CMV-TCR-T-celler for ildfast CMV-infeksjon etter HSCT
En studie av CMV-TCR-T-celler i behandling av refraktær CMV-viremi etter HSCT
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CMV-infeksjon er en alvorlig og potensielt livstruende komplikasjon etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT). Farmakoterapi med ganciclovir og foscarnet er fortsatt bærebjelken i behandlingen og har betydelig forbedret kliniske resultater, men den er utilfredsstillende på grunn av toksisitet, begrenset effekt og risiko for utvikling av resistens.
De siste årene har adoptiv T-celleterapi blitt foreslått som et alternativt alternativ for CMV-infeksjon etter allo-SCT. Imidlertid har pasienter med transplantasjoner fra CMV-negative donorer høyest risiko, og en adoptivbehandling mangler fordi CMV-spesifikke T-celler ikke er tilgjengelige.
CMV TCR-transduserte donoravledede T-celler (CMV-TCR-T-celler) er en attraktiv strategi for spesifikt å omdirigere T-celleimmunitet mot CMV. I denne prospektive kliniske fase I-studien foreslår vi å evaluere sikkerheten og effekten av stamcelledonoravledede CMV-TCR-T-celler for pasienter med refraktær CMV-infeksjon etter allo-SCT. Donoravledede CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-celler vil bli intravenøst infundert med en eskalert dose på 0,3-1×10E7CMV-TCR-T-celler. CMV-DNA-kopiene og CMV-TCR-T-celleproliferasjon vil bli overvåket på planlagt tid (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lanping Xu, PhD,MD
- Telefonnummer: 86-010-88324671
- E-post: lpxu_0415@sina.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xuying Pei, PhD
- Telefonnummer: 86-010-88324671
- E-post: peixuying08@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
-
Ta kontakt med:
- Lanping Xu, Prof.
- Telefonnummer: 8613641028627
- E-post: lpxu_0415@sina.com
-
Ta kontakt med:
- Yanru Ma
- Telefonnummer: 8613641134402
- E-post: lpxu_0415@vip.sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt leukemi (AL) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som får haploid allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, vurdering før transplantasjon ≤CR2;
- Alder 18-60, inkludert grenseverdi, kjønn ubegrenset;
- Refraktær CMV-infeksjon oppstod i det tidlige stadiet av transplantasjonen: Etter 2 uker med standard antiviral behandling, fortsatte CMV DNA-kopitallet å være ≥1000 kopier/ml, og CMV DNA-kopitallet ved begynnelsen av behandlingen ble redusert med <log10 ；
- Transplantasjonsdonorens HLA-A-matching er en av 2402, 0201 eller 1101, og den fysiske undersøkelsen er kvalifisert;
- ECOG ≤ 3, estimert forventet levealder > 3 måneder;
- Pasienter som frivillig signerer informert samtykke og er villige til å overholde behandlingsplaner, besøksordninger, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med aktiv aGVHD III-IV og/eller mild og alvorlig cGVHD;
- Har mottatt celleterapi som DLI, CTL, CAR-T, NK eller deltatt i annen klinisk forskning på legemidler og medisinsk utstyr;
- Pasienter som har utviklet CMV-sykdom;
pasienter med organsvikt:
- Hjerte: NYHA hjertefunksjon grad IV;
- Lever: Grad C som oppnår Child-Turcotte leverfunksjonsgradering;
- Nyre: nyresvikt og uremi;
- Lunge: symptomer på respirasjonssvikt;
- Hjerne: en person med funksjonshemming;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Forskerne fant at det var uegnet for mottakerne å bli påmeldt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CMV-TCR-T-celler
Pasienter som ble registrert vil få én dose CMV-TCR-T-celler.
Doseringen varierer fra 0,3×10^6 til 1×10^7 TCR+T/Kg.
|
Pasienter som utviklet refraktær CMV-infeksjon etter allo-HSCT vil bli registrert, og donoravledede CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402)-celler vil bli intravenøst infundert med en eskalert dose på 0,3-1×10E7CMV-TCR -T-celler.
CMV-DNA-kopiene og CMV-TCR-T-celleproliferasjon vil bli overvåket på planlagt tid (dag 0, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Andel deltakere med uønskede hendelser
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer av CMV-DNA-kopier
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer av CMV-DNA-kopier
|
3 måneder
|
|
CMV-spesifikk immunitetsrekonstitusjon
Tidsramme: 3 måneder
|
In vivo persistens av de infunderte CMV-TCR-T-cellene og rekonstituering av CMV-spesifikk immunitet
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020PHD014-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .