此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

羟考酮和 PF614 与萘莫司他联合给药的药代动力学 (MPAR-101)

2024年9月20日 更新者：Ensysce Biosciences

单剂量研究评估羟考酮和 PF614 的药代动力学，当 PF614 溶液与萘莫司他共同给药时，作为健康受试者的速释溶液和/或缓释 (ER) 胶囊制剂

一项评估羟考酮药代动力学 (PK) 的单剂量研究，当 PF614 为溶液时，单独给药并与萘莫司他一起作为速释 (IR) 溶液和/或缓释 (ER) 胶囊原型给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是针对那法莫司他制剂（IR 溶液和/或 ER 原型胶囊）的单中心、随机、开放标签制剂开发研究，可选择评估食物对健康受试者选定制剂的影响。 计划招募 64 名健康受试者，男性人数大致相等，女性人数为偶数，如果可能，每个队列中男女人数大致相等。 在第一次给药前，受试者将被随机分配到按性别分层的方案。 在队列 1 和队列 6 中，将由 8 名受试者组成，他们将在 2 周期顺序设计中接受两次给药。 第 2 至 5 组和第 7 至 10 组将由每个组中的 6 名受试者组成，他们将仅接受一次给药。 队列 2 至 5 和队列 7 至 10 可以在队列 1 给药后平行给药。

在队列 1 和队列 6 中，受试者将单独接受 PF614 溶液，并同时接受萘莫司他。 此外，在所有时期的每个方案之前和之后，受试者将接受阿片拮抗剂纳曲酮的阻断剂量以减少阿片样物质相关的副作用。

将在第 1 组和第 6 组、第 2 组和第 7 组、第 3 组和第 8 组以及第 4 组和第 9 组之后对给药后 48 小时的羟考酮和 PF614 的安全性和 PK 数据进行中期审查，以决定以下内容：萘莫司他制剂剂量在随后的时期；仅在第 3 组和第 8 组之后：第 4 组和第 9 组的膳食状态（进食与禁食）。

将从描述释放速率和剂量的制剂变量的二维设计空间中选择缓释原型胶囊制剂；然而，萘莫司他的最大给药剂量为 10 毫克。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

111

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33126
        • Quotient Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性
  2. 签署知情同意书时年龄为 18 至 55 岁（含）
  3. 筛选时测量的体重指数为 18.0 至 32.0 kg/m2，或者如果超出范围，研究者认为没有临床意义
  4. 筛选时的最低体重为 50 公斤
  5. 必须愿意并能够遵守所有学习要求
  6. 必须能够理解书面知情同意书，该同意书必须在开始研究程序之前获得
  7. 必须同意使用适当的避孕方法

排除标准：

  1. 在 5 个半衰期内或首次给药前 30 天内在临床研究中接受过任何试验性医疗产品 (IMP) 的受试者
  2. 受试者是研究中心或赞助商雇员，或者是其直系亲属
  3. 目前感染 SARS-CoV-2 的证据
  4. 先前在本研究中接受过 IMP 治疗的受试者
  5. 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
  6. 男性经常饮酒 >21 单位/周，女性 >14 单位/周
  7. 筛查或入院时经确认的酒精尿检呈阳性
  8. 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 在筛查或首次入院时确认尿液可替宁检测呈阳性
  9. 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
  10. 有生育能力的女性在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，每次入院时尿液妊娠试验必须呈阴性
  11. 预计在给药期间有月经的女性
  12. 有怀孕或哺乳期伴侣的男性受试者
  13. 静脉通路不畅，限制了放血
  14. 由研究者判断的具有临床意义的异常化学、血液学、凝血或尿液分析
  15. 滥用药物测试结果呈阳性
  16. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒抗体阳性结果
  17. 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病的病史
  18. 有胆囊切除术或胆结石病史的受试者
  19. 有癫痫病史的受试者
  20. 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者
  21. 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
  22. 研究药物首次给药前 2 个月内献血或 7 天内献血 -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF614溶液

第 1 组和第 6 组将由 6 个可评估的受试者组成。 受试者将单独接受 PF614 溶液，并同时接受 nafamostat 作为 IR 溶液和/或 ER 原型胶囊。 受试者将在每个方案之前和之后接受纳曲酮。

第 2 至 5 组和第 7 至 10 组将由每个组中的 5 个可评估受试者组成。

在第 2 期，队列 1 中，只有 2 名哨兵受试者（一名男性和一名女性）将被给药。 在审查 PK 数据和安全数据后，安全咨询委员会将决定萘莫司他的剂量水平。

仅在第 3 组和第 8 组之后：将为第 4 组和第 9 组确定进食与禁食方案。
药品：PF614溶液
PF614 溶液是一种羟考酮前药
其他名称：
  • 羟考酮前药
  • PRF06104
药品：盐酸纳曲酮
已选择在第 -1 天（单剂量）、第 1 天（BID）和第 2 天（单剂量）施用纳曲酮 50 mg，以减少阿片样物质相关的副作用。
其他名称：
  • 雷维亚
实验性的：PF614 溶液与萘莫司他同时使用

第 1 组和第 6 组将由 6 个可评估的受试者组成。 受试者将单独接受 PF614 溶液，并同时接受 nafamostat 作为 IR 溶液和/或 ER 原型胶囊。 受试者将在每个方案之前和之后接受纳曲酮。

第 2 至 5 组和第 7 至 10 组将由每个组中的 5 个可评估受试者组成。

在第 2 期，队列 1 中，只有 2 名哨兵受试者（一名男性和一名女性）将被给药。 在审查 PK 数据和安全数据后，安全咨询委员会将决定萘莫司他的剂量水平。

仅在第 3 组和第 8 组之后：将为第 4 组和第 9 组确定进食与禁食方案。
药品：PF614溶液
PF614 溶液是一种羟考酮前药
其他名称：
  • 羟考酮前药
  • PRF06104
药品：盐酸纳曲酮
已选择在第 -1 天（单剂量）、第 1 天（BID）和第 2 天（单剂量）施用纳曲酮 50 mg，以减少阿片样物质相关的副作用。
其他名称：
  • 雷维亚
药品：萘莫司他甲磺酸盐
最大剂量为 10 mg nafamostat 与 PF614 溶液共同给药。 Nafamostat 将作为速释 (IR) 溶液或原型缓释 (ER) 胶囊给药。
其他名称：
  • 佛山

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 Tmax [达到最大血浆浓度的时间]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后达到最大观察到的羟考酮浓度的时间
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
药代动力学 Cmax [最大血浆浓度]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后观察到的最大（峰值）羟考酮浓度
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
药代动力学 C24 [24 小时血浆浓度]
大体时间：24小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后 24 小时的羟考酮浓度
24小时
药代动力学 AUC [曲线下面积]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后从时间 0 到羟考酮最后可测量浓度的时间的浓度-时间曲线下面积
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
药代动力学 AUC(0-last)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后，从时间 0 外推到羟考酮时间无穷大的浓度-时间曲线下面积
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
药代动力学 T1/2 [半衰期]
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
单独施用 PF614 溶液和与萘莫司他一起施用后羟考酮的终末消除半衰期浓度
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生物利用度 Cmax
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
当 PF614 溶液与萘莫司他在进食状态下与禁食状态下共同给药时，基于 Cmax 的羟考酮和 PF614 生物利用度的比较评估
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
生物利用度 AUC(0-last)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
当 PF614 溶液与萘莫司他在进食状态下与禁食状态下共同给药时，基于 AUC(0-last) 的羟考酮和 PF614 生物利用度的比较评估
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
生物利用度 AUC(0-inf)
大体时间：给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
当 PF614 溶液与萘莫司他在进食状态下与禁食状态下共同给药时，基于 AUC(0-inf) 的羟考酮和 PF614 生物利用度的比较评估
给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
治疗紧急不良反应的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：30天
不良事件 (AE)、重大不良事件 (SAE)、导致停药的 AE
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ensysce Biosciences

合作者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Quotient Sciences

调查人员

  • 首席研究员：Jeffrey Levy, MD, PhD、Medical Director, Quotient Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年4月26日

研究完成 (实际的)

2023年4月26日

研究注册日期

首次提交

2021年9月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月11日

首次发布 (实际的)

2021年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月20日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QSC203698
  • 5UH3DA047682-04 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅