere poengsum indikerer høyere nivå av motorisk evne.
Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)
Endring fra baseline i Revised Upper Limb Module (RULM) total score ved slutten av oppfølgingsperiode 1 hos behandlede pasienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Baseline, uke 52 (eller uke 48)
RULM er en validert SMA-spesifikk vurdering av motorisk prestasjon i øvre ekstremiteter fra barndom til voksen alder hos både gående og ikke-gående personer med SMA. Skalaen består av 19 poenggivende elementer: 18 elementer vurderes på en skala fra 0 (ikke i stand til) til 2 (fullt oppnådd), og ett element som vurderes fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand til). Totalscoren varierer fra 0-37 poeng. Høyere poengsummer reflekterer høyere nivå av motorisk evne.
Baseline, uke 52 (eller uke 48)
Endring fra baseline i total RULM-score ved slutten av oppfølgingsperiode 1 hos behandlede pasienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)
RULM er en validert SMA-spesifikk vurdering av motorisk ytelse i overekstremitetene fra barndom til voksen alder hos både gående og ikke-gående personer med SMA. Skalaen består av 19 poengberegnede elementer: 18 elementer som poenglegges på en skala fra 0 (ikke i stand til) til 2 (fullt oppnådd), og ett element som poenglegges fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand til). Totalscorene varierer fra 0 til 37 poeng. Høyere poengsummer reflekterer høyere nivå av motorisk evne.
Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48)
% av deltakerne som oppnådde minst en 3-punkts forbedring fra utgangspunktet i HFMSE total score ved slutten av oppfølgingsperiode 1 i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48) (slutt av periode 1)
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurderingsmetode utviklet for bruk hos barn med SMA for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon. HFMSE inneholder 33 punkter rangert fra 0 (ikke i stand til å utføre) til 2 (utfører uten modifikasjon/adaptasjon/kompensasjon). Totalscore varierer fra 0 til 66. Høyere scorer indikerer høyere nivåer av motorisk evne.
Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48) (slutt av periode 1)
% av deltakerne som oppnådde minst en 3-poengs forbedring fra baseline i HFMSE total score ved slutten av oppfølgningsperiode 1 for deltakere i alderen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48) (slutten av periode 1)
HFMSE er en validert SMA-spesifikk vurdering utviklet for bruk hos barn med SMA for å gi objektiv informasjon om motorisk evne og klinisk progresjon. HFMSE inneholder 33 elementer vurdert fra 0 (ikke i stand til å utføre) til 2 (utfører uten modifikasjon/tilpasning/kompensasjon). Totalskårer varierer fra 0-66. Høyere skårer indikerer høyere nivåer av motorisk evne.
Utgangspunkt, uke 52 (eller uke 48) (slutten av periode 1)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra starten av behandlingsperiode 1 pluss 64 uker, opp til maksimalt 64 uker.

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en deltaker i en klinisk undersøkelse etter at skriftlig samtykke er gitt for deltakelse i studien.

En behandlingsrelatert uønsket hendelse (TEAE) er definert som en hendelse som oppstår under behandling, som var fraværende før behandling, eller som forverres i forhold til tilstanden før behandling.

Forekomsten av AEs må søkes etter ved ikke-direktiv utspørring av deltakeren ved hvert besøk under studien. Uønskede hendelser kan også oppdages når de frivillig rapporteres av deltakeren under eller mellom besøk, eller gjennom funn ved fysisk undersøkelse, laboratorietestfunn eller andre vurderinger.

pt = deltaker pts = deltakere
Bivirkninger rapporteres fra starten av behandlingsperiode 1 pluss 64 uker, opp til maksimalt 64 uker.
Antall deltakere med spesielt interessante bivirkninger (AESI)
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra starten av behandlingsperiode 1 pluss 64 uker, opp til en maksimal periode på 64 uker.

En AESI defineres primært ved bruk av standard Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)-spørringer og identifiseres som følger:

  • Hepatotoksisitet
  • Trombocytopeni
  • Kardiale bivirkninger
  • Tegn og symptomer som kan tyde på dorsal root ganglia-toksisitet
  • Trombotisk mikroangiopati
  • Nye maligne tilstander

Bivirkninger for periode 1 og 2 er kombinert i den samlede OAV101-gruppen fordi den samme aktive behandlingen (og samme enkeltdose) ble gitt enten i periode 1 eller periode 2. Siden dette er en genterapi som permanent påvirker deltakerens genetikk, anses deltakere som ble randomisert til OAV101 i periode 1 fortsatt som under behandling med OAV101 i periode 2 (etter å ha fått sham-kontroll i periode 2). Derfor kan bivirkninger for sham-gruppen kun vurderes fra periode 1.
Bivirkninger rapporteres fra starten av behandlingsperiode 1 pluss 64 uker, opp til en maksimal periode på 64 uker.
Antall (og prosentandel) pasienter med intrakardial trombe
Tidsramme: Fra baseline opp til 64 uker

Intrakardiale tromber er definert som tilstedeværelse av trombus på post-baseline ekkokardiogrammer.

Hendelser for periode 1 og 2 er kombinert i den samlede OAV101-armen fordi den samme aktive behandlingen (og samme enkeltdose) ble administrert enten i periode 1 eller periode 2. Siden dette er en genterapi, som permanent påvirker deltakerens genetikk, blir deltakere som ble randomisert til OAV101 i periode 1 fortsatt ansett som under behandling med OAV101 i periode 2 (etter å ha mottatt placebo-kontroll i periode 2). Derfor kan hendelser for placebo-armen kun betraktes fra periode 1.
Fra baseline opp til 64 uker
Antall (og prosentandel) pasienter med nedsatt hjertefunksjon
Tidsramme: Grunnlinje opp til 64 uker

Lav hjertefunksjon defineres som venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon <56% eller venstre ventrikkels fraksjonell forkortelse <28% på post-baseline ekokardiogrammer.

Hendelser for periode 1 og 2 er kombinert i den overordnede OAV101-gruppen fordi den samme aktive behandlingen (og samme enkeltdose) ble administrert enten i periode 1 eller periode 2. Fordi dette er en genterapi, som permanent påvirker studiedeltakerens genetikk, anses deltakere som ble randomisert til OAV101 i periode 1 fortsatt som under behandling med OAV101 i periode 2 (etter å ha mottatt placebo i periode 2). Derfor kan hendelser for placebogruppen kun vurderes fra periode 1.
Grunnlinje opp til 64 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 Spinal muskelatrofi

Kliniske studier på OAV101

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere