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Eficácia e segurança do OAV101 intratecal (AVXS-101) em pacientes pediátricos com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 2 (STEER)

20 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, controlado por simulação, duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança do OAV101 intratecal em pacientes com atrofia muscular espinhal (AME) tipo 2 com idade ≥ 2 a < 18 anos, virgens de tratamento, sentados e nunca ambulatoriais

Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do OAV101 intratecal (IT) em pacientes virgens de tratamento com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 2 com idade ≥ 2 a < 18 anos durante um período de teste de 15 meses.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por simulação, duplo-cego para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IT OAV101 em participantes sentados e nunca ambulatoriais com SMA. O estudo incluirá participantes com SMA Tipo 2 virgens de tratamento com ≥ 2 anos a < 18 anos. O estudo consiste em uma Triagem e um Período de Linha de Base seguido por um Período de Tratamento 1 e Período de Acompanhamento 1 (total de 52 semanas) e um Período de Tratamento e Acompanhamento 2 (total de 12 semanas). O período total de duração do teste é de 64 semanas.

O estudo incluirá um período de triagem padrão que durará de 45 a 60 dias, durante o qual a elegibilidade será avaliada e as avaliações iniciais serão realizadas antes do tratamento. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e nas visitas iniciais serão randomizados em uma proporção de 3:2 para receber OAV101 por injeção intratecal lombar ou para receber um procedimento simulado.

O Período de Tratamento 1 consiste na administração de OAV101/sham com internação hospitalar no Dia 1, Dia 2 e Dia 3 do Estudo (opcional). O Período de Tratamento 1 é seguido por um Período de Acompanhamento ambulatorial de 52 semanas 1 para avaliações de segurança e eficácia.

No momento em que cada participante concluir o Período de acompanhamento 1, aqueles elegíveis entrarão posteriormente no Período de tratamento 2. A entrada no Período de tratamento 2 ocorrerá imediatamente após cada participante concluir sua participação no Período de acompanhamento 1. No Período de Tratamento 2, os participantes elegíveis que receberam um procedimento simulado no Dia 1 do Período de Tratamento 1 serão hospitalizados para receber OAV101 e os participantes que receberam OAV101 no Dia 1 do Período de Tratamento 1 serão hospitalizados para receber um procedimento simulado na Semana 52 +1 Dia. Um procedimento simulado é uma picada na pele na região lombar sem qualquer medicação. A observação internada continuará na Semana 52 +2 dias e na Semana 52 +3 dias (opcional). O Período de Tratamento 2 é seguido por um período de acompanhamento de 12 semanas para avaliações de segurança e eficácia. O mascaramento é mantido para todos os pacientes durante o período de tratamento 1 e 2. No final do estudo, todos os participantes serão elegíveis para se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo (15 anos) para monitorar a segurança e a eficácia a longo prazo.

Durante o estudo, os participantes farão visitas conforme definido no Cronograma de Avaliações. O tratamento com prednisolona ou placebo será administrado de acordo com o protocolo do estudo.

O monitoramento de segurança será realizado de acordo com o cronograma do estudo e os requisitos do protocolo. A segurança dos participantes inscritos no estudo será avaliada por um grupo designado de membros não cegos da equipe de estudo, juntamente com o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC), conforme descrito no regulamento.

A análise primária será realizada depois que todos os participantes concluírem a Semana 52 ou descontinuarem antes da Semana 52. Uma análise final será realizada depois que todos os participantes concluírem a Semana 64 (ou descontinuarem antes da Semana 64).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

125

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia, 110231
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Egito
    • Abbassia
      • Cairo, Abbassia, Egito, 3753450
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malásia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã, 100000
        • National Children's Hospital
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Índia
      • Hyderabad, Índia, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Kozhikode, Índia, 673016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
      • New Delhi, Índia, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700094
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • Confirmação diagnóstica durante o período de triagem de 5q SMA
  • O paciente deve ser virgem de tratamento (uso histórico ou atual) para todas as terapias direcionadas a SMN (por exemplo, risdiplam (Evrysdi) e nusinersen (Spinraza)).
  • Início dos sinais e sintomas clínicos em ≥ 6 meses de idade
  • Uma avaliação completa da Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) durante o período de triagem para elegibilidade do teste
  • Capaz de sentar-se independentemente na triagem, mas nunca teve a capacidade de andar independentemente.

Principais critérios de exclusão:

  • Títulos de anticorpo anti-vírus adeno-associado sorotipo 9 (AAV9) > 1:50 na triagem, conforme determinado pelo laboratório designado pelo patrocinador. NOTA: Um título de anticorpo anti-AAV9 negativo é definido como ≤ 1:50.
  • Processo infeccioso (ex. doença viral, bacteriana) ou febril antes do início da triagem e até tratamento com OAV101 ou procedimento simulado
  • Disfunção hepática (ou seja, alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, gama-glutamil transferase (GGT) ou glutamato desidrogenase (GLDH), > limite superior do normal (LSN).
  • Requer ventilação invasiva, ventilação não invasiva acordado por > 6 horas durante um período de 24 horas, ventilação não invasiva por > 12 horas durante um período de 24 horas ou requer traqueostomia
  • Complicações na triagem que possam interferir nas avaliações de eficácia motora, incluindo, entre outros, contraturas graves ou ângulo de Cobb > 40
  • Cirurgia para escoliose ou fixação do quadril nos 12 meses anteriores à triagem ou planejada nas próximas 64 semanas
  • Anormalidades sensoriais clinicamente significativas no exame neurológico na Triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OAV101
OAV101 administrado como uma única dose intratecal única de 1,2 x 10^14 genomas vetoriais (vg).
Genético: OAV101
Terapia de genes
Outros nomes:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Comparador Falso: Controle falso
Uma picada na pele na região lombar sem qualquer medicação.
Procedimento: Controle falso
O procedimento simulado consistirá em uma pequena picada de agulha na parte inferior das costas no local onde a injeção de LP é normalmente feita. A agulha romperá a pele, mas não ocorrerá a inserção da agulha para punção lombar.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total da Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) no final do período de acompanhamento 1 em pacientes tratados em comparação com controles simulados no grupo de idade ≥ 2 a < 18 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O HFMSE é uma avaliação específica da SMA validada desenvolvida para uso em crianças com SMA para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0-66. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total do HFMSE no final do Período de acompanhamento 1 em pacientes tratados em comparação com controles simulados no grupo de idade ≥ 2 a < 5 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O HFMSE é uma avaliação específica da SMA validada desenvolvida para uso em crianças com SMA para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0-66. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas
Alteração da linha de base na pontuação total do Módulo de Membro Superior Revisado (RULM) no final do Período de Acompanhamento 1 em pacientes tratados em comparação com controles simulados no grupo de idade ≥ 2 a < 18 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O RULM é uma avaliação específica validada da SMA do desempenho motor nos membros superiores desde a infância até a idade adulta em indivíduos ambulatórios e não ambulatoriais com SMA. A escala consiste em 19 itens pontuados: 18 itens pontuados na escala de 0 (incapaz) a 2 (realização total) e um item pontuado de 0 (incapaz) a 1 (capaz). As pontuações totais variam de 0 a 37 pontos. Pontuações mais altas refletem maior nível de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas
Alteração da linha de base na pontuação total RULM no final do período de acompanhamento 1 em pacientes tratados em comparação com controles simulados no grupo de idade ≥ 2 a < 5 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O RULM é uma avaliação específica validada da SMA do desempenho motor nos membros superiores desde a infância até a idade adulta em indivíduos ambulatórios e não ambulatoriais com SMA. A escala consiste em 19 itens pontuados: 18 itens pontuados em uma escala de 0 (incapaz) a 2 (realização total) e um item pontuado de 0 (incapaz) a 1 (capaz). As pontuações totais variam de 0 a 37 pontos. Pontuações mais altas refletem maior nível de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Linha de base até 52 semanas

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável (p. qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.

Um Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAE) é definido como um evento que surge durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento, ou piora em relação ao estado pré-tratamento.

A ocorrência de EAs deve ser buscada por questionamento não diretivo do participante a cada visita durante o estudo. Os eventos adversos também podem ser detectados quando são voluntários pelo participante durante ou entre as visitas ou por meio de achados de exame físico, achados de exames laboratoriais ou outras avaliações.
Linha de base até 52 semanas
Obtenção de pelo menos uma melhora de 3 pontos desde o início na pontuação total do HFMSE no final do Período de Acompanhamento 1 no grupo de idade ≥ 2 a < 18 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O HFMSE é uma avaliação específica da SMA validada desenvolvida para uso em crianças com SMA para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0-66. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas
Obtenção de pelo menos uma melhora de 3 pontos desde o início na pontuação total do HFMSE no final do Período de Acompanhamento 1 no grupo de idade ≥ 2 a < 5 anos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
O HFMSE é uma avaliação específica da SMA validada desenvolvida para uso em crianças com SMA para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE contém 33 itens classificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sem modificação/adaptação/compensação). As pontuações totais variam de 0-66. Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de habilidade motora.
Linha de base até 52 semanas
Número de participantes com eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Linha de base até 52 semanas

Um AESI é definido principalmente usando consultas padrão do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e identificado da seguinte forma:

  • hepatotoxicidade
  • Trombocitopenia
  • Eventos adversos cardíacos
  • Toxicidade dos Gânglios da Raiz Dorsal
  • Microangiopatia trombótica
Linha de base até 52 semanas
Número (e porcentagem) de pacientes com trombos intracardíacos
Prazo: Linha de base até 52 semanas
Trombos intracardíacos são definidos como a presença de trombos em ecocardiogramas pós-basais
Linha de base até 52 semanas
Número (e porcentagem) de pacientes com baixa função cardíaca
Prazo: Linha de base até 52 semanas
A função cardíaca baixa é definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Linha de base até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

2 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

22 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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