Effekt och säkerhet av intratekal OAV101 (AVXS-101) hos pediatriska patienter med typ 2 spinal muskelatrofi (SMA) (STEER)
En randomiserad, skenkontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av intratekal OAV101 i typ 2 spinal muskelatrofi (SMA) patienter som är ≥ 2 till < 18 år, behandlingsnaiva, sittande och aldrig ambulerande
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, randomiserad, skenkontrollerad, dubbelblind studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten av IT OAV101 hos sittande och aldrig ambulerande SMA-deltagare. Studien kommer att inkludera behandlingsnaiva typ 2 SMA-deltagare som är ≥ 2 år till < 18 år. Studien består av en screening- och en baslinjeperiod följt av en behandlingsperiod 1 och uppföljningsperiod 1 (totalt 52 veckor) och en behandlings- och uppföljningsperiod 2 (totalt 12 veckor). Den totala provperioden är 64 veckor.
Studien kommer att inkludera en standardscreeningsperiod som kommer att pågå i 45 till 60 dagar, under vilken behörighet kommer att bedömas och baslinjebedömningar kommer att utföras före behandling. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening och baslinjebesök kommer att randomiseras i förhållandet 3:2 för att få OAV101 genom lumbal intratekal injektion eller för att få en skenprocedur.
Behandlingsperiod 1 består av OAV101/skenadministrering med inläggning på sjukhus på studiedag 1, dag 2 och dag 3 (valfritt). Behandlingsperiod 1 följs av en 52-veckors poliklinisk uppföljningsperiod 1 för säkerhets- och effektbedömningar.
Vid den tidpunkt då varje deltagare slutför Uppföljningsperiod 1, kommer de som är berättigade därefter att gå in i Behandlingsperiod 2. Inträde i Behandlingsperiod 2 kommer att ske omedelbart efter att varje deltagare slutfört sitt deltagande i Uppföljningsperiod 1. I behandlingsperiod 2 kommer kvalificerade deltagare som fick ett skeningrepp på studiedag 1 i behandlingsperiod 1 att läggas in på sjukhus för att få OAV101 och deltagare som fick OAV101 på studiedag 1 i behandlingsperiod 1 kommer att läggas in på sjukhus för att få ett skenprocedur vecka 52 +1 dag. En skenprocedur är ett hudstick i ländryggen utan någon medicin. Slutenobservation kommer att fortsätta på vecka 52 +2 dagar och vecka 52 +3 dagar (valfritt). Behandlingsperiod 2 följs av en 12-veckors uppföljningsperiod för säkerhets- och effektbedömningar. Blindning upprätthålls för alla patienter under både behandlingsperiod 1 och 2. I slutet av studien kommer alla deltagare att vara berättigade att delta i en långtidsuppföljningsstudie (15 år) för att övervaka långsiktig säkerhet och effekt.
Under studien kommer deltagarna att genomföra besök enligt definitionen i schemat för bedömningar. Prednisolon- eller placebobehandling kommer att ges enligt studieprotokoll.
Säkerhetsövervakning kommer att utföras enligt studieschema och protokollkrav. Säkerheten för de deltagare som är inskrivna i studien kommer att utvärderas av en utsedd grupp av oblindade studieteammedlemmar tillsammans med Data Monitoring Committee (DMC) enligt beskrivningen i stadgan.
Den primära analysen kommer att utföras efter att alla deltagare har slutfört vecka 52 eller avbrutit före vecka 52. En slutlig analys kommer att utföras efter att alla deltagare har slutfört vecka 64 (eller avbröts före vecka 64).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100 O
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen, Danmark, 2100 O
- Paediatric Neurology
-
-
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06032
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Pennsylvania
-
Strasburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Children's Specialty Group/CHKD
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Child Hosp Of The Kings Daughters
-
-
-
-
-
Hyderabad, Indien, 500034
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Indien, 400016
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Indien, 400016
- P.D. Hinduja National Hospital & MRC
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110060
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110 060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
-
New Delhi
-
New Delhi, New Delhi, Indien, 110029
- AIIMS, Ansari Nagar
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700094
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kina, 100069
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518034
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Novartis Investigative Site
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 06720
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Novartis Investigative Site
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Red Cross War Memorial Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Novartis Investigative Site
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- National Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnostisk bekräftelse under screeningperioden för 5q SMA
- Patienten måste vara behandlingsnaiv (historisk eller aktuell användning) för alla SMN-inriktade terapier (t.ex. risdiplam (Evrysdi) och nusinersen (Spinraza)).
- Debut av kliniska tecken och symtom vid ≥ 6 månaders ålder
- En komplett Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) bedömning under screeningsperioden för rättegångsberättigande
- Kan sitta självständigt vid screening, men har aldrig haft förmågan att gå självständigt.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Anti-adeno-associerat virus serotyp 9 (AAV9) antikroppstitrar > 1:50 vid screening, bestämt av sponsorutsett labb. OBS: En negativ anti-AAV9-antikroppstiter definieras som ≤ 1:50.
- Infektiös process (t.ex. viral, bakteriell) eller febersjukdom före start av screening, och upp till OAV101-behandling eller skenprocedur
- Leverdysfunktion (dvs. alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, gamma-glutamyltransferas (GGT) eller glutamatdehydrogenas (GLDH), > övre normalgräns (ULN).
- Kräver invasiv ventilation, vaken icke-invasiv ventilation i > 6 timmar under en 24-timmarsperiod, icke-invasiv ventilation i > 12 timmar under en 24-timmarsperiod eller kräver trakeostomi
- Komplikationer vid screening som skulle störa bedömningar av motorisk effekt inklusive men inte begränsat till svåra kontrakturer eller Cobb-vinkel > 40
- Operation för skolios eller höftfixering under de 12 månaderna före screening eller planerad inom de närmaste 64 veckorna
- Kliniskt signifikanta sensoriska avvikelser i den neurologiska undersökningen vid Screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OAV101 i behandlingsperiod 1; Sham-kontroll i behandlingsperiod 2
OAV101 administrerat som en enda, engångsdos intratekal på 1,2 x 10^14 vektorgenom (vg) i Behandlingsperiod 1; Sham-kontroll i Behandlingsperiod 2 (Vecka 52 +1 dag).
|
Genterapi
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Sham-kontroll i behandlingsperiod 1; OAV101 i behandlingsperiod 2
En hudklämning i ländryggsregionen i behandlingsperiod 1; OAV101 administrerat som en enstaka, engångs intratekal dos på 1,2 x 10^14 vektorgenom (vg) i behandlingsperiod 2 (vecka 52 +1 dag)
|
Den falska proceduren kommer att bestå av ett litet nålstick på nedre delen av ryggen på den plats där LP-injektionen normalt görs.
Nålen kommer att bryta sönder huden, men ingen nål införs för lumbalpunktion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen vid period 1:s slut i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded – Totalscore – i åldersgruppen ≥ 2 till < 18 år
Tidsram: Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
HFMSE är ett validerat SMA-specifikt bedömningsinstrument utformat för användning hos barn med SMA för att ge objektiv information om motorisk förmåga och klinisk progression.
HFMSE innehåller 33 punkter som betygsätts från 0 (kan inte utföra) till 2 (utför utan modifiering/anpassning/kompensation).
Totalt antal poäng sträcker sig från 0-66.
Högre poäng indikerar högre nivåer av motorisk förmåga.
|
Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i HFMSE totalpoäng vid slutet av uppföljningsperiod 1 hos behandlade patienter jämfört med sham-kontroller i åldersgruppen ≥ 2 till < 5 år
Tidsram: Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
HFMSE är ett validerat, SMA-specifikt bedömningsverktyg som utvecklats för användning hos barn med SMA för att ge objektiv information om motorisk förmåga och klinisk progression.
HFMSE innehåller 33 punkter som bedöms från 0 (oförmögen att utföra) till 2 (utför utan modifiering/adaptation/kompensation). Totalpoäng ligger mellan 0–66. Högre poäng indikerar högre nivåer av motorisk förmåga. |
Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
|
Förändring från baslinje i totalpoäng för Revised Upper Limb Module (RULM) vid slutet av uppföljningsperiod 1 hos behandlade patienter jämfört med placebo-kontroller i åldersgruppen ≥ 2 till < 18 år
Tidsram: Baseline, vecka 52 (eller vecka 48)
|
RULM är ett validerat SMA-specifikt bedömningsinstrument för motorisk prestation i övre extremiteterna från barndom till vuxen ålder hos både gående och icke-gående personer med SMA.
Skalan består av 19 poängsatta poster: 18 poster poängsatta på en skala från 0 (oförmögen) till 2 (full prestation), och en post som poängsätts från 0 (oförmögen) till 1 (förmögen).
Totalpoängen sträcker sig från 0-37 poäng.
Högre poäng återspeglar en högre nivå av motorisk förmåga.
|
Baseline, vecka 52 (eller vecka 48)
|
|
Förändring från baslinje i RULM totalpoäng vid slutet av uppföljningsperiod 1 hos behandlade patienter jämfört med placebo-kontroller i åldersgruppen ≥ 2 till < 5 år
Tidsram: Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
RULM är ett validerat SMA-specifikt bedömningsinstrument för motorisk prestation i övre extremiteterna från barndom till vuxen ålder hos gående och icke-gående personer med SMA.
Skalan består av 19 poängsatta moment: 18 moment poängsätts på en skala från 0 (oförmögen) till 2 (full prestation), och ett moment som poängsätts från 0 (oförmögen) till 1 (förmögen).
Totalpoängen sträcker sig från 0 till 37 poäng.
Högre poäng återspeglar en högre nivå av motorisk förmåga.
|
Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48)
|
|
% av deltagare som uppnådde minst en 3-poängsförbättring från baslinjen i HFMSE-totalskattningen vid slutet av uppföljningsperiod 1 i åldersgruppen ≥ 2 till < 18 år
Tidsram: Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48) (slutet av Period 1)
|
HFMSE är ett validerat SMA-specifikt bedömningsverktyg utvecklat för användning hos barn med SMA för att ge objektiv information om motorisk förmåga och klinisk progression.
HFMSE innehåller 33 punkter som bedöms från 0 (kan inte utföra) till 2 (utför utan modifiering/adaptation/kompensation).
Totalpoäng sträcker sig från 0-66.
Högre poäng indikerar högre nivåer av motorisk förmåga.
|
Baslinje, vecka 52 (eller vecka 48) (slutet av Period 1)
|
|
% av deltagare som uppnådde minst en 3-poängsförbättring från baslinjen i HFMSE-totalskattningen vid slutet av uppföljningsperiod 1 för deltagare i åldern ≥ 2 till < 5 år
Tidsram: Baseline, vecka 52 (eller vecka 48) (slutet av period 1)
|
HFMSE är ett validerat SMA-specifikt bedömningsinstrument som utvecklats för användning hos barn med SMA för att ge objektiv information om motorisk förmåga och klinisk progression.
HFMSE innehåller 33 punkter som betygsätts från 0 (kan inte utföra) till 2 (utför utan modifiering/adaption/kompensation).
Totalskåren sträcker sig från 0-66.
Högre poäng indikerar högre nivåer av motorisk förmåga.
|
Baseline, vecka 52 (eller vecka 48) (slutet av period 1)
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Biverkningar rapporteras från början av behandlingsperiod 1 plus 64 veckor, upp till en maximal period på 64 veckor.
|
En biverkning (AE) är varje medicinskt ofördelaktigt inträffande (t.ex. varje ogynnsamt och oavsett tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) hos en deltagare i en klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. En behandlingsrelaterad biverkning (TEAE) definieras som en händelse som uppstår under behandlingen, som inte fanns före behandlingen, eller förvärras jämfört med tillståndet före behandlingen. Förekomsten av biverkningar måste efterfrågas genom icke-direktiva frågor till deltagaren vid varje besök under studien. Biverkningar kan också upptäckas när de rapporteras frivilligt av deltagaren under eller mellan besöken eller genom fynd vid fysisk undersökning, laboratorietester eller andra bedömningar. pt = deltagare pts = deltagare |
Biverkningar rapporteras från början av behandlingsperiod 1 plus 64 veckor, upp till en maximal period på 64 veckor.
|
|
Antal deltagare med särskilt intressanta biverkningar (AESI)
Tidsram: Biverkningar rapporteras från starten av behandlingsperiod 1 plus 64 veckor, upp till en maximal tidsperiod på 64 veckor.
|
En AESI definieras huvudsakligen genom användning av standardiserade MedDRA-frågor (Medical Dictionary for Regulatory Activities) och identifieras enligt följande:
Biverkningar för Period 1 och 2 kombineras i den övergripande OAV101-armen eftersom samma aktiva behandling (och samma enkeldos) administrerades antingen i Period 1 eller Period 2. Eftersom detta är en genterapi som permanent påverkar studiedeltagarnas genetiska sammansättning, anses deltagare som randomiserades till OAV101 i Period 1 fortfarande vara under behandling med OAV101 i Period 2 (efter att ha fått sham-kontroll i Period 2). Därför kan biverkningar för Sham-armen endast beaktas från Period 1. |
Biverkningar rapporteras från starten av behandlingsperiod 1 plus 64 veckor, upp till en maximal tidsperiod på 64 veckor.
|
|
Antal (och procentandel) patienter med intrakardiella trombos
Tidsram: Baseline upp till 64 veckor
|
Intrakardiell trombos definieras som förekomst av trombus på ekokardiogram efter baslinjen. Händelser för Period 1 och 2 kombineras i den övergripande OAV101-gruppen eftersom samma aktiva behandling (och samma enkeldos) administrerades antingen i Period 1 eller Period 2. Eftersom detta är en genterapi, som permanent påverkar studiepersonens genetik, anses deltagare som randomiserades till OAV101 i Period 1 fortfarande vara under behandling med OAV101 i Period 2 (efter att ha fått placebo-kontroll i Period 2). Därför kan händelser för placebo-gruppen endast beaktas från Period 1. |
Baseline upp till 64 veckor
|
|
Antal (och andel) patienter med låg hjärtfunktion
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
Låg hjärtfunktion definieras som en vänsterkammarejs utstötningsfraktion <56% eller vänsterkammarejs fraktionell förkortning <28% på post-baseline ekokardiogram. Händelser för Period 1 och 2 kombineras i den övergripande OAV101-armen eftersom samma aktiva behandling (och samma enkeldos) administrerades i antingen Period 1 eller Period 2. Eftersom detta är en genterapi, som permanent påverkar studieparticipantens genetik, anses deltagare som randomiserades till OAV101 i Period 1 fortfarande vara under behandling med OAV101 i Period 2 (efter att ha fått sham-kontroll i Period 2). Därför kan händelser för Sham-armen endast beaktas från Period 1. |
Baslinje upp till 64 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära manifestationer
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Neuromuskulära sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Ryggmärgssjukdomar
- Atrofi
- Motorneuronsjuka
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Muskelsjukdomar
- Muskelatrofi
- Muskelatrofi, Spinal
- Spinal muskelatrofier i barndomen
- Zolgensma
Andra studie-ID-nummer
- COAV101B12301
- 2021-003474-31 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .