Farmacokinetiek van Oxycodon en PF614 gelijktijdig toegediend met Nafamostat (MPAR-101)
Een studie met een enkele dosis om de farmacokinetiek van oxycodon en PF614 te evalueren wanneer PF614-oplossing gelijktijdig wordt toegediend met Nafamostat, als een oplossing met onmiddellijke afgifte en/of capsuleformuleringen met verlengde afgifte (ER) bij gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, gerandomiseerde, open-label formuleringsontwikkelingsstudie voor de nafamostat-formulering (IR-oplossing en/of ER-prototypecapsules) en zal de mogelijkheid hebben om het effect van voedsel op een geselecteerde formulering van gezonde proefpersonen te beoordelen. Het is de bedoeling om 64 gezonde proefpersonen in te schrijven, met ongeveer een gelijk aantal mannen en een even aantal vrouwen met, indien mogelijk, ongeveer een gelijk aantal mannen en vrouwen in elk cohort. Proefpersonen zullen voorafgaand aan de eerste dosis gerandomiseerd worden naar regime gestratificeerd naar geslacht. In cohort 1 en cohort 6 zal het bestaan uit 8 proefpersonen die twee keer een dosis zullen krijgen in een sequentieel ontwerp met 2 perioden. Cohorten 2 t/m 5 en cohorten 7 t/m 10 zullen bestaan uit 6 proefpersonen in elk cohort en zij zullen slechts één keer worden gedoseerd. Cohort 2 tot 5 en cohort 7 tot 10 kunnen parallel worden gedoseerd na dosering van Cohort 1.
In cohort 1 en cohort 6 krijgen proefpersonen de PF614-oplossing alleen en gelijktijdig met nafamostat. Bovendien zullen proefpersonen voorafgaand aan en na elk regime in alle perioden blokkerende doses van de opiaatantagonist naltrexon krijgen om de opioïde-gerelateerde bijwerkingen te verminderen.
Tussentijdse beoordelingen van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens voor oxycodon en PF614 tot 48 uur na de dosis zullen plaatsvinden na cohorten 1 en 6, cohorten 2 en 7, cohorten 3 en 8 en cohorten 4 en 9 om het volgende te beslissen: formulering van nafamostat naar dosis in de daaropvolgende periode; Alleen na cohort 3 en 8: de prandiale status (gevoed versus nuchter) voor cohort 4 en cohort 9.
Prototypecapsuleformuleringen met verlengde afgifte zullen worden geselecteerd uit een tweedimensionale ontwerpruimte die formuleringsvariabelen voor afgiftesnelheid en dosis beschrijft; de maximale toe te dienen dosis nafamostat is echter 10 mg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
- Quotient Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwtjes
- Leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
- Minimaal gewicht van 50 kg bij screening
- Moet bereid en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen
- Moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen, die moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart
- Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die een medisch onderzoeksproduct (IMP) hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen 5 halfwaardetijden of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
- Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie
- Proefpersonen aan wie eerder IMP is toegediend in dit onderzoek
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week
- Een bevestigde positieve alcohol-urinetest bij screening of opname
- Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde positieve urine-cotininetest bij screening of eerste opname
- Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij elke opname
- Vrouwtjes van wie wordt verwacht dat ze menstrueren tijdens de doseringsperiode
- Mannelijke proefpersonen met zwangere of zogende partners
- Hebben een slechte veneuze toegang die flebotomie beperkt
- Klinisch significante abnormale chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Positief testresultaat voor drugsmisbruik
- Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus
- Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of GI-ziekte, neurologische of psychiatrische stoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
- Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
- Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
- Donatie van bloed binnen 2 maanden of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF614-oplossing
Cohort 1 en 6 zullen bestaan uit 6 evalueerbare onderwerpen. Proefpersonen krijgen de PF614-oplossing alleen en gelijktijdig met nafamostat als een IR-oplossing en/of ER-prototypecapsules. Proefpersonen zullen naltrexon krijgen voorafgaand aan en na elk regime. Cohorten 2 t/m 5 en cohorten 7 t/m 10 bestaan uit 5 evalueerbare onderwerpen in elk cohort. In periode 2, cohort 1, zullen slechts 2 peilstations worden gedoseerd (een mannetje en een vrouwtje). Na bestudering van de farmacokinetische gegevens en veiligheidsgegevens zal de veiligheidsadviescommissie het dosisniveau van nafamostat bepalen. Alleen na Cohort 3 en 8: Het nuchtere versus nuchtere regime wordt bepaald voor Cohort 4 en 9. |
PF614-oplossing is een oxycodon-prodrug
Andere namen:
Naltrexon 50 mg is geselecteerd om te worden toegediend op Dag -1 (enkele dosis), Dag 1 (BID) en Dag 2 (enkele dosis) om opioïde-gerelateerde bijwerkingen te verminderen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PF614-oplossing gelijktijdig met nafamostat
Cohort 1 en 6 zullen bestaan uit 6 evalueerbare onderwerpen. Proefpersonen krijgen de PF614-oplossing alleen en gelijktijdig met nafamostat als een IR-oplossing en/of ER-prototypecapsules. Proefpersonen zullen naltrexon krijgen voorafgaand aan en na elk regime. Cohorten 2 t/m 5 en cohorten 7 t/m 10 bestaan uit 5 evalueerbare onderwerpen in elk cohort. In periode 2, cohort 1, zullen slechts 2 peilstations worden gedoseerd (een mannetje en een vrouwtje). Na bestudering van de farmacokinetische gegevens en veiligheidsgegevens zal de veiligheidsadviescommissie het dosisniveau van nafamostat bepalen. Alleen na Cohort 3 en 8: Het nuchtere versus nuchtere regime wordt bepaald voor Cohort 4 en 9. |
PF614-oplossing is een oxycodon-prodrug
Andere namen:
Naltrexon 50 mg is geselecteerd om te worden toegediend op Dag -1 (enkele dosis), Dag 1 (BID) en Dag 2 (enkele dosis) om opioïde-gerelateerde bijwerkingen te verminderen.
Andere namen:
Maximale dosis van 10 mg nafamostat, gelijktijdig toegediend met PF614-oplossing.
Nafamostat zal worden gedoseerd als een oplossing met onmiddellijke afgifte (IR) of als prototype capsules met verlengde afgifte (ER).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische Tmax [tijd tot maximale plasmaconcentratie]
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Tijd tot maximale waargenomen concentraties van oxycodon na toediening van PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Farmacokinetische Cmax [maximale plasmaconcentratie]
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Maximale (piek) waargenomen concentratie van oxycodon na toediening van PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Farmacokinetiek C24 [plasmaconcentratie na 24 uur]
Tijdsspanne: 24 uur
|
Concentratie van oxycodon 24 uur na toediening van de PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
24 uur
|
|
Farmacokinetische AUC [gebied onder de curve]
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentraties van oxycodon na toediening van PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Farmacokinetische AUC(0-last)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar tijd-oneindigheid van oxycodon na toediening van PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Farmacokinetische T1/2 [Halfwaardetijd]
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijdconcentraties van oxycodon na toediening van PF614-oplossing alleen en met nafamostat
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid Cmax
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Vergelijkende evaluatie van de biologische beschikbaarheid van oxycodon en PF614 op basis van Cmax wanneer PF614-oplossing gelijktijdig wordt toegediend met nafamostat in gevoede toestand in vergelijking met nuchtere toestand
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Biologische beschikbaarheid AUC(0-last)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Vergelijkende evaluatie van de biologische beschikbaarheid van oxycodon en PF614 op basis van AUC(0-last) wanneer PF614-oplossing gelijktijdig wordt toegediend met nafamostat in gevoede toestand in vergelijking met nuchtere toestand
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Biologische beschikbaarheid AUC(0-inf)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
Vergelijkende evaluatie van de biologische beschikbaarheid van oxycodon en PF614 op basis van AUC(0-inf) wanneer PF614-oplossing gelijktijdig wordt toegediend met nafamostat in gevoede toestand in vergelijking met nuchtere toestand
|
pre-dosis, 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12,16,24,36,48 uur
|
|
Incidentie van door de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Bijwerkingen (AE's), significante bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die tot stopzetting leiden
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Levy, MD, PhD, Medical Director, Quotient Sciences
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Proteaseremmers
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Narcotische antagonisten
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Trypsine-remmers
- Alcoholafweermiddelen
- Complementeer inactiverende middelen
- Naltrexon
- Oxycodon
- Nafamostaat
Andere studie-ID-nummers
- QSC203698
- 5UH3DA047682-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .