Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af intrathecal OAV101 (AVXS-101) hos pædiatriske patienter med type 2 spinal muskelatrofi (SMA) (STEER)

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, sham-kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​intrathecal OAV101 hos type 2 spinal muskelatrofi (SMA) patienter, der er ≥ 2 til < 18 år, behandlingsnaive, siddende og aldrig ambulerende

For at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intrathecal (IT) OAV101 hos behandlingsnaive patienter med type 2 spinal muskelatrofi (SMA), som er ≥ 2 til < 18 år over en 15 måneders forsøgsvarighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, sham-kontrolleret, dobbeltblindt studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IT OAV101 hos siddende og aldrig ambulerende SMA-deltagere. Studiet vil inkludere behandlingsnaive Type 2 SMA-deltagere, som er ≥ 2 år til < 18 år. Undersøgelsen består af en screening og en baselineperiode efterfulgt af en behandlingsperiode 1 og opfølgningsperiode 1 (i alt 52 uger) og en behandlings- og opfølgningsperiode 2 (i alt 12 uger). Den samlede prøveperiode er 64 uger.

Undersøgelsen vil omfatte en standard screeningsperiode, der vil vare 45 til 60 dage, hvor egnethed vil blive vurderet, og baseline-vurderinger vil blive udført før behandling. Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne ved screening og baselinebesøg, vil blive randomiseret i et 3:2-forhold til at modtage OAV101 ved lumbal intratekal injektion eller til at modtage en falsk procedure.

Behandlingsperiode 1 består af OAV101/sham administration med indlæggelse på undersøgelsesdag 1, dag 2 og dag 3 (valgfrit). Behandlingsperiode 1 efterfølges af en 52-ugers ambulant opfølgningsperiode 1 til vurdering af sikkerhed og effekt.

På det tidspunkt, hvor hver deltager afslutter Opfølgningsperiode 1, vil de, der er berettigede, efterfølgende indtræde i Behandlingsperiode 2. Indtræden i Behandlingsperiode 2 vil ske umiddelbart efter, at hver deltager har afsluttet deres deltagelse i Opfølgningsperiode 1. I behandlingsperiode 2 vil kvalificerede deltagere, der modtog en falsk procedure på undersøgelsesdag 1 i behandlingsperiode 1, blive indlagt for at modtage OAV101, og deltagere, der modtog OAV101 på undersøgelsesdag 1 i behandlingsperiode 1, vil blive indlagt for at modtage en falsk procedure i uge 52 +1 dag. En falsk procedure er et hudstik i lænden uden medicin. Indlæggelsesobservation fortsætter i uge 52 +2 dage og uge 52 +3 dage (valgfrit). Behandlingsperiode 2 efterfølges af en 12-ugers opfølgningsperiode for sikkerheds- og effektvurderinger. Blindningen opretholdes for alle patienter i både behandlingsperiode 1 og 2. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle deltagere være berettiget til at deltage i et langtidsopfølgningsstudie (15 år) for at overvåge langsigtet sikkerhed og effekt.

I løbet af undersøgelsen vil deltagerne gennemføre besøg som defineret i skemaet for vurderinger. Prednisolon- eller placebobehandling vil blive givet pr. undersøgelsesprotokol.

Sikkerhedsovervågning vil blive udført i henhold til undersøgelsesplan og protokolkrav. Sikkerheden for deltagerne, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive evalueret af en udpeget gruppe af ublindede undersøgelsesteammedlemmer sammen med Data Monitoring Committee (DMC) som beskrevet i charteret.

Den primære analyse vil blive udført, efter at alle deltagere har gennemført uge 52 eller afbrudt før uge 52. En endelig analyse vil blive udført, efter at alle deltagere har gennemført uge 64 (eller afbrudt før uge 64).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, 2100 O
        • Paediatric Neurology
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06032
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Specialty Group/CHKD
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Child Hosp Of The Kings Daughters
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400016
        • P.D. Hinduja National Hospital & MRC
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110 060
        • Sir Ganga Ram Hospital
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Indien, 110029
        • AIIMS, Ansari Nagar
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700094
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100069
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518034
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Red Cross War Memorial Childrens Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • National Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Diagnostisk bekræftelse under screeningsperioden for 5q SMA
  • Patienten skal være behandlingsnaiv (historisk eller aktuel brug) for alle SMN-målrettede behandlinger (f.eks. risdiplam (Evrysdi) og nusinersen (Spinraza)).
  • Debut af kliniske tegn og symptomer ved ≥ 6 måneders alderen
  • En komplet Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) vurdering i løbet af screeningsperioden for prøveberettigelse
  • Kan sidde selvstændigt ved screening, men har aldrig haft evnen til at gå selvstændigt.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anti-adeno-associeret virus serotype 9 (AAV9) antistoftitre > 1:50 ved screening som bestemt af sponsorudpeget laboratorium. BEMÆRK: En negativ anti-AAV9 antistoftiter er defineret som ≤ 1:50.
  • Infektiøs proces (f. viral, bakteriel) eller febril sygdom før start af screening og op til OAV101-behandling eller falsk procedure
  • Leverdysfunktion (dvs. alanin aminotransferase (ALT), total bilirubin, gamma-glutamyl transferase (GGT) eller glutamat dehydrogenase (GLDH), > øvre normalgrænse (ULN).
  • Kræver invasiv ventilation, vågen ikke-invasiv ventilation i > 6 timer i en 24-timers periode, non-invasiv ventilation i > 12 timer i en 24-timers periode eller kræver trakeostomi
  • Komplikationer ved screening, der ville interferere med vurderinger af motorisk effektivitet, herunder, men ikke begrænset til, svære kontrakturer eller Cobb-vinkel > 40
  • Operation for skoliose eller hoftefiksering i de 12 måneder før screening eller planlagt inden for de næste 64 uger
  • Klinisk signifikante sensoriske abnormiteter i den neurologiske undersøgelse ved Screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OAV101 i behandlingsperiode 1; Sham-kontrol i behandlingsperiode 2
OAV101 administreret som en enkelt, engangs intratekal dosis på 1,2 x 10^14 vektorgenomer (vg) i Behandlingsperiode 1; Sham-kontrol i Behandlingsperiode 2 (Uge 52 +1 dag).
Genetisk: OAV101
Genterapi
Andre navne:
  • Zolgensma
  • AVXS-101
Sham-komparator: Sham-kontrol i Behandlingsperiode 1; OAV101 i Behandlingsperiode 2
Et hudspræk i lænderegionen i Behandlingsperiode 1; OAV101 administreret som en enkelt, engangs intratekal dosis på 1,2 × 10^14 vektorgenomer (vg) i Behandlingsperiode 2 (uge 52 +1 dag)
Procedure: Skum kontrol
Den falske procedure vil bestå af et lille nålestik på lænden på det sted, hvor LP-injektionen normalt foretages. Nålen vil knække huden, men der vil ikke forekomme nåleindføring for lumbalpunktur.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline ved afslutningen af periode 1 i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded - total score - i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48)
HFMSE er en valideret SMA-specifik vurderingsmetode udviklet til brug hos børn med SMA for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. HFMSE indeholder 33 punkter vurderet fra 0 (ikke i stand til at udføre) til 2 (udfører uden tilpasning/adaptation/kompensation). Samlede score spænder fra 0-66. Højere score indikerer højere niveauer af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i HFMSE total score ved afslutningen af opfølgningsperiode 1 hos behandlede patienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48)
HFMSE er en valideret SMA-specifik vurdering udviklet til brug hos børn med SMA for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. HFMSE indeholder 33 punkter vurderet fra 0 (kan ikke udføre) til 2 (udfører uden modifikation/ tilpasning/ kompensation). Samlede score spænder fra 0-66. Højere score indikerer højere niveauer af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48)
Ændring fra baseline i Revised Upper Limb Module (RULM) totalscore ved afslutningen af opfølgningsperiode 1 hos behandlede patienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48)
RULM er en valideret SMA-specifik vurdering af motorisk præstation i de øvre ekstremiteter fra barndom til voksenalder hos både ambulante og ikke-ambulante personer med SMA. Ska består af 19 scoringspunkter: 18 punkter scores på en skala fra 0 (ikke i stand til) til 2 (fuld opnåelse), og et punkt, der scores fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand til). Samlede scores spænder fra 0-37 point. Højere scores afspejler et højere niveau af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48)
Ændring fra baseline i den samlede RULM-score ved afslutningen af opfølgningsperiode 1 hos behandlede patienter sammenlignet med sham-kontroller i aldersgruppen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48)
RULM er en valideret SMA-specifik vurdering af motorisk præstation i overekstremiteterne fra barndommen til voksenalderen hos ambulante og ikke-ambulante personer med SMA. Skalaen består af 19 scorerbare elementer: 18 elementer scores på en skala fra 0 (ikke i stand til) til 2 (fuldt opnået), og et element scores fra 0 (ikke i stand til) til 1 (i stand til). Totalscore spænder fra 0-37 point. Højere score reflekterer et højere niveau af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48)
% af deltagerne, der opnåede mindst en 3-points forbedring fra baseline i HFMSE-totalscore ved afslutningen af opfølgningsperiode 1 i aldersgruppen ≥ 2 til < 18 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48) (slutningen af periode 1)
HFMSE er en valideret SMA-specifik vurdering udviklet til brug hos børn med SMA for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. HFMSE indeholder 33 punkter vurderet fra 0 (kan ikke udføre) til 2 (udfører uden ændring/tilpasning/kompensation). Samlede score spænder fra 0-66. Højere score indikerer højere niveauer af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48) (slutningen af periode 1)
% af deltagere, der opnåede mindst en 3-punkts forbedring fra baseline i den samlede HFMSE-score ved afslutningen af opfølgningsperiode 1 for deltagere i alderen ≥ 2 til < 5 år
Tidsramme: Baseline, uge 52 (eller uge 48) (slutningen af periode 1)
HFMSE er en valideret SMA-specifik vurdering udviklet til brug hos børn med SMA for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. HFMSE indeholder 33 elementer vurderet fra 0 (ikke i stand til at udføre) til 2 (udfører uden modifikation/ tilpasning/ kompensation). Samlede scorer spænder fra 0-66. Højere scorer indikerer højere niveauer af motorisk evne.
Baseline, uge 52 (eller uge 48) (slutningen af periode 1)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra starten af behandlingsperiode 1 plus 64 uger, op til en maksimal periode på 64 uger.

En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [herunder unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en deltager i en klinisk undersøgelse efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i studiet.

En behandlingsrelateret bivirkning (TEAE) defineres som en hændelse, der opstår under behandlingen, som ikke var til stede før behandlingen, eller som forværres i forhold til tilstanden før behandlingen.

Forekomsten af bivirkninger skal efterspørges ved ikke-direktiv udspørgning af deltageren ved hvert besøg under studiet. Bivirkninger kan også blive opdaget, når de frivilligt rapporteres af deltageren under eller mellem besøg eller gennem fysiske undersøgelsesfund, laboratorietestresultater eller andre vurderinger.

pt = deltager pts = deltagere
Bivirkninger rapporteres fra starten af behandlingsperiode 1 plus 64 uger, op til en maksimal periode på 64 uger.
Antal deltagere med særligt interessante bivirkninger (AESI)
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra starten af behandlingsperiode 1 plus 64 uger, op til en maksimal periode på 64 uger.

En AESI defineres primært ved brug af standard Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) forespørgsler og identificeres som følger:

  • Hepatotoksicitet
  • Trombocytopeni
  • Kardiale bivirkninger
  • Tegn og symptomer, der kan tyde på toksicitet i dorsale rodganglier
  • Trombotisk mikroangiopati
  • Nye maligne sygdomme

Bivirkninger for periode 1 og 2 er kombineret i den samlede OAV101-arm, fordi den samme aktive behandling (og samme enkeltdosis) blev administreret i enten periode 1 eller periode 2. Da dette er en gentherapie, som permanent påvirker studiedeltagerens genetiske sammensætning, anses deltagere, der blev randomiseret til OAV101 i periode 1, stadig for at være under behandling med OAV101 i periode 2 (efter at have modtaget sham-kontrol i periode 2). Derfor kan bivirkninger for Sham-armen kun betragtes fra periode 1.
Bivirkninger rapporteres fra starten af behandlingsperiode 1 plus 64 uger, op til en maksimal periode på 64 uger.
Antal (og procentdel) af patienter med intrakardielle tromber
Tidsramme: Baseline op til 64 uger

Intrakardial trombus defineres som tilstedeværelsen af trombus på post-baseline ekkokardiogrammer.

Hændelser for Periode 1 og 2 er kombineret i den samlede OAV101-gruppe, fordi den samme aktive behandling (og samme enkeltdosis) blev administreret enten i Periode 1 eller Periode 2. Da dette er en genterapi, som permanent påvirker studiedeltagerens genetiske opbygning, betragtes deltagere, der blev randomiseret til OAV101 i Periode 1, stadig som under behandling med OAV101 i Periode 2 (efter at have modtaget sham-kontrol i Periode 2). Derfor kan hændelser for sham-gruppen kun betragtes fra Periode 1.
Baseline op til 64 uger
Antal (og procentdel) af patienter med lav hjertefunktion
Tidsramme: Baseline op til 64 uger

Lav hjertefunktion defineres som venstresidig udstødningsfraktion <56% eller venstresidig fraktionel forkortelse <28% på efter-baseline ekkokardiogrammer.

Hændelser for periode 1 og 2 er kombineret i den samlede OAV101-arm, fordi den samme aktive behandling (og samme enkeltdosis) blev administreret i enten periode 1 eller periode 2. Da dette er en genterapi, som permanent påvirker deltagerens genetiske opbygning, betragtes deltagere, der blev randomiseret til OAV101 i periode 1, stadig som under behandling med OAV101 i periode 2 (efter at have modtaget sham-kontrol i periode 2). Derfor kan hændelser for Sham-armen kun betragtes fra periode 1.
Baseline op til 64 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

22. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COAV101B12301
  • 2021-003474-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med OAV101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner