Farmakokinetiken för Oxykodon och PF614 administrerade tillsammans med Nafamostat (MPAR-101)
En endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken för oxykodon och PF614 när PF614-lösning administreras samtidigt med Nafamostat, som en lösning med omedelbar frisättning och/eller kapselformuleringar med förlängd frisättning (ER) hos friska försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enda center, randomiserad, öppen formuleringsutvecklingsstudie för nafamostatformuleringen (IR-lösning och/eller ER-prototypkapslar) och kommer att ha möjlighet att bedöma effekten av mat på en utvald formulering av friska försökspersoner. Det är planerat att registrera 64 friska försökspersoner, med ungefär lika många män och ett jämnt antal kvinnor med ungefär lika många män och kvinnor i varje kohort om möjligt. Försökspersoner kommer att randomiseras till en regim stratifierad efter kön före den första dosen. I kohort 1 och kohort 6 kommer att bestå av 8 försökspersoner som kommer att få dosering vid två tillfällen i en 2-periods sekventiell design. Kohorter 2 till 5 och kohorter 7 till 10 kommer att bestå av 6 försökspersoner i varje kohort och de kommer att få dosering endast vid ett enstaka tillfälle. Kohorter 2 till 5 och kohorter 7 till 10 kan doseras parallellt efter dosering i kohort 1.
I kohort 1 och kohort 6 kommer försökspersonerna att få PF614-lösningen ensam och samtidigt med nafamostat. Dessutom kommer försökspersonerna före och efter varje kur under alla perioder att få blockerande doser av opiatantagonisten naltrexon för att minska de opioidrelaterade biverkningarna.
Interimsgenomgångar av säkerhets- och farmakokinetiska data för oxikodon och PF614 till 48 timmar efter dosering kommer att äga rum efter kohorter 1 och 6, kohorter 2 och 7, kohorter 3 och 8 samt kohorter 4 och 9 för att besluta om följande: nafamostatformulering för att dosera under den efterföljande perioden; Endast efter kohorter 3 och 8: prandial status (matad vs fastande) för kohort 4 och kohort 9.
Kapselformuleringar med förlängd frisättning kommer att väljas från ett 2-dimensionellt designutrymme som beskriver formuleringsvariabler för frisättningshastighet och dos; den maximala dosen av nafamostat som ska administreras med är dock 10 mg.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- Quotient Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor
- Åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
- Kroppsmassaindex på 18,0 till 32,0 kg/m2 uppmätt vid screening eller, om det ligger utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren
- Minsta vikt på 50 kg vid screening
- Måste vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav
- Måste kunna förstå ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas
- Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har fått någon undersökningsmedicinsk produkt (IMP) i en klinisk forskningsstudie inom 5 halveringstider eller inom 30 dagar före första dosen
- Försökspersoner som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd
- Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
- Försökspersoner som tidigare har administrerats IMP i denna studie
- Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
- Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka
- Ett bekräftat positivt alkoholurintest vid screening eller intagning
- Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. Ett bekräftat positivt urinkotinintest vid screening eller första intagning
- Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest vid varje inläggning
- Kvinnor som förväntas få mens under doseringsperioden
- Manliga försökspersoner med gravida eller ammande partners
- Har dålig venös tillgång som begränsar flebotomi
- Kliniskt signifikant onormal kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
- Testresultat för positiva droger
- Positiva resultat av hepatis B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller humant immunbristvirusantikropp
- Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller GI-sjukdom, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
- Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten
- Personer med en historia av anfall
- Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
- Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
- Donation av blod inom 2 månader eller donation av plasma inom 7 dagar före första dosen av studiemedicinering -
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF614 lösning
Kohort 1 och 6 kommer att bestå av 6 utvärderbara ämnen. Försökspersonerna kommer att få PF614-lösningen ensam och samtidigt med nafamostat som en IR-lösning och/eller ER-prototypkapslar. Försökspersoner kommer att få naltrexon före och efter varje kur. Kohorter 2 till 5 och kohorter 7 till 10 kommer att bestå av 5 utvärderbara ämnen i varje kohort. Endast 2 sentinel-personer kommer att doseras (en man och en kvinna) i period 2, kohort 1. Efter granskning av PK-data och säkerhetsdata kommer den rådgivande säkerhetskommittén att besluta om dosnivån för nafamostat. Endast efter kohorter 3 och 8: Regimen med mat och fasta kommer att bestämmas för kohorter 4 och 9. |
PF614-lösning är en oxikodon-prodrug
Andra namn:
Naltrexon 50 mg har valts ut för att administreras på Dag -1 (engångsdos), Dag 1 (BID) och Dag 2 (engångsdos) för att minska opioidrelaterade biverkningar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PF614-lösning samtidigt med nafamostat
Kohort 1 och 6 kommer att bestå av 6 utvärderbara ämnen. Försökspersonerna kommer att få PF614-lösningen ensam och samtidigt med nafamostat som en IR-lösning och/eller ER-prototypkapslar. Försökspersoner kommer att få naltrexon före och efter varje kur. Kohorter 2 till 5 och kohorter 7 till 10 kommer att bestå av 5 utvärderbara ämnen i varje kohort. Endast 2 sentinel-personer kommer att doseras (en man och en kvinna) i period 2, kohort 1. Efter granskning av PK-data och säkerhetsdata kommer den rådgivande säkerhetskommittén att besluta om dosnivån för nafamostat. Endast efter kohorter 3 och 8: Regimen med mat och fasta kommer att bestämmas för kohorter 4 och 9. |
PF614-lösning är en oxikodon-prodrug
Andra namn:
Naltrexon 50 mg har valts ut för att administreras på Dag -1 (engångsdos), Dag 1 (BID) och Dag 2 (engångsdos) för att minska opioidrelaterade biverkningar.
Andra namn:
Maximal dos på 10 mg nafamostat tillsammans med PF614-lösning.
Nafamostat kommer att doseras som en lösning med omedelbar frisättning (IR) eller som prototypkapslar med förlängd frisättning (ER).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk Tmax [tid till maximal plasmakoncentration]
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Tid till maximala observerade koncentrationer av oxikodon efter administrering av enbart PF614-lösning och med nafamostat
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Farmakokinetisk Cmax [Maximal plasmakoncentration]
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Maximal (topp) observerad koncentration av oxikodon efter administrering av enbart PF614-lösning och med nafamostat
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Farmakokinetisk C24 [Plasmakoncentration vid 24 timmar]
Tidsram: 24 timmar
|
Koncentration av oxikodon 24 timmar efter dosering efter administrering av enbart PF614-lösning och med nafamostat
|
24 timmar
|
|
Farmakokinetisk AUC [Area Under the Curve]
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkten för sista mätbara koncentrationer av oxikodon efter administrering av PF614-lösning enbart och med nafamostat
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Farmakokinetisk AUC(0-sist)
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet av oxikodon efter administrering av PF614-lösning enbart och med nafamostat
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Farmakokinetisk T1/2 [Halveringstid]
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Halveringstiden för terminal eliminering av oxikodon efter administrering av enbart PF614-lösning och med nafamostat
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biotillgänglighet Cmax
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Jämförande utvärdering av biotillgängligheten av oxikodon och PF614 baserat på Cmax när PF614-lösning administreras samtidigt med nafamostat i föda tillstånd jämfört med fastande tillstånd
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Biotillgänglighet AUC(0-sist)
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Jämförande utvärdering av biotillgängligheten av oxikodon och PF614 baserat på AUC(0-sist) när PF614-lösning administreras samtidigt med nafamostat i föda tillstånd jämfört med fastande tillstånd
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Biotillgänglighet AUC(0-inf)
Tidsram: fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
Jämförande utvärdering av biotillgängligheten av oxikodon och PF614 baserat på AUC(0-inf) när PF614-lösning administreras samtidigt med nafamostat i föda tillstånd jämfört med fastande tillstånd
|
fördos, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 timmar
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 30 dagar
|
Biverkningar (AE), Signifikanta biverkningar (SAE), AE som leder till utsättande av behandlingen
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Levy, MD, PhD, Medical Director, Quotient Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Proteashämmare
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Narkotiska antagonister
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Trypsinhämmare
- Alkoholavskräckande medel
- Komplettera inaktiverande medel
- Naltrexon
- Oxikodon
- Nafamostat
Andra studie-ID-nummer
- QSC203698
- 5UH3DA047682-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .