Eficacia y seguridad de OAV101 intratecal (AVXS-101) en pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2 (STEER)

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con control simulado y doble ciego para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IT OAV101 en pacientes con AME sentados y nunca ambulatorios. El estudio inscribirá a participantes con AME tipo 2 sin tratamiento previo que tengan entre ≥ 2 años y < 18 años. El estudio consta de un Período de selección y de referencia seguido de un Período de tratamiento 1 y un Período de seguimiento 1 (total de 52 semanas) y un Período de tratamiento y seguimiento 2 (total de 12 semanas). El período total de duración del ensayo es de 64 semanas.

El estudio incluirá un período de evaluación estándar que durará de 45 a 60 días, durante el cual se evaluará la elegibilidad y se realizarán evaluaciones de referencia antes del tratamiento. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en las visitas de selección y de referencia serán aleatorizados en una proporción de 3:2 para recibir OAV101 mediante inyección intratecal lumbar o para recibir un procedimiento simulado.

El Período de tratamiento 1 consta de OAV101/administración simulada con hospitalización del paciente en el Día 1, Día 2 y Día 3 del estudio (opcional). El Período de tratamiento 1 es seguido por un Período de seguimiento ambulatorio de 52 semanas para evaluaciones de seguridad y eficacia.

En el momento en que cada participante complete el Período de seguimiento 1, aquellos que sean elegibles ingresarán posteriormente en el Período de tratamiento 2. La entrada en el Período de tratamiento 2 ocurrirá inmediatamente después de que cada participante complete su participación en el Período de seguimiento 1. En el Período de tratamiento 2, los participantes elegibles que recibieron un procedimiento simulado en el Día de estudio 1 del Período de tratamiento 1 serán hospitalizados para recibir OAV101 y los participantes que recibieron OAV101 en el Día de estudio 1 del Período de tratamiento 1 serán hospitalizados para recibir un procedimiento simulado en la Semana 52 +1 Día. Un procedimiento simulado es un pinchazo en la piel de la región lumbar sin ningún medicamento. La observación hospitalaria continuará en la semana 52 +2 días y la semana 52 +3 días (opcional). El Período de tratamiento 2 es seguido por un período de seguimiento de 12 semanas para evaluaciones de seguridad y eficacia. El cegamiento se mantiene para todos los pacientes durante los Períodos de tratamiento 1 y 2. Al final del estudio, todos los participantes serán elegibles para inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo (15 años) para monitorear la seguridad y la eficacia a largo plazo.

Durante el estudio, los participantes completarán visitas como se define en el Programa de evaluaciones. El tratamiento con prednisolona o placebo se administrará según el protocolo del estudio.

El monitoreo de seguridad se realizará según el cronograma del estudio y los requisitos del protocolo. La seguridad de los participantes inscritos en el estudio será evaluada por un grupo designado de miembros no ciegos del equipo del estudio junto con el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) como se describe en el estatuto.

El análisis primario se realizará después de que todos los participantes hayan completado la semana 52 o hayan interrumpido antes de la semana 52. Se realizará un análisis final después de que todos los participantes hayan completado la semana 64 (o discontinuado antes de la semana 64).