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Eficácia e segurança do OAV101 intratecal (AVXS-101) em pacientes pediátricos com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 2 (STEER)

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, controlado por simulação, duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança do OAV101 intratecal em pacientes com atrofia muscular espinhal (AME) tipo 2 com idade ≥ 2 a < 18 anos, virgens de tratamento, sentados e nunca ambulatoriais

Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do OAV101 intratecal (IT) em pacientes virgens de tratamento com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 2 com idade ≥ 2 a < 18 anos durante um período de teste de 15 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por simulação, duplo-cego para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IT OAV101 em participantes sentados e nunca ambulatoriais com SMA. O estudo incluirá participantes com SMA Tipo 2 virgens de tratamento com ≥ 2 anos a < 18 anos. O estudo consiste em uma Triagem e um Período de Linha de Base seguido por um Período de Tratamento 1 e Período de Acompanhamento 1 (total de 52 semanas) e um Período de Tratamento e Acompanhamento 2 (total de 12 semanas). O período total de duração do teste é de 64 semanas.

O estudo incluirá um período de triagem padrão que durará de 45 a 60 dias, durante o qual a elegibilidade será avaliada e as avaliações iniciais serão realizadas antes do tratamento. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e nas visitas iniciais serão randomizados em uma proporção de 3:2 para receber OAV101 por injeção intratecal lombar ou para receber um procedimento simulado.

O Período de Tratamento 1 consiste na administração de OAV101/sham com internação hospitalar no Dia 1, Dia 2 e Dia 3 do Estudo (opcional). O Período de Tratamento 1 é seguido por um Período de Acompanhamento ambulatorial de 52 semanas 1 para avaliações de segurança e eficácia.

No momento em que cada participante concluir o Período de acompanhamento 1, aqueles elegíveis entrarão posteriormente no Período de tratamento 2. A entrada no Período de tratamento 2 ocorrerá imediatamente após cada participante concluir sua participação no Período de acompanhamento 1. No Período de Tratamento 2, os participantes elegíveis que receberam um procedimento simulado no Dia 1 do Período de Tratamento 1 serão hospitalizados para receber OAV101 e os participantes que receberam OAV101 no Dia 1 do Período de Tratamento 1 serão hospitalizados para receber um procedimento simulado na Semana 52 +1 Dia. Um procedimento simulado é uma picada na pele na região lombar sem qualquer medicação. A observação internada continuará na Semana 52 +2 dias e na Semana 52 +3 dias (opcional). O Período de Tratamento 2 é seguido por um período de acompanhamento de 12 semanas para avaliações de segurança e eficácia. O mascaramento é mantido para todos os pacientes durante o período de tratamento 1 e 2. No final do estudo, todos os participantes serão elegíveis para se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo (15 anos) para monitorar a segurança e a eficácia a longo prazo.

Durante o estudo, os participantes farão visitas conforme definido no Cronograma de Avaliações. O tratamento com prednisolona ou placebo será administrado de acordo com o protocolo do estudo.

O monitoramento de segurança será realizado de acordo com o cronograma do estudo e os requisitos do protocolo. A segurança dos participantes inscritos no estudo será avaliada por um grupo designado de membros não cegos da equipe de estudo, juntamente com o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC), conforme descrito no regulamento.

A análise primária será realizada depois que todos os participantes concluírem a Semana 52 ou descontinuarem antes da Semana 52. Uma análise final será realizada depois que todos os participantes concluírem a Semana 64 (ou descontinuarem antes da Semana 64).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

126

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malásia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã, 100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi, Vietnã, 100000
        • National Children's Hospital
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Índia
      • Hyderabad, Índia, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Índia, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700094
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • Confirmação diagnóstica durante o período de triagem de 5q SMA
  • O paciente deve ser virgem de tratamento (uso histórico ou atual) para todas as terapias direcionadas a SMN (por exemplo, risdiplam (Evrysdi) e nusinersen (Spinraza)).
  • Início dos sinais e sintomas clínicos em ≥ 6 meses de idade
  • Uma avaliação completa da Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) durante o período de triagem para elegibilidade do teste
  • Capaz de sentar-se independentemente na triagem, mas nunca teve a capacidade de andar independentemente.

Principais critérios de exclusão:

  • Títulos de anticorpo anti-vírus adeno-associado sorotipo 9 (AAV9) > 1:50 na triagem, conforme determinado pelo laboratório designado pelo patrocinador. NOTA: Um título de anticorpo anti-AAV9 negativo é definido como ≤ 1:50.
  • Processo infeccioso (ex. doença viral, bacteriana) ou febril antes do início da triagem e até tratamento com OAV101 ou procedimento simulado
  • Disfunção hepática (ou seja, alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, gama-glutamil transferase (GGT) ou glutamato desidrogenase (GLDH), > limite superior do normal (LSN).
  • Requer ventilação invasiva, ventilação não invasiva acordado por > 6 horas durante um período de 24 horas, ventilação não invasiva por > 12 horas durante um período de 24 horas ou requer traqueostomia
  • Complicações na triagem que possam interferir nas avaliações de eficácia motora, incluindo, entre outros, contraturas graves ou ângulo de Cobb > 40
  • Cirurgia para escoliose ou fixação do quadril nos 12 meses anteriores à triagem ou planejada nas próximas 64 semanas
  • Anormalidades sensoriais clinicamente significativas no exame neurológico na Triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OAV101 no Período de Tratamento 1; Controlo Simulado no Período de Tratamento 2
OAV101 administrado como uma dose única e única intratecal de 1,2 x 10^14 genomas virais (vg) no Período de Tratamento 1; Controlo Simulado no Período de Tratamento 2 (Semana 52 +1 dia).
Genético: OAV101
Terapia de genes
Outros nomes:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Comparador Falso: Controlo sham no Período de Tratamento 1; OAV101 no Período de Tratamento 2
Uma picada cutânea na região lombar no Período de Tratamento 1; OAV101 administrado como uma dose intratecal única de 1,2 x 10^14 genomas de vetor (vg) no Período de Tratamento 2 (Semana 52 +1 dia)
Procedimento: Controle falso
O procedimento simulado consistirá em uma pequena picada de agulha na parte inferior das costas no local onde a injeção de LP é normalmente feita. A agulha romperá a pele, mas não ocorrerá a inserção da agulha para punção lombar.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em relação à Linha de Base no Final do Período 1 na Escala de Função Motora de Hammersmith Expandida - Pontuação Total - no Grupo Etário ≥ 2 a < 18 Anos
Prazo: Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)
O HFMSE é uma avaliação específica para AME validada, concebida para uso em crianças com AME para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0 a 66. Pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de capacidade motora.
Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em Relação à Linha de Base no Ponto Total HFMSE no Final do Período de Seguimento 1 em Doentes Tratados Comparados com Controlos Sham no Grupo de Idade ≥ 2 a < 5 Anos
Prazo: Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)
O HFMSE é uma avaliação específica para AME validada, concebida para ser utilizada em crianças com AME para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). A pontuação total varia de 0 a 66. Pontuações mais elevadas indicam níveis mais altos de capacidade motora.
Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)
Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação Total do Módulo Revisado do Membro Superior (RULM) no Final do Período de Seguimento 1 em Doentes Tratados Comparativamente aos Controlos Sham no Grupo Etário dos ≥ 2 a < 18 Anos
Prazo: Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)
A RULM é uma avaliação específica para a AME, validada, do desempenho motor dos membros superiores, desde a infância até à idade adulta, em indivíduos com AME ambulantes e não ambulantes. A escala consiste em 19 itens pontuáveis: 18 itens pontuados numa escala de 0 (incapaz) a 2 (realização completa), e um item que é pontuado de 0 (incapaz) a 1 (capaz). As pontuações totais variam entre 0 e 37 pontos. Pontuações mais elevadas refletem um nível mais elevado de capacidade motora.
Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48)
Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação Total do RULM no Final do Período de Seguimento 1 em Doentes Tratados em Comparação com Controlos Sham no Grupo Etário ≥ 2 a < 5 Anos
Prazo: Baseline, Semana 52 (ou Semana 48)
A RULM é uma avaliação específica para AME, validada, do desempenho motor nos membros superiores, desde a infância até à idade adulta, em indivíduos com AME ambulantes e não ambulantes. A escala consiste em 19 itens pontuáveis: 18 itens pontuados numa escala de 0 (incapaz) a 2 (realização completa) e um item que é pontuado de 0 (incapaz) a 1 (capaz). As pontuações totais variam entre 0 e 37 pontos. Pontuações mais elevadas refletem um nível mais elevado de capacidade motora.
Baseline, Semana 52 (ou Semana 48)
% de Participantes que Alcançaram uma Melhoria de Pelo Menos 3 Pontos em Relação à Linha de Base na Pontuação Total do HFMSE no Final do Período de Seguimento 1 no Grupo Etário ≥ 2 a < 18 Anos
Prazo: Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48) (fim do Período 1)
O HFMSE é uma avaliação específica para a AME validada, concebida para utilização em crianças com AME para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). A pontuação total varia entre 0 e 66. Pontuações mais elevadas indicam níveis mais altos de capacidade motora.
Linha de base, Semana 52 (ou Semana 48) (fim do Período 1)
% de Participantes que Alcançaram pelo Menos uma Melhoria de 3 Pontos em Relação à Linha de Base no HFMSE Total Score no Final do Período de Seguimento 1 para Participantes com Idade ≥ 2 a < 5 Anos
Prazo: Baseline, Semana 52 (ou Semana 48) (fim do Período 1)
O HFMSE é uma avaliação específica para a AME, validada e concebida para ser utilizada em crianças com AME, fornecendo informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens avaliados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0 a 66. Pontuações mais elevadas indicam níveis mais elevados de capacidade motora.
Baseline, Semana 52 (ou Semana 48) (fim do Período 1)
Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento e Eventos Adversos Graves
Prazo: Os eventos adversos são relatados desde o início do período de tratamento 1 mais 64 semanas, até um período máximo de 64 semanas.

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) num participante de uma investigação clínica após a prestação de consentimento informado por escrito para participação no estudo.

Um Evento Adverso Emergente do Tratamento (EAET) é definido como um evento que emerge durante o tratamento, estando ausente antes do tratamento, ou que piora em relação ao estado pré-tratamento.

A ocorrência de EAs deve ser procurada através de questionamento não direcionado ao participante em cada visita durante o estudo. Os eventos adversos também podem ser detetados quando são relatados espontaneamente pelo participante durante ou entre visitas, ou através de achados de exame físico, resultados de testes laboratoriais ou outras avaliações.

pt = participante pts = participantes
Os eventos adversos são relatados desde o início do período de tratamento 1 mais 64 semanas, até um período máximo de 64 semanas.
Número de Participantes com Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Os eventos adversos são relatados desde o início do período de tratamento 1 mais 64 semanas, até um período máximo de 64 semanas.

Um AESI é principalmente definido através de consultas padrão do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e identificado da seguinte forma:

  • Hepatotoxicidade
  • Trombocitopenia
  • Eventos adversos cardíacos
  • Sinais e sintomas que possam sugerir toxicidade dos gânglios da raiz dorsal
  • Microangiopatia trombótica
  • Novas neoplasias malignas

Os eventos adversos dos Períodos 1 e 2 são combinados no braço geral OAV101 porque o mesmo tratamento ativo (e mesma dose única) foi administrado quer no Período 1 quer no Período 2. Como se trata de uma terapia genética, que impacta permanentemente a genética do participante do estudo, os participantes randomizados para OAV101 no Período 1 ainda são considerados em tratamento com OAV101 no Período 2 (após receberem controlo simulado no Período 2). Portanto, os eventos adversos para o braço Simulado só podem ser considerados a partir do Período 1.
Os eventos adversos são relatados desde o início do período de tratamento 1 mais 64 semanas, até um período máximo de 64 semanas.
Número (e Percentagem) de Doentes com Trombos Intracardíacos
Prazo: Linha de base até 64 semanas

Os trombos intracardíacos são definidos como a presença de trombo em ecocardiogramas realizados após a linha de base.

Os eventos dos Períodos 1 e 2 são combinados no braço global de OAV101 porque o mesmo tratamento ativo (e a mesma dose única) foi administrado no Período 1 ou no Período 2. Como se trata de uma terapia génica, que impacta permanentemente a genética do participante do estudo, os participantes randomizados para OAV101 no Período 1 ainda são considerados em tratamento com OAV101 no Período 2 (após receberem controlo simulado no Período 2). Portanto, os eventos para o braço de controlo simulado só podem ser considerados a partir do Período 1.
Linha de base até 64 semanas
Número (e Percentagem) de Doentes com Baixa Função Cardíaca
Prazo: Baseline até 64 semanas

Baixa função cardíaca é definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo <56% ou encurtamento fracionado do ventrículo esquerdo <28% em ecocardiogramas pós-linha de base.

Eventos para os Períodos 1 e 2 são combinados no braço global OAV101 porque o mesmo tratamento ativo (e a mesma dose única) foi administrado no Período 1 ou no Período 2. Como esta é uma terapia génica, que impacta permanentemente a genética do participante do estudo, participantes randomizados para OAV101 no Período 1 ainda são considerados em tratamento com OAV101 no Período 2 (após receberem controlo simulado no Período 2). Portanto, eventos para o braço Simulado só podem ser considerados a partir do Período 1.
Baseline até 64 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

29 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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