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Efficacité et innocuité de l'OAV101 intrathécal (AVXS-101) chez les patients pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale de type 2 (SMA) (STEER)

20 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, contrôlée par simulation, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OAV101 intrathécal chez des patients atteints d'amyotrophie spinale de type 2 (SMA) âgés de ≥ 2 à < 18 ans, naïfs de traitement, assis et jamais ambulatoires

Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'OAV101 intrathécal (IT) chez les patients naïfs de traitement atteints d'amyotrophie spinale de type 2 âgés de ≥ 2 à < 18 ans sur une durée d'essai de 15 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par simulation et en double aveugle pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'IT OAV101 chez les participants assis et jamais ambulatoires. L'étude recrutera des participants SMA de type 2 naïfs de traitement âgés de ≥ 2 ans à < 18 ans. L'étude consiste en un dépistage et une période de référence suivis d'une période de traitement 1 et d'une période de suivi 1 (total de 52 semaines) et d'une période de traitement et de suivi 2 (total de 12 semaines). La durée totale de l'essai est de 64 semaines.

L'étude comprendra une période de dépistage standard qui durera de 45 à 60 jours, au cours de laquelle l'éligibilité sera évaluée et des évaluations de base seront effectuées avant le traitement. Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité lors des visites de sélection et de référence seront randomisés selon un ratio de 3: 2 pour recevoir OAV101 par injection intrathécale lombaire ou pour recevoir une procédure fictive.

La période de traitement 1 consiste en l'administration d'OAV101/simulation avec hospitalisation le jour 1, le jour 2 et le jour 3 de l'étude (facultatif). La période de traitement 1 est suivie d'une période de suivi ambulatoire de 52 semaines 1 pour les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité.

Au moment où chaque participant termine la période de suivi 1, ceux qui sont éligibles entreront ensuite dans la période de traitement 2. L'entrée dans la période de traitement 2 se produira immédiatement après que chaque participant aura terminé sa participation à la période de suivi 1. Dans la période de traitement 2, les participants éligibles qui ont reçu une procédure fictive le jour d'étude 1 de la période de traitement 1 seront hospitalisés pour recevoir OAV101 et les participants qui ont reçu OAV101 le jour d'étude 1 de la période de traitement 1 seront hospitalisés pour recevoir une procédure fictive à la semaine 52 +1 Jour. Une procédure factice est une piqûre cutanée dans la région lombaire sans aucun médicament. L'observation en hospitalisation se poursuivra la semaine 52 + 2 jours et la semaine 52 + 3 jours (facultatif). La période de traitement 2 est suivie d'une période de suivi de 12 semaines pour les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité. La mise en aveugle est maintenue pour tous les patients pendant les périodes de traitement 1 et 2. À la fin de l'étude, tous les participants seront éligibles pour s'inscrire à une étude de suivi à long terme (15 ans) afin de surveiller l'innocuité et l'efficacité à long terme.

Au cours de l'étude, les participants effectueront des visites telles que définies dans le calendrier des évaluations. Un traitement par prednisolone ou placebo sera administré conformément au protocole de l'étude.

La surveillance de la sécurité sera effectuée conformément au calendrier de l'étude et aux exigences du protocole. La sécurité des participants inscrits à l'étude sera évaluée par un groupe désigné de membres non aveugles de l'équipe d'étude en collaboration avec le comité de surveillance des données (DMC), comme décrit dans la charte.

L'analyse principale sera effectuée après que tous les participants auront terminé la semaine 52 ou interrompu avant la semaine 52. Une analyse finale sera effectuée une fois que tous les participants auront terminé la semaine 64 (ou interrompu avant la semaine 64).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

125

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • PR
      • Curitiba, PR, Brésil, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brésil, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chine, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110231
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Egypte
    • Abbassia
      • Cairo, Abbassia, Egypte, 3753450
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • Hyderabad, Inde, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Kozhikode, Inde, 673016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Inde, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
      • New Delhi, Inde, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam, 100000
        • National Children's Hospital
  • États-Unis
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, États-Unis, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Confirmation du diagnostic pendant la période de dépistage de 5q SMA
  • Le patient doit être naïf de traitement (utilisation historique ou actuelle) pour toutes les thérapies ciblant le SMN (par exemple, risdiplam (Evrysdi) et nusinersen (Spinraza)).
  • Apparition des signes et symptômes cliniques à ≥ 6 mois
  • Une évaluation complète de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith - Étendue (HFMSE) pendant la période de sélection pour l'admissibilité à l'essai
  • Capable de s'asseoir de manière autonome lors du dépistage, mais n'a jamais eu la capacité de marcher de manière autonome.

Critères d'exclusion clés :

  • Titres d'anticorps anti-virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9)> 1:50 lors du dépistage, tel que déterminé par le laboratoire désigné par le sponsor. REMARQUE : Un titre d'anticorps anti-AAV9 négatif est défini comme ≤ 1:50.
  • Processus infectieux (par ex. virale, bactérienne) ou fébrile avant le début du dépistage, et jusqu'au traitement OAV101 ou à une procédure fictive
  • Dysfonctionnement hépatique (c.-à-d. alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale, gamma-glutamyl transférase (GGT) ou glutamate déshydrogénase (GLDH), > limite supérieure de la normale (LSN).
  • Nécessitant une ventilation invasive, une ventilation non invasive éveillée pendant > 6 heures sur une période de 24 heures, une ventilation non invasive pendant > 12 heures sur une période de 24 heures ou nécessitant une trachéotomie
  • Complications lors du dépistage qui interféreraient avec les évaluations de l'efficacité motrice, y compris, mais sans s'y limiter, les contractures sévères ou l'angle de Cobb> 40
  • Chirurgie de la scoliose ou de la fixation de la hanche dans les 12 mois précédant le dépistage ou planifiée dans les 64 prochaines semaines
  • Anomalies sensorielles cliniquement significatives lors de l'examen neurologique lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OAV101
OAV101 administré en une seule dose intrathécale unique de 1,2 x 10 ^ 14 génomes de vecteurs (vg).
Génétique: OAV101
Thérapie génique
Autres noms:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Comparateur factice: Contrôle factice
Une piqûre cutanée dans la région lombaire sans aucun médicament.
Procédure: Contrôle factice
La procédure factice consistera en une petite piqûre d'aiguille dans le bas du dos à l'endroit où l'injection de LP est normalement effectuée. L'aiguille percera la peau, mais aucune insertion d'aiguille pour la ponction lombaire ne se produira.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith - Elargi (HFMSE) à la fin de la période de suivi 1 chez les patients traités par rapport aux témoins fictifs dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 18 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le HFMSE est une évaluation validée spécifique à la SMA conçue pour être utilisée chez les enfants atteints de SMA afin de fournir des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. Le HFMSE contient 33 items notés de 0 (incapable d'exécuter) à 2 (exécute sans modification/adaptation/compensation). Les scores totaux vont de 0 à 66. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total HFMSE à la fin de la période de suivi 1 chez les patients traités par rapport aux témoins fictifs dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 5 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le HFMSE est une évaluation validée spécifique à la SMA conçue pour être utilisée chez les enfants atteints de SMA afin de fournir des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. Le HFMSE contient 33 items notés de 0 (incapable d'exécuter) à 2 (exécute sans modification/adaptation/compensation). Les scores totaux vont de 0 à 66. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Changement par rapport au départ du score total du module révisé du membre supérieur (RULM) à la fin de la période de suivi 1 chez les patients traités par rapport aux témoins fictifs dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 18 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le RULM est une évaluation validée spécifique à la SMA des performances motrices des membres supérieurs de l'enfance à l'âge adulte chez les personnes ambulatoires et non ambulatoires atteintes de SMA. L'échelle se compose de 19 éléments évaluables : 18 éléments notés sur une échelle de 0 (incapable) à 2 (réalisation complète) et un élément noté de 0 (incapable) à 1 (capable). Les scores totaux vont de 0 à 37 points. Des scores plus élevés reflètent un niveau plus élevé de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Changement par rapport au départ du score total RULM à la fin de la période de suivi 1 chez les patients traités par rapport aux témoins fictifs dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 5 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le RULM est une évaluation validée spécifique à la SMA des performances motrices des membres supérieurs de l'enfance à l'âge adulte chez les personnes ambulatoires et non ambulatoires atteintes de SMA. L'échelle se compose de 19 éléments évaluables : 18 éléments notés sur une échelle de 0 (incapable) à 2 (réalisation complète) et un élément noté de 0 (incapable) à 1 (capable). Les scores totaux vont de 0 à 37 points. Des scores plus élevés reflètent un niveau plus élevé de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables et des événements indésirables graves apparus sous traitement
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable (par ex. tout signe défavorable et non intentionnel [y compris les résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un participant à l'investigation clinique après avoir fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) est défini comme un événement qui survient pendant le traitement, qui a été absent avant le traitement ou qui s'aggrave par rapport à l'état avant le traitement.

La survenue d'EI doit être recherchée par un interrogatoire non directif du participant à chaque visite au cours de l'étude. Les événements indésirables peuvent également être détectés lorsqu'ils sont signalés volontairement par le participant pendant ou entre les visites ou par les résultats d'examens physiques, les résultats de tests de laboratoire ou d'autres évaluations.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Atteinte d'au moins 3 points d'amélioration par rapport au départ du score total HFMSE à la fin de la période de suivi 1 dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 18 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le HFMSE est une évaluation validée spécifique à la SMA conçue pour être utilisée chez les enfants atteints de SMA afin de fournir des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. Le HFMSE contient 33 items notés de 0 (incapable d'exécuter) à 2 (exécute sans modification/adaptation/compensation). Les scores totaux vont de 0 à 66. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Atteinte d'au moins 3 points d'amélioration par rapport au départ du score total HFMSE à la fin de la période de suivi 1 dans le groupe d'âge ≥ 2 à < 5 ans
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Le HFMSE est une évaluation validée spécifique à la SMA conçue pour être utilisée chez les enfants atteints de SMA afin de fournir des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. Le HFMSE contient 33 items notés de 0 (incapable d'exécuter) à 2 (exécute sans modification/adaptation/compensation). Les scores totaux vont de 0 à 66. Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines

Un AESI est principalement défini à l'aide de requêtes standard du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) et identifié comme suit :

  • Hépatotoxicité
  • Thrombocytopénie
  • Événements indésirables cardiaques
  • Toxicité des ganglions de la racine dorsale
  • Microangiopathie thrombotique
Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre (et pourcentage) de patients présentant des thrombus intracardiaques
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
Les thrombus intracardiaques sont définis comme la présence de thrombus sur les échocardiogrammes post-inclusion
Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre (et pourcentage) de patients dont la fonction cardiaque est faible
Délai: Baseline jusqu'à 52 semaines
La fonction cardiaque basse est définie comme la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Baseline jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

2 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2021

Première publication (Réel)

22 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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