Клетки CMV-TCR-T для рефрактерной ЦМВ-инфекции после ТГСК
Исследование клеток CMV-TCR-T при лечении рефрактерной виремии ЦМВ после ТГСК
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦМВ-инфекция является серьезным и потенциально опасным для жизни осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТСК). Фармакотерапия ганцикловиром и фоскарнетом остается основой лечения и значительно улучшает клинические результаты, однако она неудовлетворительна из-за токсичности, ограниченной эффективности и риска развития резистентности.
В последние годы адоптивная Т-клеточная терапия была предложена в качестве альтернативы ЦМВ-инфекции после алло-СКТ. Однако пациенты с трансплантатами от ЦМВ-негативных доноров подвергаются наибольшему риску, и адоптивная терапия отсутствует, поскольку ЦМВ-специфические Т-клетки недоступны.
CMV-TCR-трансдуцированные донорские Т-клетки (CMV-TCR-T-клетки) представляют собой привлекательную стратегию для специфического перенаправления Т-клеточного иммунитета на ЦМВ. В этом проспективном клиническом исследовании фазы I мы предлагаем оценить безопасность и эффективность стволовых клеток CMV-TCR-T, полученных от доноров, у пациентов с рефрактерной ЦМВ-инфекцией после алло-ТСК. Клетки CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402), полученные от донора, будут внутривенно переливаться увеличенной дозой 0,3-1×10E7CMV-TCR-T клеток. Копии ДНК CMV и пролиферацию клеток CMV-TCR-T будут контролировать в запланированное время (день 0, день 4, день 7, день 10, день 14, день 28).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lanping Xu, PhD,MD
- Номер телефона: 86-010-88324671
- Электронная почта: lpxu_0415@sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xuying Pei, PhD
- Номер телефона: 86-010-88324671
- Электронная почта: peixuying08@126.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
-
Контакт:
- Lanping Xu, Prof.
- Номер телефона: 8613641028627
- Электронная почта: lpxu_0415@sina.com
-
Контакт:
- Yanru Ma
- Номер телефона: 8613641134402
- Электронная почта: lpxu_0415@vip.sina.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым лейкозом (AL) или миелодиспластическим синдромом (MDS), которые получают трансплантацию гаплоидных аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, предтрансплантационная оценка ≤CR2;
- Возраст 18-60 лет, включая граничное значение, пол неограничен;
- Рефрактерная ЦМВ-инфекция возникла на ранней стадии трансплантации: через 2 недели стандартного противовирусного лечения число копий ДНК ЦМВ продолжало составлять ≥1000 копий/мл, а число копий ДНК ЦМВ в начале лечения уменьшилось на <log10；
- HLA-A донора трансплантата соответствует одному из 2402, 0201 или 1101, и физикальное обследование квалифицировано;
- ECOG ≤ 3, предполагаемая продолжительность жизни> 3 месяцев;
- Пациенты, которые добровольно подписывают информированное согласие и готовы соблюдать планы лечения, договоренности о посещениях, лабораторных тестах и других исследовательских процедурах.
Критерий исключения:
- Пациенты с активной оРТПХ III-IV степени и/или легкой и тяжелой формой оРТПХ;
- Проходили клеточную терапию, такую как DLI, CTL, CAR-T, NK, или участвовали в любых других клинических исследованиях лекарств и медицинских устройств;
- Пациенты, у которых развилась ЦМВ-болезнь;
пациенты с органной недостаточностью:
- Сердце: функция сердца IV степени по NYHA;
- Печень: степень C, которая соответствует классификации функции печени по шкале Чайлда-Тюркотта;
- Почки: почечная недостаточность и уремия;
- Легкие: симптомы дыхательной недостаточности;
- Мозг: человек с ограниченными возможностями;
- Беременные или кормящие женщины;
- Исследователи обнаружили, что реципиенты не могут быть зачислены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CMV-TCR-T клетки
Зарегистрированные пациенты получат одну дозу клеток CMV-TCR-T.
Дозировка варьируется от 0,3×10^6 до 1×10^7 TCR+T/кг.
|
Пациенты, у которых развилась рефрактерная ЦМВ-инфекция после алло-ТГСК, будут включены в исследование, и донорские клетки CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) будут внутривенно влиты в увеличенной дозе 0,3-1×10E7CMV-TCR. -Т-клетки.
Копии ДНК CMV и пролиферацию клеток CMV-TCR-T будут контролировать в запланированное время (день 0, день 4, день 7, день 10, день 14, день 28).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 месяца
|
Процент участников с нежелательными явлениями
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения копий ЦМВ-ДНК
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменения копий ЦМВ-ДНК
|
3 месяца
|
|
Восстановление ЦМВ-специфического иммунитета
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сохранение in vivo инфузированных клеток CMV-TCR-T и восстановление CMV-специфического иммунитета
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020PHD014-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .