2型脊髄性筋萎縮症（SMA）の小児患者における髄腔内OAV101（AVXS-101）の有効性と安全性 (STEER)
年齢が 2 歳以上から 18 歳未満で、治療経験がなく、座位であり、決して歩行できないタイプ 2 脊髄性筋萎縮症 (SMA) 患者における髄腔内 OAV101 の有効性と安全性を評価するための無作為化偽対照二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、座位および決して歩行しない SMA 参加者における IT OAV101 の安全性、忍容性、および有効性を調査するための多施設無作為化偽対照二重盲検試験です。 この研究には、2歳以上から18歳未満の未治療のタイプ2 SMA参加者が登録されます。 この研究は、スクリーニングとベースライン期間、それに続く治療期間 1 とフォローアップ期間 1 (合計 52 週間)、および治療とフォローアップ期間 2 (合計 12 週間) で構成されます。 試用期間の合計は 64 週間です。
この研究には、45〜60日間続く標準的なスクリーニング期間が含まれ、その間に適格性が評価され、ベースライン評価が治療前に実行されます。 スクリーニングおよびベースライン来院時に適格基準を満たす参加者は、3:2 の比率で無作為に割り付けられ、腰椎髄腔内注射による OAV101 を受けるか、偽処置を受ける。
治療期間 1 は、研究 1 日目、2 日目、3 日目 (任意) の入院患者による OAV101/偽の投与で構成されます。 治療期間 1 の後には、安全性と有効性を評価するための 52 週間の外来患者フォローアップ期間 1 が続きます。
各参加者がフォローアップ期間 1 を完了した時点で、適格者はその後治療期間 2 に入ります。治療期間 2 への参加は、各参加者がフォローアップ期間 1 への参加を完了した直後に行われます。 治療期間2では、治療期間1の研究1日目に偽手術を受けた適格な参加者はOAV101を受けるために入院し、治療期間1の研究1日目にOAV101を受けた参加者は52週目に偽手術を受けるために入院します+1 日。 偽手術とは、薬を使わずに腰部に皮膚を刺すことです。 入院観察は、52 週目 +2 日および 52 週目 +3 日 (任意) に継続されます。 治療期間 2 の後には、安全性と有効性を評価するための 12 週間のフォローアップ期間が続きます。 治療期間 1 と 2 の両方で、すべての患者の盲検が維持されます。研究の最後に、すべての参加者は、長期的な安全性と有効性を監視するための長期追跡調査 (15 年) に登録する資格があります。
調査中、参加者は評価スケジュールに定義されているとおりに訪問を完了します。 プレドニゾロンまたはプラセボ治療は、研究プロトコルに従って行われます。
安全性モニタリングは、試験スケジュールおよびプロトコル要件に従って実施されます。 研究に登録された参加者の安全性は、憲章に記載されているように、データ監視委員会（DMC）とともに、非盲検の研究チームメンバーの指定されたグループによって評価されます。
一次分析は、すべての参加者が52週を完了した後、または52週前に中止した後に実行されます。 最終分析は、すべての参加者が 64 週を完了した後 (または 64 週前に中止した後) に実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06032
- Connecticut Children's Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Pennsylvania
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Strasburg、Pennsylvania、アメリカ、17579
- Clinic for Special Children
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Specialty Group/CHKD
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Child Hosp Of The Kings Daughters
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Hyderabad、インド、500034
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、インド、400016
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、インド、400016
- P.D. Hinduja National Hospital & MRC
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110029
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110060
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110 060
- Sir Ganga Ram Hospital
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New Delhi
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New Delhi、New Delhi、インド、110029
- AIIMS, Ansari Nagar
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、インド、700094
- Novartis Investigative Site
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Riyadh、サウジアラビア、11211
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、2100 O
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、2100 O
- Paediatric Neurology
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Paraná
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Curitiba、Paraná、ブラジル、81520-060
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403 000
- Novartis Investigative Site
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Hanoi、ベトナム、100000
- Novartis Investigative Site
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Hanoi、ベトナム、100000
- National Children's Hospital
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、50300
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- Novartis Investigative Site
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Mexico City
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Mexico City、Mexico City、メキシコ、06720
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Beijing、中国、100069
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Novartis Investigative Site
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400010
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510623
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen、Guangdong、中国、518034
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- Novartis Investigative Site
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Cape Town、南アフリカ、7925
- Novartis Investigative Site
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Cape Town、南アフリカ、7925
- Red Cross War Memorial Childrens Hospital
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Kaohsiung City、台湾、80756
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 5q SMAのスクリーニング期間中の診断確認
- 患者は、すべてのSMN標的療法（例：リスジプラム（エブリスディ）およびヌシネルセン（スピンラザ））について未治療（過去または現在の使用）でなければなりません。
- 生後6ヶ月以上での臨床徴候および症状の発症
- 試験適格性のスクリーニング期間中の完全な Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) 評価
- スクリーニングでは一人で座ることができますが、一人で歩く能力はありません。
主な除外基準:
- -抗アデノ随伴ウイルス血清型9（AAV9）抗体価> スクリーニングで、スポンサー指定ラボによって決定された1:50。 注: 負の抗 AAV9 抗体価は ≤ 1:50 として定義されます。
- 感染プロセス (例: スクリーニング開始前のウイルス性、細菌性）または熱性疾患、およびOAV101治療または偽手術まで
- 肝機能障害（すなわち アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、総ビリルビン、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）またはグルタミン酸デヒドロゲナーゼ（GLDH）、>正常上限（ULN）。
- 侵襲的換気、24 時間中 6 時間以上の覚醒時非侵襲的換気、24 時間中 12 時間以上の非侵襲的換気、または気管切開が必要
- -運動効果評価を妨げるスクリーニング時の合併症（重度の拘縮またはコブ角> 40を含むがこれらに限定されない）
- -スクリーニングの12か月前の脊柱側弯症または股関節固定の手術、または次の64週間以内に計画されている
- スクリーニング時の神経学的検査における臨床的に重大な感覚異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OAV101を治療期間1で使用；偽対照を治療期間2で使用
治療期間1において、1.2×10^14ベクターゲノム（vg）の単回髄腔内投与としてOAV101を投与；治療期間2において、Shamコントロールを実施（52週目＋1日）。
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遺伝子治療
他の名前：
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偽コンパレータ：治療期間1の偽対照; 治療期間2のOAV101
治療期間1での腰部の皮膚穿刺；治療期間2（52週+1日）において、1.2×10^14ベクターゲノム（vg）の単回、一回性の髄腔内投与としてOAV101を投与
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偽の手順は、LP 注射が通常行われる場所で腰に小さな針の刺し傷で構成されます。
針は皮膚を破りますが、腰椎穿刺のための針挿入は発生しません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1期間終了時におけるベースラインからの変化（ハマースミス機能運動スケール拡張版 - 総合スコア - 年齢グループ：≥ 2歳から< 18歳）
時間枠：ベースライン、52週（または48週）
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HFMSEは、SMAを有する小児の運動能力と臨床的進行に関する客観的な情報を提供するために考案された、SMA特異的な評価法であり、その妥当性が確認されています。
HFMSEは、0（実行不能）から2（修正／適応／代償なく実行可能）までの33項目で評価されます。
総合スコアの範囲は0〜66です。
スコアが高いほど、運動能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、52週（または48週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療患者におけるベースラインからのHFMSE総合スコアの変化（フォローアップ期間1終了時）と、≥ 2歳から < 5歳年齢層におけるシャム対照群との比較
時間枠：ベースライン、52週（または48週）
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HFMSEは、SMAの子どもにおける運動能力と臨床的経過に関する客観的な情報を提供するために開発された、SMAに特化した妥当性確認済み評価法です。
HFMSEは、0（実施不能）から2（修正・適応・代償なしで実施可能）で評価される33項目で構成されています。
合計スコアは0から66の範囲です。
スコアが高いほど、運動能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、52週（または48週）
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治療患者における追跡期間1終了時のRevised Upper Limb Module（RULM）総合スコアのベースラインからの変化（≥ 2歳から< 18歳の年齢層における偽処置対照群との比較）
時間枠：ベースライン、52週（または48週）
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RULMは、SMA患者（歩行可能・非歩行可能の両方を含む）の小児期から成人期までの上肢運動機能を評価する、SMA特異的かつ検証済みの評価法です。
このスケールは19項目で構成され、うち18項目は0（不可能）から2（完全達成）の3段階で評価し、1項目は0（不可能）から1（可能）の2段階で評価します。
総合スコアは0〜37点の範囲です。
スコアが高いほど、より高いレベルの運動能力を示します。
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ベースライン、52週（または48週）
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追跡期間1終了時における治療患者とシャム対照群との間のRULM総合スコアのベースラインからの変化（年齢層≥2歳から<5歳）
時間枠：ベースライン、52週目（または48週目）
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RULMは、小児期から成人期までの歩行可能および歩行不可能なSMA患者の上肢運動機能を評価する、検証済みのSMA特異的評価法です。
この尺度は19の採点項目で構成されています：18項目は0（不能）から2（完全達成）の尺度で採点され、1項目は0（不能）から1（可能）で採点されます。
総合スコアは0〜37点の範囲です。
高いスコアは高いレベルの運動能力を反映します。
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ベースライン、52週目（または48週目）
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フォローアップ期間1終了時のHFMSE総合スコアがベースラインから少なくとも3ポイント改善した、年齢2歳以上～18歳未満群の参加者の割合
時間枠：ベースライン、52週目（または48週目）（期間1終了時）
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HFMSEは、脊髄性筋萎縮症（SMA）の小児において、運動能力と臨床的進行に関する客観的な情報を提供するために考案された、検証済みのSMA特異的評価法です。
HFMSEは33項目からなり、各項目は0（実行不能）から2（修正・適応・代償なしで実行可能）で評価されます。
合計スコアは0から66の範囲です。
スコアが高いほど、運動能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、52週目（または48週目）（期間1終了時）
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追跡期間1終了時点において、HFMSE総合スコアのベースラインから少なくとも3ポイント以上の改善を達成した、年齢が≥2歳から<5歳の参加者の割合
時間枠：ベースライン、第52週（または第48週）（期間1終了時）
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HFMSEは、SMA（脊髄性筋萎縮症）の小児において、運動能力と臨床的進行に関する客観的な情報を提供するために開発された、SMAに特化した検証済み評価法です。
HFMSEは、0（実行不能）から2（修正・適応・補償なしで実行可能）で評価される33項目で構成されています。
総合スコアは0から66の範囲です。
スコアが高いほど、運動能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、第52週（または第48週）（期間1終了時）
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治療関連有害事象および重篤な有害事象を有する参加者の数
時間枠：有害事象は、治療期間1の開始から64週間後まで、最大64週間の期間で報告されます。
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有害事象（AE）とは、臨床試験参加者が研究への参加に関する書面によるインフォームドコンセントを提供した後に発生する、あらゆる好ましくない医学的出来事（例：あらゆる好ましくない意図しない兆候［異常な検査所見を含む］、症状、または疾患）です。 治療関連有害事象（TEAE）は、治療前には存在しなかったが治療中に出現する事象、または治療前の状態に比べて悪化する事象と定義されます。 AEの発生は、研究期間中の各訪問時に参加者への非指示的質問によって確認されなければなりません。有害事象は、参加者が訪問中または訪問間で自発的に報告した場合、または身体検査所見、検査所見、その他の評価を通じて検出されることもあります。 pt = 参加者 pts = 参加者たち |
有害事象は、治療期間1の開始から64週間後まで、最大64週間の期間で報告されます。
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特別な関心のある有害事象（AESI）が発生した参加者数
時間枠：有害事象は、治療期間1の開始から64週間後まで報告され、最大期間は64週間です。
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AESIは、主に標準的な医薬品規制用語集（MedDRA）クエリを使用して定義され、以下のように特定されます：
期間1および期間2の有害事象は、全体のOAV101群で結合されています。これは、同一の有効治療（および同一の単回投与量）が期間1または期間2のいずれかで投与されたためです。これは遺伝子治療であり、研究参加者の遺伝子に永続的に影響を与えるため、期間1にOAV101に無作為割り付けられた参加者は、期間2（期間2にシャム対照を受けた後）でも依然としてOAV101による治療中と見なされます。 したがって、シャム対照群の有害事象は、期間1からのみ考慮することができます。 |
有害事象は、治療期間1の開始から64週間後まで報告され、最大期間は64週間です。
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心内血栓を有する患者数（及び割合）
時間枠：ベースラインから64週間まで
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心臓内血栓は、ベースライン後の心エコー図に血栓が存在するものと定義されます。 期間1および期間2のイベントは、OAV101全体群で組み合わされます。これは、期間1または期間2のいずれかで同じ活性治療（および同じ単回投与量）が投与されたためです。これは遺伝子治療であり、研究参加者の遺伝子に永続的な影響を与えるため、期間1でOAV101に無作為化された参加者は、期間2（期間2で偽治療対照を受けた後）でもOAV101による治療中と見なされます。 したがって、偽治療対照群のイベントは期間1からのみ考慮できます。 |
ベースラインから64週間まで
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低心機能を有する患者数（および割合）
時間枠：ベースラインから64週間まで
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低心機能は、ベースライン後の心エコー図で左室駆出率＜56％または左室短縮率＜28％と定義されます。 期間1と期間2のイベントは、全体のOAV101群で結合されています。これは、期間1または期間2のいずれかで同じ活性治療（および同じ単回投与）が投与されたためです。これは遺伝子治療であり、研究参加者の遺伝子に永続的な影響を与えるため、期間1でOAV101に無作為化された参加者は、期間2（期間2で偽対照を受けた後）でもOAV101による治療中と見なされます。 したがって、偽対照群のイベントは期間1からのみ考慮できます。 |
ベースラインから64週間まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COAV101B12301
- 2021-003474-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/ に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型脊髄性筋萎縮症の臨床試験
OAV101の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Novartis Pharmaceuticals完了脊髄性筋萎縮症台湾, ベルギー, カナダ, アメリカ, オーストラリア, フランス, イタリア, ポルトガル, イギリス
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Novartis Gene Therapies完了
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Novartis Pharmaceuticals完了ヌシネルセンまたはリスジプラムによる治療を中止した SMA の参加者に髄腔内投与された OAV101 の安全性、忍容性および有効性を評価するための第 IIIb 相非盲検多施設研究 (STRENGTH)脊髄性筋萎縮症ベルギー, カナダ, フランス, オーストラリア, イタリア, アメリカ, 日本, オランダ, スペイン