Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost intratekálního OAV101 (AVXS-101) u pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií 2. typu (SMA) (STEER)

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, falešně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intratekálního OAV101 u pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) typu 2, kteří jsou ve věku ≥ 2 až < 18 let, léčba dosud nebyla, vsedě a nikdy ambulantní

Zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost intratekálního (IT) OAV101 u dosud neléčených pacientů se spinální svalovou atrofií typu 2 (SMA), kteří jsou ve věku ≥ 2 až < 18 let, během 15měsíčního trvání studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, falešně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IT OAV101 u sedících a nikdy ambulantních účastníků SMA. Do studie budou zařazeni účastníci SMA typu 2, kteří dosud nebyli léčeni, kteří jsou ve věku ≥ 2 roky až < 18 let. Studie se skládá ze screeningového a základního období, po nichž následuje léčebné období 1 a následné období 1 (celkem 52 týdnů) a léčebné a následné období 2 (celkem 12 týdnů). Celková délka zkušebního období je 64 týdnů.

Studie bude zahrnovat standardní screeningové období, které bude trvat 45 až 60 dní, během kterého bude posouzena způsobilost a budou provedena základní hodnocení před léčbou. Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti při screeningu a výchozích návštěvách, budou randomizováni v poměru 3:2, aby dostali OAV101 lumbální intratekální injekcí nebo aby podstoupili falešný postup.

Léčebné období 1 sestává z OAV101/falešné podávání s hospitalizací pacienta v den studie 1, den 2 a den 3 (volitelně). Léčebné období 1 je následováno 52týdenním ambulantním kontrolním obdobím 1 pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

V okamžiku, kdy každý účastník dokončí období následného sledování 1, ti, kteří jsou způsobilí, následně vstoupí do období léčby 2. Vstup do období léčby 2 nastane okamžitě poté, co každý účastník dokončí svou účast v období sledování 1. V léčebném období 2 budou způsobilí účastníci, kteří podstoupili falešnou proceduru v 1. den studie 1. léčebného období, hospitalizováni, aby dostali OAV101, a účastníci, kteří dostali OAV101 1. den studie 1. léčebného období, budou hospitalizováni, aby dostali falešnou proceduru v týdnu 52 +1 den. Falešná procedura je píchnutí do kůže v bederní oblasti bez jakýchkoli léků. Ústavní pozorování bude pokračovat v týdnu 52 + 2 dny a týdnu 52 + 3 dny (volitelné). Po 2. léčebném období následuje 12týdenní období sledování pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Zaslepení je zachováno pro všechny pacienty během 1. i 2. léčebného období. Na konci studie budou všichni účastníci způsobilí zapsat se do dlouhodobé následné studie (15 let) ke sledování dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.

Během studie účastníci absolvují návštěvy, jak je definováno v Harmonogramu hodnocení. Léčba prednisolonem nebo placebem bude podávána podle protokolu studie.

Monitorování bezpečnosti bude prováděno podle plánu studie a požadavků protokolu. Bezpečnost pro účastníky zařazené do studie bude hodnocena určenou skupinou nezaslepených členů studijního týmu společně s Výborem pro monitorování dat (DMC), jak je popsáno v chartě.

Primární analýza bude provedena poté, co všichni účastníci dokončí 52. týden nebo přeruší před 52. týdnem. Závěrečná analýza bude provedena poté, co všichni účastníci dokončí 64. týden (nebo přeruší před 64. týdnem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

126

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánsko, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indie, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Indie, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • National Children's Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Čína, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310052
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnostické potvrzení během období screeningu 5q SMA
  • U všech terapií cílených na SMN (např. risdiplam (Evrysdi) a nusinersen (Spinraza)) musí být pacient dosud neléčen (v minulosti nebo v současnosti).
  • Nástup klinických známek a symptomů ve věku ≥ 6 měsíců
  • Kompletní hodnocení Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) během období screeningu pro způsobilost ke zkušebnímu testu
  • Schopný samostatně sedět na screeningu, ale nikdy neměl schopnost samostatně chodit.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Titry protilátek proti adeno-asociovanému viru sérotypu 9 (AAV9) > 1:50 při screeningu, jak bylo stanoveno sponzorem určenou laboratoří. POZNÁMKA: Negativní titr protilátky anti-AAV9 je definován jako ≤ 1:50.
  • Infekční proces (např. virové, bakteriální) nebo horečnaté onemocnění před zahájením screeningu a až do léčby OAV101 nebo simulovaného postupu
  • Jaterní dysfunkce (tj. alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo glutamátdehydrogenáza (GLDH), > horní hranice normálu (ULN).
  • Vyžadující invazivní ventilaci, bdělou neinvazivní ventilaci po dobu > 6 hodin během 24 hodin, neinvazivní ventilaci po dobu > 12 hodin během 24 hodin nebo vyžadující tracheostomii
  • Komplikace při screeningu, které by interferovaly s hodnocením motorické účinnosti, včetně, ale bez omezení na ně, těžkých kontraktur nebo Cobbova úhlu > 40
  • Operace pro skoliózu nebo fixaci kyčle během 12 měsíců před screeningem nebo plánovaná během následujících 64 týdnů
  • Klinicky významné senzorické abnormality při neurologickém vyšetření při Screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OAV101 v léčebném období 1; Kontrola s placebem v léčebném období 2
OAV101 podávaný jako jediná, jednorázová intratekální dávka 1,2 × 10^14 vektorových genomů (vg) v léčebném období 1; Sham Control v léčebném období 2 (týden 52 +1 den).
Genetický: OAV101
Genová terapie
Ostatní jména:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Falešný srovnávač: Placebo v léčebném období 1; OAV101 v léčebném období 2
Kožní vpich v bederní oblasti v léčebném období 1; OAV101 podáno jako jediná jednorázová intratekální dávka 1,2 × 10^14 virových genomů (vg) v léčebném období 2 (týden 52 +1 den)
Postup: Falešná kontrola
Falešná procedura se bude skládat z malého píchnutí jehlou do spodní části zad v místě, kde se normálně provádí LP injekce. Jehla poruší kůži, ale nedojde k zavedení jehly pro lumbální punkci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty na konci periody 1 v Hammersmith Functional Motor Scale Expanded – celkové skóre – ve věkové skupině ≥ 2 do < 18 let
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)
HFMSE je validované hodnocení specifické pro SMA, vytvořené pro použití u dětí se SMA, které poskytuje objektivní informace o motorických schopnostech a klinickém průběhu. HFMSE obsahuje 33 položek hodnocených od 0 (neschopen provést) do 2 (provede bez úprav/adaptace/kompenzace). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 66. Vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre HFMSE na konci sledovacího období 1 u léčených pacientů ve srovnání se skupinou s placebem ve věkové skupině ≥ 2 do < 5 let
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)
HFMSE je validované hodnocení specifické pro SMA, které bylo vytvořeno pro použití u dětí se SMA za účelem poskytnutí objektivních informací o motorických schopnostech a klinickém vývoji. HFMSE obsahuje 33 položek hodnocených od 0 (neschopný provést) do 2 (provádí bez úprav/přizpůsobení/kompenzace). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 66. Vyšší skóre indikuje vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Revidovaného modulu horních končetin (RULM) na konci sledovacího období 1 u léčených pacientů ve srovnání se skupinou s placebem ve věkové skupině ≥ 2 až < 18 let
Časové okno: Výchozí hodnota, 52. týden (nebo 48. týden)
RULM je validované hodnocení motorického výkonu specifické pro SMA v horních končetinách od dětství až po dospělost u ambulantních i neambulantních jedinců s SMA.
Škála se skládá z 19 hodnotitelných položek: 18 položek hodnocených na škále 0 (neschopný) až 2 (plné dosažení) a jedné položky hodnocené od 0 (neschopný) do 1 (schopný).
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-37 bodů.
Vyšší skóre odráží vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnota, 52. týden (nebo 48. týden)
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre RULM na konci sledovacího období 1 u léčených pacientů ve srovnání s kontrolní skupinou s placebem ve věkové skupině ≥ 2 až < 5 let
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)
RULM je validované specifické hodnocení motorického výkonu horních končetin u SMA, které se používá od dětství až do dospělosti u ambulantních i neambulantních jedinců s SMA. Škála se skládá z 19 bodovaných položek: 18 položek se hodnotí na škále od 0 (neschopný) do 2 (plné dosažení) a jedna položka se hodnotí od 0 (neschopný) do 1 (schopný). Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0–37 bodů. Vyšší skóre odráží vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnota, týden 52 (nebo týden 48)
% účastníků, kteří dosáhli alespoň 3bodového zlepšení oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre HFMSE na konci sledovacího období 1 ve věkové skupině ≥ 2 do < 18 let
Časové okno: Výchozí hodnoty, týden 52 (nebo týden 48) (konec období 1)
HFMSE je validované hodnocení specifické pro SMA, vytvořené pro použití u dětí se SMA, které poskytuje objektivní informace o motorických schopnostech a klinickém průběhu. HFMSE obsahuje 33 položek hodnocených od 0 (neschopen provést) do 2 (provádí bez úprav/přizpůsobení/kompenzace). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 66. Vyšší skóre znamená vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnoty, týden 52 (nebo týden 48) (konec období 1)
% účastníků, kteří dosáhli alespoň 3bodového zlepšení oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre HFMSE na konci sledovacího období 1 pro účastníky ve věku ≥ 2 do < 5 let
Časové okno: Výchozí hodnoty, 52. týden (nebo 48. týden) (konec období 1)
HFMSE je validované SMA specifické hodnocení určené pro použití u dětí se SMA, které poskytuje objektivní informace o motorických schopnostech a klinickém vývoji. HFMSE obsahuje 33 položek hodnocených od 0 (neschopen provést) do 2 (provádí bez úprav/adaptace/kompenzace). Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-66. Vyšší skóre indikuje vyšší úroveň motorických schopností.
Výchozí hodnoty, 52. týden (nebo 48. týden) (konec období 1)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nežádoucí příhody jsou hlášeny od začátku léčebného období 1 plus 64 týdnů, a to maximálně po dobu 64 týdnů.

Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý lékařský jev (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo onemocnění) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu k účasti ve studii.

Nežádoucí příhoda vznikající při léčbě (TEAE) je definována jako příhoda, která se objeví během léčby, přičemž nebyla přítomna před léčbou, nebo se zhorší ve srovnání se stavem před léčbou.

Výskyt AE musí být zjišťován nedirektivním dotazováním účastníka při každé návštěvě během studie. Nežádoucí příhody také mohou být zjištěny, když je účastník sdělí během návštěv nebo mezi nimi, nebo prostřednictvím nálezů fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo jiných hodnocení.

pt = účastník pts = účastníci
Nežádoucí příhody jsou hlášeny od začátku léčebného období 1 plus 64 týdnů, a to maximálně po dobu 64 týdnů.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny od začátku léčebného období 1 plus 64 týdnů, až do maximálního časového období 64 týdnů.

Adverse event of special interest (AESI) je primárně definován pomocí standardních dotazů Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) a identifikován následovně:

  • Hepatotoxicita
  • Trombocytopenie
  • Srdeční nežádoucí příhody
  • Příznaky a symptomy, které mohou naznačovat toxicitu dorzálních kořenových ganglií
  • Trombotická mikroangiopatie
  • Nové malignity

Nežádoucí příhody pro období 1 a 2 jsou kombinovány v celkové větvi OAV101, protože stejná aktivní léčba (a stejná jednorázová dávka) byla podána buď v období 1 nebo období 2. Vzhledem k tomu, že se jedná o genovou terapii, která trvale ovlivňuje genetiku účastníka studie, účastníci randomizovaní na OAV101 v období 1 jsou stále považováni za léčbu OAV101 v období 2 (po podání placeba v období 2). Proto lze nežádoucí příhody pro placebo větev zvažovat pouze z období 1.
Nežádoucí účinky jsou hlášeny od začátku léčebného období 1 plus 64 týdnů, až do maximálního časového období 64 týdnů.
Počet (a procentuální podíl) pacientů s nitrosrdečními tromby
Časové okno: Baseline až do 64 týdnů

Intrakardiální tromby jsou definovány jako přítomnost trombu na echokardiogramech po výchozím vyšetření.

Události pro období 1 a 2 jsou kombinovány v celkové skupině OAV101, protože stejná aktivní léčba (a stejná jednotlivá dávka) byla podána buď v období 1, nebo v období 2. Jelikož se jedná o genovou terapii, která trvale ovlivňuje genetiku účastníka studie, účastníci randomizovaní na OAV101 v období 1 jsou stále považováni za léčbu OAV101 v období 2 (po přijetí placebo kontroly v období 2). Proto lze události pro placebo skupinu zvažovat pouze z období 1.
Baseline až do 64 týdnů
Počet (a procento) pacientů s nízkou srdeční funkcí
Časové okno: Základní hodnoty až do 64 týdnů

Nízká srdeční funkce je definována jako ejekční frakce levé komory <56 % nebo frakční zkrácení levé komory <28 % na echokardiogramech provedených po výchozím vyšetření.

Události z období 1 a 2 jsou kombinovány v celkové větvi OAV101, protože stejná aktivní léčba (a stejná jediná dávka) byla podána buď v období 1, nebo v období 2. Protože se jedná o genovou terapii, která trvale ovlivňuje genetiku účastníka studie, účastníci randomizovaní do větve OAV101 v období 1 jsou stále považováni za léčbu OAV101 v období 2 (po podání placebo kontroly v období 2). Proto lze události pro placebo větev zvažovat pouze z období 1.
Základní hodnoty až do 64 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

29. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinální svalová atrofie typu 2

Klinické studie na OAV101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit