Cellules CMV-TCR-T pour l'infection à CMV réfractaire après HSCT
Une étude des cellules CMV-TCR-T dans le traitement de la virémie à CMV réfractaire après HSCT
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection à CMV est une complication majeure et potentiellement mortelle après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT). La pharmacothérapie par ganciclovir et foscarnet reste le pilier du traitement et améliore significativement les résultats cliniques, cependant, elle est insatisfaisante du fait de sa toxicité, de son efficacité limitée et du risque de développer des résistances.
Ces dernières années, la thérapie cellulaire adoptive T a été proposée comme une option alternative pour l'infection à CMV après allo-SCT. Cependant, les patients transplantés provenant de donneurs CMV-négatifs sont les plus à risque, et une thérapie adoptive fait défaut car les lymphocytes T spécifiques au CMV ne sont pas disponibles.
Les cellules T dérivées de donneurs transduites par CMV TCR (cellules CMV-TCR-T) constituent une stratégie attrayante pour rediriger spécifiquement l'immunité des cellules T vers le CMV. Dans cet essai clinique prospectif de phase I, nous proposons d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CMV-TCR-T dérivées de donneurs de cellules souches pour les patients atteints d'une infection à CMV réfractaire après allo-SCT. Les cellules CMV-TCR-T (HLA-A * 1101 \ 0201 \ 2402) dérivées du donneur seront perfusées par voie intraveineuse avec une dose accrue de cellules 0,3-1 × 10E7CMV-TCR-T. Les copies d'ADN du CMV et la prolifération des cellules CMV-TCR-T seront surveillées dans le temps prévu (jour 0, jour 4, jour 7, jour 10, jour 14, jour 28).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lanping Xu, PhD,MD
- Numéro de téléphone: 86-010-88324671
- E-mail: lpxu_0415@sina.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Xuying Pei, PhD
- Numéro de téléphone: 86-010-88324671
- E-mail: peixuying08@126.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100044
- Recrutement
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
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Contact:
- Lanping Xu, Prof.
- Numéro de téléphone: 8613641028627
- E-mail: lpxu_0415@sina.com
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Contact:
- Yanru Ma
- Numéro de téléphone: 8613641134402
- E-mail: lpxu_0415@vip.sina.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie aiguë (LA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques haploïdes, évaluation pré-transplantation ≤ CR2 ;
- Âge 18-60, y compris valeur limite, sexe illimité ;
- Une infection à CMV réfractaire s'est produite au stade précoce de la transplantation : après 2 semaines de traitement antiviral standard, le nombre de copies d'ADN du CMV est resté ≥ 1 000 copies/mL, et le nombre de copies d'ADN du CMV au début du traitement a diminué de < log10 ；
- L'appariement HLA-A du donneur de greffe est l'un des 2402, 0201 ou 1101, et l'examen physique est qualifié ;
- ECOG ≤ 3, espérance de vie estimée > 3 mois ;
- Les patients qui signent volontairement un consentement éclairé et sont disposés à se conformer aux plans de traitement, aux modalités de visite, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de recherche.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'aGVHD III-IV active et/ou de cGVHD légère et sévère ;
- Avoir reçu une thérapie cellulaire telle que DLI, CTL, CAR-T, NK ou participé à toute autre recherche clinique sur les médicaments et les dispositifs médicaux ;
- Patients ayant développé une maladie à CMV ;
patients souffrant d'insuffisance organique :
- Cœur : Fonction cardiaque NYHA grade IV ;
- Foie : Grade C qui atteint le classement de la fonction hépatique de Child-Turcotte ;
- Rein : insuffisance rénale et urémie ;
- Poumon : symptômes d'insuffisance respiratoire ;
- Cerveau : une personne handicapée ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Les chercheurs ont constaté qu'il n'était pas approprié pour les bénéficiaires d'être inscrits.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules CMV-TCR-T
Les patients inscrits recevront une dose de cellules CMV-TCR-T.
Le dosage varie de 0,3×10^6 à 1×10^7 TCR+T/Kg.
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Les patients qui ont développé une infection à CMV réfractaire après allo-HSCT seront recrutés, et les cellules CMV-TCR-T (HLA-A*1101\0201\2402) dérivées du donneur seront perfusées par voie intraveineuse avec une dose augmentée de 0,3-1×10E7CMV-TCR -cellules T.
Les copies d'ADN du CMV et la prolifération des cellules CMV-TCR-T seront surveillées dans le temps prévu (jour 0, jour 4, jour 7, jour 10, jour 14, jour 28).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 3 mois
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des copies d'ADN-CMV
Délai: 3 mois
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Modifications des copies d'ADN-CMV
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3 mois
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Reconstitution de l'immunité spécifique au CMV
Délai: 3 mois
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Persistance in vivo des cellules CMV-TCR-T infusées et reconstitution de l'immunité spécifique au CMV
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020PHD014-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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