Células CMV-TCR-T para la infección refractaria por CMV después del HSCT
Un estudio de células CMV-TCR-T en el tratamiento de la viremia resistente al CMV después del HSCT
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por CMV es una complicación importante y potencialmente mortal después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-SCT). La farmacoterapia con ganciclovir y foscarnet sigue siendo el pilar del tratamiento y ha mejorado significativamente los resultados clínicos, sin embargo, es insatisfactoria debido a la toxicidad, la eficacia limitada y el riesgo de desarrollar resistencia.
En los últimos años, la terapia de células T adoptivas se ha propuesto como una opción alternativa para la infección por CMV después de alo-SCT. Sin embargo, los pacientes con trasplantes de donantes negativos para CMV corren el mayor riesgo y falta una terapia adoptiva porque no se dispone de células T específicas para CMV.
Células T derivadas de donante transducidas por CMV TCR (células CMV-TCR-T) es una estrategia atractiva para redirigir específicamente la inmunidad de las células T hacia CMV. En este ensayo clínico prospectivo de fase I, proponemos evaluar la seguridad y la eficacia de las células CMV-TCR-T derivadas de donantes de células madre para pacientes con infección refractaria por CMV después de alo-SCT. Las células CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) derivadas del donante se infundirán por vía intravenosa con una dosis escalada de 0,3-1×10E7CMV-TCR-T. Las copias de ADN de CMV y la proliferación de células CMV-TCR-T se controlarán en el tiempo programado (día 0, día 4, día 7, día 10, día 14, día 28).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lanping Xu, PhD,MD
- Número de teléfono: 86-010-88324671
- Correo electrónico: lpxu_0415@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xuying Pei, PhD
- Número de teléfono: 86-010-88324671
- Correo electrónico: peixuying08@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- Peking University Institute of Hematology,People's hospital Peking University
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Contacto:
- Lanping Xu, Prof.
- Número de teléfono: 8613641028627
- Correo electrónico: lpxu_0415@sina.com
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Contacto:
- Yanru Ma
- Número de teléfono: 8613641134402
- Correo electrónico: lpxu_0415@vip.sina.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia aguda (AL) o síndrome mielodisplásico (MDS) que reciben trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas haploides, evaluación previa al trasplante ≤CR2;
- 18 a 60 años, incluido el valor límite, género ilimitado;
- La infección por CMV refractario ocurrió en la etapa temprana del trasplante: después de 2 semanas de tratamiento antiviral estándar, el número de copias de ADN de CMV continuó siendo ≥1000 copias/mL, y el número de copias de ADN de CMV al comienzo del tratamiento disminuyó en <log10;
- La compatibilidad HLA-A del donante de trasplante es una de 2402, 0201 o 1101, y el examen físico es calificado;
- ECOG ≤ 3, esperanza de vida estimada > 3 meses;
- Pacientes que voluntariamente firmen el consentimiento informado y estén dispuestos a cumplir con los planes de tratamiento, arreglos de visitas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con aGVHD III-IV activo y/o cGVHD leve y grave;
- Haber recibido terapia celular como DLI, CTL, CAR-T, NK o haber participado en cualquier otra investigación clínica sobre medicamentos y dispositivos médicos;
- Pacientes que han desarrollado enfermedad por CMV;
pacientes con insuficiencia orgánica:
- Corazón: función cardíaca grado IV de la NYHA;
- Hígado: Grado C que alcanza la clasificación de función hepática de Child-Turcotte;
- Riñón: insuficiencia renal y uremia;
- Pulmón: síntomas de insuficiencia respiratoria;
- Cerebro: una persona con una discapacidad;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Los investigadores descubrieron que no era adecuado que los destinatarios se inscribieran.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células CMV-TCR-T
Los pacientes que se inscriban recibirán una dosis de células CMV-TCR-T.
La dosificación oscila entre 0,3×10^6 y 1×10^7 TCR+T/Kg.
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Se inscribirá a los pacientes que desarrollaron una infección por CMV refractaria después del alo-HSCT, y se infundirán por vía intravenosa células CMV-TCR-T(HLA-A*1101\0201\2402) derivadas del donante con una dosis escalonada de 0,3-1×10E7CMV-TCR -Células T.
Las copias de ADN de CMV y la proliferación de células CMV-TCR-T se controlarán en el tiempo programado (día 0, día 4, día 7, día 10, día 14, día 28).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de copias de CMV-DNA
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambios de copias de CMV-DNA
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3 meses
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Reconstitución de inmunidad específica para CMV
Periodo de tiempo: 3 meses
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Persistencia in vivo de las células CMV-TCR-T infundidas y reconstitución de la inmunidad específica para CMV
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Lanping Xu, PhD,MD, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020PHD014-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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