2 型糖尿病中的棕色脂肪组织代谢 (GB8)
量化 2 型糖尿病中棕色脂肪组织的生热作用
通过冷暴露激活棕色脂肪组织 (BAT)。
BAT 产热和 BAT 代谢活动量将通过正电子发射断层扫描 (PET/CT) 和 MRI/MRS 成像以及调节 BAT 产热的新药理学方法进行评估。
所有以前关于棕色脂肪组织 (BAT) 功能的数据都是通过使用氟脱氧葡萄糖 F18 ([18F]-FDG) 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像研究获得的。 这种方法低估了 BAT 的实际活动。 在这项研究中，研究人员将使用一种新的 PET 示踪剂（C11-棕榈酸酯），它是一种脂肪分子。 这将允许更准确地量化棕色脂肪的活动。
研究概览
详细说明
研究方案包括三次访问：筛选访问 (V1) 和两次 PET/MRI 成像研究（V2 和 V3）以随机顺序进行，间隔为 7 至 14 天。
PET/MRI 研究将在有和没有烟酸的情况下进行。 总共将口服 500 毫克烟酸，剂量为 2 剂 150 毫克和 2 剂 100 毫克，通过 V2（方案 A）：在时间 0、60 分钟、120 分钟和 180 分钟各服用一剂.
在 V2 和 V3 期间，参与者将接受急性冷暴露以刺激棕色脂肪组织。
在每次 PET 成像研究的早晨，参与者将进行 MRI 采集以确定肝脏、胰腺、内脏和 BAT 脂质含量，然后在肝脏和颈胸区域进行 MRS 采集。 肝脏和颈胸区域的 MRI 和 MRS 采集将在一天结束时再次重复。
本研究中使用的放射性 PET 示踪剂是 [11C]- 乙酸盐、[11C]- 棕榈酸盐和 [18F]-FDG，然后进行动态和全身扫描。
[U-13C]-棕榈酸盐（0.08 umol/kg/min）、5D-甘油（0.1 µmol/kg/min）和氚化葡萄糖（1.5 uCi/min）等稳定同位素将从实验开始时灌注一天到时间 180 分钟。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 10 名男性和 10 名女性患有 T2D。
- 10 名非糖尿病男性和 10 名非糖尿病女性（与 T2D 参与者的性别、BMI 和年龄相匹配）。
排除标准：
- 近3个月体重变化超过2公斤或近期生活方式改变；
- 使用贝特类、噻唑烷二酮、胰岛素、β-受体阻滞剂、GLP-1 激动剂或其他已知会影响脂质或碳水化合物代谢的药物进行治疗，但他汀类药物、二甲双胍、磺酰脲类、DPP-IV 抑制剂和其他可以安全暂时停用的抗高血压药物除外在研究之前，根据我们批准的协议；
- 存在明显的心血管、肝脏、肾脏或其他疾病；
- 每天吸烟或饮用超过 2 种酒精饮料；
- 暂时停用目前治疗血脂或高血压的药物的任何其他禁忌症；
- MRI 扫描的任何禁忌症。
- 在研究开始前的最后两年内参加过辐射暴露研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：患有 2 型糖尿病的受试者 - 冷暴露
3 小时冷暴露：方案 B
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从 0 分钟到 180 分钟，液体调节管套装将使用温度和流量控制的循环浴灌注 18°C 的水。
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实验性的：患有 2 型糖尿病的受试者 - 寒冷暴露和烟酸
口服烟酸 3 小时冷暴露：方案 A
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从 0 分钟到 180 分钟，液体调节管套装将使用温度和流量控制的循环浴灌注 18°C 的水。
将以 2 剂 150 mg 和 2 剂 100 mg 的速率口服总共 500 mg 的烟酸：在时间 0 和 60 分钟时一剂 150 mg，在时间 120 分钟时一剂 100 mg和 180 分钟。
其他名称：
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有源比较器：没有 2 型糖尿病的受试者 - 冷暴露
3 小时冷暴露：方案 B
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从 0 分钟到 180 分钟，液体调节管套装将使用温度和流量控制的循环浴灌注 18°C 的水。
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实验性的：没有 2 型糖尿病的受试者 - 寒冷暴露和烟酸
口服烟酸 3 小时冷暴露：方案 A
|
从 0 分钟到 180 分钟，液体调节管套装将使用温度和流量控制的循环浴灌注 18°C 的水。
将以 2 剂 150 mg 和 2 剂 100 mg 的速率口服总共 500 mg 的烟酸：在时间 0 和 60 分钟时一剂 150 mg，在时间 120 分钟时一剂 100 mg和 180 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAT体积
大体时间：冷暴露开始后180分钟
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使用 i.v. 进行评估
注射 18FDG 并进行全身 PET/CT 采集。
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冷暴露开始后180分钟
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棕色脂肪组织 (BAT) 葡萄糖摄取
大体时间：冷暴露开始后150分钟
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使用 i.v. 进行评估
序贯动态 PET/CT 扫描注射 18FDG
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冷暴露开始后150分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激活 BAT（氧化代谢）
大体时间：开始冷暴露后 90 分钟
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使用动态 PET/CT 采集使用 11C-乙酸盐进行测量。
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开始冷暴露后 90 分钟
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脂肪酸摄取和代谢
大体时间：在基线和开始冷暴露后 120 分钟的时间
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使用动态 PET/CT 采集使用 11C-棕榈酸酯测量。
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在基线和开始冷暴露后 120 分钟的时间
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BAT甘油三酯含量
大体时间：在冷暴露后的基线和时间 180（对于 CT）和 240（对于 MR）。
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在 3T 临床 MRI 系统上使用 1H-MRS 和 Dixon 序列通过 CT 和 MR 进行估计。
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在冷暴露后的基线和时间 180（对于 CT）和 240（对于 MR）。
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全身溶脂
大体时间：冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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通过灌注 [1,1,2,3,3-2H]-甘油、[U-13C]-棕榈酸酯示踪剂和总 NEFA、甘油三酯、棕榈酸酯、油酸酯、亚油酸酯的浓度确定甘油和脂肪酸的全身出现率，甘油。
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冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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肝葡萄糖生产
大体时间：冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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通过灌注 [3-3H]-葡萄糖确定葡萄糖的全身出现率。
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冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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基材利用率
大体时间：冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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VO2 和 VCO2 将通过间接量热法测量，以计算碳水化合物和脂肪酸的氧化率。
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冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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胰岛素水平和分泌的变化
大体时间：冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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用 ELISA 和 Milliplex 测量。
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冷暴露前 -150 分钟和 0 分钟以及冷暴露后 60、120 和 180 分钟。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：André Carpentier、Université de Sherbrooke
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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