CMV-TCR-T-celler för refraktär CMV-infektion efter HSCT
En studie av CMV-TCR-T-celler vid behandling av refraktär CMV-viremi efter HSCT
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CMV-infektion är en allvarlig och potentiellt livshotande komplikation efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-SCT). Farmakoterapi med ganciklovir och foscarnet förblir grundpelaren i behandlingen och har avsevärt förbättrat de kliniska resultaten, men den är otillfredsställande på grund av toxicitet, begränsad effekt och risk för resistensutveckling.
På senare år har adoptiv T-cellsterapi föreslagits som ett alternativ för CMV-infektion efter allo-SCT. Men patienter med transplantationer från CMV-negativa donatorer löper högst risk, och en adoptivbehandling saknas eftersom CMV-specifika T-celler inte är tillgängliga.
CMV TCR-transducerade donatorhärledda T-celler (CMV-TCR-T-celler) är en attraktiv strategi för att specifikt omdirigera T-cellsimmunitet mot CMV. I denna prospektiva kliniska fas I-studie föreslår vi att utvärdera säkerheten och effekten av stamcellsdonatorhärledda CMV-TCR-T-celler för patienter med refraktär CMV-infektion efter allo-SCT. Givarhärledda CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-celler kommer att infunderas intravenöst med en eskalerad dos av 0,3-1×10E7CMV-TCR-T-celler. CMV-DNA-kopiorna och CMV-TCR-T-cellproliferation kommer att övervakas inom den schemalagda tiden (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lanping Xu, PhD,MD
- Telefonnummer: 86-010-88324671
- E-post: lpxu_0415@sina.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Xuying Pei, PhD
- Telefonnummer: 86-010-88324671
- E-post: peixuying08@126.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekrytering
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
-
Kontakt:
- Lanping Xu, Prof.
- Telefonnummer: 8613641028627
- E-post: lpxu_0415@sina.com
-
Kontakt:
- Yanru Ma
- Telefonnummer: 8613641134402
- E-post: lpxu_0415@vip.sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut leukemi (AL) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) som får haploid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, bedömning före transplantation ≤CR2;
- Ålder 18-60, inklusive gränsvärde, kön obegränsat;
- Refraktär CMV-infektion inträffade i det tidiga skedet av transplantationen: Efter 2 veckors standard antiviral behandling, fortsatte CMV DNA-kopiantalet att vara ≥1000 kopior/ml, och CMV DNA-kopiantalet i början av behandlingen minskade med <log10 ；
- Transplantatgivarens HLA-A-matchning är en av 2402, 0201 eller 1101, och den fysiska undersökningen är kvalificerad;
- ECOG ≤ 3, beräknad livslängd > 3 månader;
- Patienter som frivilligt undertecknar informerat samtycke och är villiga att följa behandlingsplaner, besöksarrangemang, laboratorietester och andra forskningsprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktiv aGVHD III-IV och/eller mild och svår cGVHD;
- Har fått cellterapi såsom DLI, CTL, CAR-T, NK eller deltagit i någon annan klinisk forskning om läkemedel och medicintekniska produkter;
- Patienter som har utvecklat CMV-sjukdom;
patienter med organsvikt:
- Hjärta: NYHA hjärtfunktion grad IV;
- Lever: Grad C som uppnår Child-Turcotte leverfunktionsgradering;
- Njure: njursvikt och uremi;
- Lung: symtom på andningssvikt;
- Hjärna: en person med funktionsnedsättning;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Forskarna fann att det var olämpligt för mottagarna att skrivas in.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CMV-TCR-T-celler
Patienter som registrerats kommer att få en dos CMV-TCR-T-celler.
Doseringen sträcker sig från 0,3×10^6 till 1×10^7 TCR+T/Kg.
|
Patienter som utvecklade refraktär CMV-infektion efter allo-HSCT kommer att inkluderas, och donatorhärledda CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-celler kommer att infunderas intravenöst med en eskalerad dos av 0,3-1×10E7CMV-TCR -T-celler.
CMV-DNA-kopiorna och CMV-TCR-T-cellproliferation kommer att övervakas inom den schemalagda tiden (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 3 månader
|
Andel deltagare med biverkningar
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändringar av CMV-DNA-kopior
Tidsram: 3 månader
|
Ändringar av CMV-DNA-kopior
|
3 månader
|
|
CMV-specifik immunitetsrekonstitution
Tidsram: 3 månader
|
In vivo persistens av de infunderade CMV-TCR-T-cellerna och rekonstitution av CMV-specifik immunitet
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020PHD014-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .