Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CMV-TCR-T-cellen voor refractaire CMV-infectie na HSCT

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Xiao-Jun Huang

Een studie van CMV-TCR-T-cellen bij de behandeling van refractaire CMV-viremie na HSCT

Dit is een single-center, single-arm, open-label, fase I-onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van CMV-TCR-T-celimmunotherapie te evalueren bij de behandeling van refractaire CMV-infectie na HSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CMV-infectie is een belangrijke en mogelijk levensbedreigende complicatie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT). Farmacotherapie met ganciclovir en foscarnet blijft de steunpilaar van de behandeling en heeft de klinische resultaten aanzienlijk verbeterd, maar is onbevredigend vanwege de toxiciteit, de beperkte werkzaamheid en het risico op het ontwikkelen van resistentie.

In de afgelopen jaren is adoptieve T-celtherapie voorgesteld als een alternatieve optie voor CMV-infectie na allo-SCT. Patiënten met transplantaties van CMV-negatieve donoren lopen echter het grootste risico en een adoptietherapie ontbreekt omdat CMV-specifieke T-cellen niet beschikbaar zijn.

CMV TCR-getransduceerde donor-afgeleide T-cellen (CMV-TCR-T-cellen) is een aantrekkelijke strategie om T-celimmuniteit specifiek om te leiden naar CMV. In deze prospectieve klinische fase I-studie stellen we voor om de veiligheid en werkzaamheid van stamceldonor-afgeleide CMV-TCR-T-cellen te evalueren voor patiënten met refractaire CMV-infectie na allo-SCT. Van een donor afgeleide CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-cellen zullen intraveneus worden toegediend met een verhoogde dosis van 0,3-1×10E7CMV-TCR-T-cellen. De CMV-DNA-kopieën en CMV-TCR-T-celproliferatie zullen worden gecontroleerd op de geplande tijd (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Werving
        • Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met acute leukemie (AL) of myelodysplastisch syndroom (MDS) die een haploïde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, pre-transplantatiebeoordeling ≤CR2;
  2. Leeftijd 18-60, inclusief grenswaarde, geslacht onbeperkt;
  3. Een refractaire CMV-infectie trad op in het vroege stadium van de transplantatie: na 2 weken standaard antivirale behandeling bleef het aantal CMV-DNA-kopieën ≥1000 kopieën/ml en het aantal CMV-DNA-kopieën aan het begin van de behandeling daalde met <log10;
  4. De HLA-A-matching van de transplantatiedonor is een van 2402, 0201 of 1101, en het lichamelijk onderzoek is gekwalificeerd;
  5. ECOG ≤ 3, geschatte levensverwachting > 3 maanden;
  6. Patiënten die vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en bereid zijn zich te houden aan behandelplannen, bezoekregelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actieve aGVHD III-IV en/of milde en ernstige cGVHD;
  2. Celtherapie hebben gekregen zoals DLI, CTL, CAR-T, NK of hebben deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek naar medicijnen en medische hulpmiddelen;
  3. Patiënten die CMV-ziekte hebben ontwikkeld;

  4. patiënten met orgaanfalen:

    • Hart: NYHA hartfunctie graad IV;
    • Lever: graad C die de leverfunctieclassificatie van Child-Turcotte bereikt;
    • Nier: nierfalen en uremie;
    • Long: symptomen van respiratoire insufficiëntie;
    • Hersenen: een persoon met een handicap;
  5. Zwangere of zogende vrouwen;
  6. De onderzoekers vonden dat het niet geschikt was voor de ontvangers om te worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CMV-TCR-T-cellen
Patiënten die zijn ingeschreven, krijgen één dosis CMV-TCR-T-cellen. De dosering varieert van 0,3×10^6 tot 1×10^7 TCR+T/Kg.
Biologisch: CMV-TCR-T-cellen
Patiënten die refractaire CMV-infectie ontwikkelden na allo-HSCT zullen worden ingeschreven, en van donor afkomstige CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-cellen zullen intraveneus worden toegediend met een verhoogde dosis van 0,3-1×10E7CMV-TCR -T-cellen. De CMV-DNA-kopieën en CMV-TCR-T-celproliferatie worden gecontroleerd op de geplande tijd (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Percentage deelnemers met bijwerkingen
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van CMV-DNA-kopieën
Tijdsspanne: 3 maanden
Veranderingen van CMV-DNA-kopieën
3 maanden
CMV-specifieke immuniteitsreconstitutie
Tijdsspanne: 3 maanden
In vivo persistentie van de geïnfundeerde CMV-TCR-T-cellen en reconstitutie van CMV-specifieke immuniteit
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xiao-Jun Huang

Onderzoekers

  • Studie stoel: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020PHD014-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren