CMV-TCR-T-solut tulenkestävään CMV-infektioon HSCT:n jälkeen
Tutkimus CMV-TCR-T-soluista refraktaarisen CMV-viremian hoidossa HSCT:n jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CMV-infektio on merkittävä ja mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen. Farmakoterapia gansikloviirilla ja foskarnetilla on edelleen hoidon päätekijä, ja se on parantanut merkittävästi kliinisiä tuloksia, mutta se on epätyydyttävä toksisuuden, rajallisen tehon ja resistenssin kehittymisriskin vuoksi.
Viime vuosina adoptiivista T-soluterapiaa on ehdotettu vaihtoehtoiseksi vaihtoehdoksi CMV-infektiolle allo-SCT:n jälkeen. Potilaat, joille on siirretty CMV-negatiivisilta luovuttajilta, ovat kuitenkin suurimmassa riskissä, ja adoptiivinen hoito puuttuu, koska CMV-spesifisiä T-soluja ei ole saatavilla.
CMV-TCR-transdusoidut luovuttajaperäiset T-solut (CMV-TCR-T-solut) on houkutteleva strategia T-soluimmuniteetin ohjaamiseksi erityisesti CMV:tä vastaan. Tässä tulevassa kliinisen vaiheen I tutkimuksessa ehdotamme kantasoluluovuttajista peräisin olevien CMV-TCR-T-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimista potilailla, joilla on refraktaarinen CMV-infektio allo-SCT:n jälkeen. Luovuttajaperäisiä CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) soluja infusoidaan suonensisäisesti suurennetulla annoksella 0,3-1 × 10E7CMV-TCR-T-soluja. CMV-DNA-kopioita ja CMV-TCR-T-solujen lisääntymistä seurataan aikataulun mukaisena aikana (päivä 0, päivä 4, päivä 7, päivä 10, päivä 14, päivä 28).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lanping Xu, PhD,MD
- Puhelinnumero: 86-010-88324671
- Sähköposti: lpxu_0415@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xuying Pei, PhD
- Puhelinnumero: 86-010-88324671
- Sähköposti: peixuying08@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Rekrytointi
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lanping Xu, Prof.
- Puhelinnumero: 8613641028627
- Sähköposti: lpxu_0415@sina.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanru Ma
- Puhelinnumero: 8613641134402
- Sähköposti: lpxu_0415@vip.sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti leukemia (AL) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jotka saavat haploidisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron, siirtoa edeltävä arvio ≤CR2;
- Ikä 18-60, mukaan lukien raja-arvo, sukupuoli rajoittamaton;
- Refraktorinen CMV-infektio tapahtui siirron varhaisessa vaiheessa: 2 viikon standardin antiviraalisen hoidon jälkeen CMV DNA:n kopiomäärä oli edelleen ≥1000 kopiota/ml ja CMV DNA:n kopiomäärä hoidon alussa laski <log10；
- Elinsiirron luovuttajan HLA-A-vastaavuus on 2402, 0201 tai 1101, ja fyysinen tarkastus on pätevä;
- ECOG ≤ 3, arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta;
- Potilaat, jotka vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan hoitosuunnitelmia, käyntijärjestelyjä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen aGVHD III-IV ja/tai lievä ja vaikea cGVHD;
- olet saanut soluterapiaa, kuten DLI, CTL, CAR-T, NK, tai osallistunut mihinkään muuhun lääkkeitä ja lääkinnällisiä laitteita koskevaan kliiniseen tutkimukseen;
- Potilaat, joille on kehittynyt CMV-sairaus;
potilaat, joilla on elinten vajaatoiminta:
- Sydän: NYHA:n sydämen toiminta-aste IV;
- Maksa: Luokka C, joka saavuttaa Child-Turcotte maksan toimintaluokituksen;
- Munuaiset: munuaisten vajaatoiminta ja uremia;
- Keuhkot: hengitysvajauksen oireet;
- Aivot: vammainen henkilö;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tutkijat havaitsivat, että se ei ollut sopiva vastaanottajille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMV-TCR-T-solut
Potilaat, jotka ilmoittautuivat, saavat yhden annoksen CMV-TCR-T-soluja.
Annostus vaihtelee välillä 0,3×10^6 - 1×10^7 TCR+T/kg.
|
Potilaat, joille kehittyi refraktorinen CMV-infektio allo-HSCT:n jälkeen, otetaan mukaan, ja luovuttajaperäisiä CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) soluja infusoidaan suonensisäisesti korotetulla annoksella 0,3-1 × 10E7CMV-TCR. -T-solut.
CMV-DNA-kopioita ja CMV-TCR-T-solujen lisääntymistä seurataan aikataulun mukaisena aikana (päivä 0, päivä 4, päivä 7, päivä 10, päivä 14, päivä 28).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-DNA-kopioiden muutokset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CMV-DNA-kopioiden muutokset
|
3 kuukautta
|
|
CMV-spesifinen immuniteetin palauttaminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Infusoitujen CMV-TCR-T-solujen säilyminen in vivo ja CMV-spesifisen immuniteetin palautuminen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020PHD014-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .