用于 HSCT 后难治性 CMV 感染的 CMV-TCR-T 细胞
2021年10月11日 更新者：Xiao-Jun Huang
CMV-TCR-T细胞治疗HSCT后难治性CMV病毒血症的研究
这是一项单中心、单组、开放标签的 I 期研究，旨在评估 CMV-TCR-T 细胞免疫疗法治疗 HSCT 后难治性 CMV 感染的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
CMV 感染是异基因造血干细胞移植 (allo-SCT) 后主要且可能危及生命的并发症。 更昔洛韦和膦甲酸的药物疗法仍然是主要的治疗方法，并显着改善了临床结果，但是，由于毒性、疗效有限和产生耐药性的风险，它并不令人满意。
近年来，过继性 T 细胞疗法已被提议作为异基因 SCT 后 CMV 感染的替代选择。 然而，接受 CMV 阴性供体移植的患者风险最高，并且由于无法获得 CMV 特异性 T 细胞，因此缺少过继疗法。
CMV TCR 转导的供体来源的 T 细胞（CMV-TCR-T 细胞）是一种有吸引力的策略，可将 T 细胞免疫特异性重定向至 CMV。 在这项前瞻性临床 I 期试验中，我们建议评估干细胞供体来源的 CMV-TCR-T 细胞对 allo-SCT 后难治性 CMV 感染患者的安全性和有效性。 供体来源的 CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) 细胞将被静脉内输注增加剂量的 0.3-1×10E7CMV-TCR-T 细胞。 将在预定时间（第 0 天、第 4 天、第 7 天、第 10 天、第 14 天、第 28 天）监测 CMV DNA 拷贝和 CMV-TCR-T 细胞增殖。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lanping Xu, PhD,MD
- 电话号码：86-010-88324671
- 邮箱：lpxu_0415@sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Xuying Pei, PhD
- 电话号码：86-010-88324671
- 邮箱：peixuying08@126.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 招聘中
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
-
接触：
- Lanping Xu, Prof.
- 电话号码：8613641028627
- 邮箱：lpxu_0415@sina.com
-
接触：
- Yanru Ma
- 电话号码：8613641134402
- 邮箱：lpxu_0415@vip.sina.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受单倍体异基因造血干细胞移植的急性白血病（AL）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者，移植前评估≤CR2；
- 18-60岁，含界值，性别不限；
- 移植早期发生难治性CMV感染：标准抗病毒治疗2周后，CMV DNA拷贝数持续≥1000拷贝/mL，治疗开始时CMV DNA拷贝数下降<log10；
- 移植供体HLA-A配型为2402、0201或1101之一，且体检合格；
- ECOG≤3，预计寿命>3个月；
- 自愿签署知情同意书并愿意遵守治疗方案、访视安排、实验室检查等研究程序的患者。
排除标准：
- 患有活动性 aGVHD III-IV 和/或轻度和重度 cGVHD 的患者；
- 接受过DLI、CTL、CAR-T、NK等细胞治疗或参与过任何其他药物和医疗器械的临床研究；
- 患有巨细胞病毒疾病的患者；
器官衰竭患者：
- 心脏：NYHA心功能IV级；
- 肝脏：达到Child-Turcotte肝功能分级的C级；
- 肾脏：肾功能衰竭和尿毒症；
- 肺：呼吸衰竭症状；
- 大脑：残疾人；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 研究人员发现不适合接受者入组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CMV-TCR-T细胞
入组的患者将接受一剂 CMV-TCR-T 细胞。
剂量范围为0.3×10^6至1×10^7 TCR+T/Kg。
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Allo-HSCT后出现难治性CMV感染的患者将被纳入，供体来源的CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)细胞将被静脉输注0.3-1×10E7CMV-TCR的递增剂量-T 细胞。
将在预定时间（第 0 天、第 4 天、第 7 天、第 10 天、第 14 天、第 28 天）监测 CMV DNA 拷贝和 CMV-TCR-T 细胞增殖。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：3个月
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发生不良事件的参与者百分比
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CMV-DNA拷贝的变化
大体时间：3个月
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CMV-DNA拷贝的变化
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3个月
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CMV特异性免疫重建
大体时间：3个月
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输注的 CMV-TCR-T 细胞的体内持久性和 CMV 特异性免疫的重建
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lanping Xu, PhD,MD、Peking University People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月6日
初级完成 (预期的)
2023年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月11日
首次发布 (实际的)
2021年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月11日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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