Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intratekális OAV101 (AVXS-101) hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél (STEER)

2024. február 20. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Véletlenszerű, színlelt kontrollált, kettős vak vizsgálat az intratekális OAV101 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő betegeknél, akik életkoruk ≥ 2 és < 18 év, kezelésük naiv, ülő és soha nem járt ambuláns

Az intratekális (IT) OAV101 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 2-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél, akik életkoruk ≥ 2 és < 18 év, egy 15 hónapos vizsgálati időtartam alatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, színlelt kontrollált, kettős vak vizsgálat az IT OAV101 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálatára ülő és soha nem járó SMA résztvevőknél. A vizsgálatba olyan 2-es típusú SMA résztvevőket vonnak be, akik korábban nem részesültek kezelésben, akik ≥ 2 és 18 év közöttiek. A vizsgálat egy szűrésből és egy kiindulási időszakból, majd az 1. kezelési időszakból és az 1. követési időszakból (összesen 52 hét), valamint egy 2. kezelési és követési időszakból (összesen 12 hét) áll. A teljes próbaidőszak 64 hét.

A vizsgálat egy standard szűrési időszakot fog tartalmazni, amely 45-60 napig tart, amely során értékelik a jogosultságot, és a kezelés előtt kiindulási értékeléseket végeznek. Azokat a résztvevőket, akik megfelelnek a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmassági kritériumainak, 3:2 arányban randomizálják, hogy lumbális intratekális injekció formájában kapjanak OAV101-et, vagy ha ál-eljárást kapjanak.

Az 1. kezelési periódus OAV101/álbeadásból áll, fekvőbeteg kórházi kezeléssel az 1. vizsgálati napon, a 2. napon és a 3. napon (opcionális). Az 1. kezelési időszakot egy 52 hetes járóbeteg-utánkövetési időszak követi a biztonságosság és hatásosság értékelése céljából.

Abban az időpontban, amikor minden résztvevő befejezi az 1. követési időszakot, a jogosultak ezután belépnek a 2. kezelési időszakba. A 2. kezelési időszakba való belépés azonnal megtörténik, miután minden résztvevő befejezte részvételét az 1. követési időszakban. A 2. kezelési periódusban azok a jogosult résztvevők, akik az 1. kezelési periódus 1. vizsgálati napján színlelt eljárásban részesültek, kórházba kerülnek, hogy OAV101-et kapjanak, és azok a résztvevők, akik az 1. kezelési periódus 1. vizsgálati napján kaptak OAV101-et, az 52. héten hamis eljárásban részesüljenek. +1 nap. A színlelt eljárás egy bőrszúrás az ágyéki régióban, gyógyszer nélkül. A fekvőbeteg megfigyelés az 52. héten +2 nap és az 52. héten +3 nap (opcionális) folytatódik. A 2. kezelési periódust 12 hetes követési időszak követi a biztonságosság és a hatásosság értékelése céljából. Az 1. és a 2. kezelési periódus alatt minden beteg esetében a vakság megmarad. A vizsgálat végén minden résztvevő részt vehet egy hosszú távú (15 éves) követési vizsgálatban a hosszú távú biztonságosság és hatásosság ellenőrzése céljából.

A vizsgálat során a résztvevők látogatásokat tesznek az Értékelési ütemtervben meghatározottak szerint. Prednizolon vagy placebo kezelés a vizsgálati protokoll szerint történik.

A biztonsági ellenőrzést a vizsgálati ütemterv és a protokoll követelményei szerint végezzük. A vizsgálatba bevont résztvevők biztonságát az alapszabályban leírtak szerint egy nem vak vizsgálati csoport tagjaiból álló kijelölt csoport fogja értékelni az Adatfigyelő Bizottsággal (DMC) együtt.

Az elsődleges elemzést azután végzik el, hogy minden résztvevő befejezte az 52. hetet, vagy abbahagyta az 52. hét előtt. A végső elemzésre akkor kerül sor, ha minden résztvevő befejezte a 64. hetet (vagy a 64. hét előtt abbahagyta).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

125

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazília, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brazília, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
  • Egyiptom
    • Abbassia
      • Cairo, Abbassia, Egyiptom, 3753450
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Hyderabad, India, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Kozhikode, India, 673016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
      • New Delhi, India, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kína, 100034
        • Peking University first hospital
      • Beijing, Kína, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Mexikó
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexikó, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Szaud-Arábia
      • Riyadh, Szaud-Arábia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • National Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Diagnosztikai megerősítés az 5q SMA szűrési időszakában
  • A betegnek nem kell kezelnie (korábbi vagy jelenlegi használat) az összes SMN-t célzó terápiában (például risdiplam (Evrysdi) és nusinersen (Spinraza)).
  • A klinikai tünetek és tünetek ≥ 6 hónapos korban jelentkeznek
  • Teljes Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) értékelés a vizsgálati jogosultság szűrési időszakában
  • Képes önállóan ülni a szűrővizsgálaton, de soha nem volt képes önállóan járni.

Főbb kizárási feltételek:

  • Az anti-adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú (AAV9) antitest-titerei > 1:50 a szűréskor, a szponzor által kijelölt labor által meghatározottak szerint. MEGJEGYZÉS: A negatív anti-AAV9 antitest titer meghatározása ≤ 1:50.
  • Fertőző folyamat (pl. vírusos, bakteriális) vagy lázas betegség a szűrés megkezdése előtt, és legfeljebb OAV101 kezelés vagy színlelt eljárás
  • Májműködési zavar (pl. alanin-aminotranszferáz (ALT), összbilirubin, gamma-glutamil-transzferáz (GGT) vagy glutamát-dehidrogenáz (GLDH), > a normál felső határa (ULN).
  • Invazív lélegeztetést igényel, éber nem invazív lélegeztetés több mint 6 órán keresztül 24 órás perióduson belül, noninvazív lélegeztetés több mint 12 órán keresztül 24 órás periódus alatt, vagy tracheostomia szükséges
  • A szűrés során fellépő szövődmények, amelyek megzavarhatják a motoros hatékonyság értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos kontraktúrákat vagy 40-nél nagyobb Cobb-szöget
  • Sebészet gerincferdülés vagy csípőrögzítés miatt a szűrést megelőző 12 hónapban vagy a következő 64 héten belül tervezett
  • Klinikailag jelentős szenzoros eltérések a szűréskor végzett neurológiai vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: OAV101
Az OAV101-et 1,2 x 10^14 vektorgenomból (vg) tartalmazó egyszeri intratekális dózisként adjuk be.
Genetikai: OAV101
Génterápia
Más nevek:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Sham Comparator: Hamis irányítás
Bőrszúrás az ágyéki régióban gyógyszer nélkül.
Eljárás: Hamis irányítás
A színlelt eljárás egy kis tűszúrásból áll a hát alsó részén azon a helyen, ahol az LP injekciót általában beadják. A tű eltöri a bőrt, de lumbálpunkcióhoz nem szúrnak be tűt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) összpontszámban az 1. követési időszak végén a kezelt betegeknél, összehasonlítva az álkontrollokkal a ≥ 2 és 18 év közötti korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A HFMSE egy validált SMA-specifikus értékelés, amelyet SMA-ban szenvedő gyermekek számára fejlesztettek ki, hogy objektív információkat adjon a motoros képességekről és a klinikai progresszióról. A HFMSE 33 elemet tartalmaz 0-tól (nem teljesíthető) 2-ig (módosítás/adaptáció/kompenzáció nélkül teljesít). Az összpontszám 0 és 66 között van. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet jeleznek.
Kiindulási állapot 52 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HFMSE összpontszámának változása a kiindulási értékhez képest az 1. követési időszak végén a kezelt betegeknél, összehasonlítva az álkontrollokkal a ≥ 2 és < 5 éves korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A HFMSE egy validált SMA-specifikus értékelés, amelyet SMA-ban szenvedő gyermekek számára fejlesztettek ki, hogy objektív információkat adjon a motoros képességekről és a klinikai progresszióról. A HFMSE 33 elemet tartalmaz 0-tól (nem teljesíthető) 2-ig (módosítás/adaptáció/kompenzáció nélkül teljesít). Az összpontszám 0 és 66 között van. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet jeleznek.
Kiindulási állapot 52 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a felülvizsgált felső végtag modul (RULM) összpontszámában az 1. követési időszak végén a kezelt betegeknél, összehasonlítva az álkontrollokkal a ≥ 2 és 18 év közötti korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A RULM a felső végtagok motoros teljesítményének validált SMA-specifikus értékelése a gyermekkortól a felnőttkorig SMA-ban szenvedő ambuláns és nem járóbeteg egyéneknél. A skála 19 pontozható tételből áll: 18 tétel 0-tól 2-ig (teljes teljesítmény) skálán, és egy 0-tól (nem) 1-ig (képes) pontozott tételből áll. Az összpontszám 0-37 pont között mozog. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet tükröznek.
Kiindulási állapot 52 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a RULM összpontszámában az 1. követési periódus végén a kezelt betegeknél az álkontrollokhoz képest a ≥ 2 és < 5 éves korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A RULM a felső végtagok motoros teljesítményének validált SMA-specifikus értékelése a gyermekkortól a felnőttkorig SMA-ban szenvedő ambuláns és nem járóbeteg egyéneknél. A skála 19 pontozható tételből áll: 18 tétel a 0-tól (nem) 2-ig (teljes teljesítmény) terjedő skálán, és egy tétel, amely 0-tól (nem) 1-ig (képes) van értékelve. Az összpontszám 0-37 pont között mozog. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet tükröznek.
Kiindulási állapot 52 hétig
A kezelés előtt álló nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig

Nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény (pl. bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet [beleértve a kóros laboratóriumi leleteket is], tünet vagy betegség) a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, miután írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.

A kezelés előtti nemkívánatos esemény (TEAE) olyan eseményként definiálható, amely a kezelés során jelentkezik, az előkezelés hiányában vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodik.

A mellékhatások előfordulását a vizsgálat során minden egyes látogatás alkalmával a résztvevő nem direkt kikérdezésével kell felderíteni. A nemkívánatos események akkor is észlelhetők, ha a résztvevő önként jelentkezik a látogatások során vagy azok között, vagy fizikális vizsgálati eredmények, laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy egyéb értékelések révén.
Kiindulási állapot 52 hétig
A kiindulási értékhez képest legalább 3 pontos javulás a HFMSE összpontszámában az 1. követési időszak végén a ≥ 2 és < 18 év közötti korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A HFMSE egy validált SMA-specifikus értékelés, amelyet SMA-ban szenvedő gyermekek számára fejlesztettek ki, hogy objektív információkat adjon a motoros képességekről és a klinikai progresszióról. A HFMSE 33 elemet tartalmaz 0-tól (nem teljesíthető) 2-ig (módosítás/adaptáció/kompenzáció nélkül teljesít). Az összpontszám 0 és 66 között van. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet jeleznek.
Kiindulási állapot 52 hétig
A kiindulási értékhez képest legalább 3 pontos javulás a HFMSE összpontszámában az 1. követési időszak végén a ≥ 2 és < 5 éves korcsoportban
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A HFMSE egy validált SMA-specifikus értékelés, amelyet SMA-ban szenvedő gyermekek számára fejlesztettek ki, hogy objektív információkat adjon a motoros képességekről és a klinikai progresszióról. A HFMSE 33 elemet tartalmaz 0-tól (nem teljesíthető) 2-ig (módosítás/adaptáció/kompenzáció nélkül teljesít). Az összpontszám 0 és 66 között van. A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet jeleznek.
Kiindulási állapot 52 hétig
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekben (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig

Az AESI-t elsősorban a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) lekérdezései határozzák meg, és a következőképpen azonosítják:

  • Hepatotoxicitás
  • Thrombocytopenia
  • Szívvel kapcsolatos nemkívánatos események
  • Dorsalis gyökér ganglionok toxicitása
  • Trombózisos mikroangiopátia
Kiindulási állapot 52 hétig
Az intrakardiális trombusban szenvedő betegek száma (és százaléka).
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
Az intrakardiális trombusok meghatározása szerint a trombus jelenléte a kiindulási echokardiogramon
Kiindulási állapot 52 hétig
Az alacsony szívműködésű betegek száma (és százaléka).
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
Az alacsony szívműködést a bal kamrai ejekciós frakcióként definiálják
Kiindulási állapot 52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a https://www.clinicalstudydatarequest.com/ oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 2-es típusú spinális izomsorvadás

Klinikai vizsgálatok a OAV101

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel