Metabolisme av brunt fettvev ved type 2-diabetes (GB8)
Kvantifisering av termogenese av brunt fettvev ved type 2-diabetes
Aktivering av brunt fettvev (BAT) ved kuldeeksponering.
BAT-termogenese og BAT-volumet av metabolsk aktivitet vil bli vurdert ved Positron-Emitting-Tomography (PET/CT) og MR/MRS-avbildning og nye farmakologiske metoder for å modulere BAT-termogenese.
Alle tidligere data om funksjonen til Brown Adipose Tissue (BAT) ble oppnådd ved Positron-Emitting-Tomography (PET) bildebehandlingsstudier ved bruk av fluorodeoxyglucose F18 ([18F]-FDG). Denne tilnærmingen undervurderer den faktiske aktiviteten til BAT. I denne studien skal etterforskeren bruke et nytt PET-sporstoff (C11-palmitat) som er et fettmolekyl. Dette vil tillate å kvantifisere aktiviteten til brunt fett mer nøyaktig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studieprotokollen inkluderer tre besøk: screeningbesøket (V1) og to PET/MRI-bildestudier (V2 og V3) utført i tilfeldig rekkefølge med et intervall på 7 til 14 dager.
PET/MR-studier vil bli utført med og uten nikotinsyre. Totalt 500 mg nikotinsyre gis oralt, med en hastighet på 2 doser på 150 mg og 2 doser på 100 mg, gjennom V2 (protokoll A): én dose på tiden 0, 60 minutter, 120 minutter og 180 minutter .
Under V2 og V3 vil deltakerne gjennomgå akutt kald eksponering for å stimulere brunt fettvev.
Om morgenen for hver PET-avbildningsstudie vil deltakerne følge en MR-innsamling for å bestemme lever-, bukspyttkjertel-, visceralt og BAT-lipidinnhold, etterfulgt av en MRS-innsamling i hepatisk og cervico-thorax-regionen. MR- og MRS-innsamling av hepatisk og cervico-thorax-regionen vil bli gjentatt igjen på slutten av dagen.
De radioaktive PET-sporstoffene som brukes i denne studien er [11C]-acetat, [11C]-palmitat og [18F]-FDG etterfulgt av dynamiske og helkroppsskanninger.
Stabile isotoper som [U-13C]-palmitat (0,08 umol/kg/min), 5D-glycerol (0,1 µmol/kg/min) og tritiert glukose (på 1,5 uCi/min) vil bli perfusert fra starten av dag til tid 180 min.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 10 menn og 10 kvinner med T2D.
- 10 ikke-diabetiske menn og 10 ikke-diabetiske kvinner (matchet for kjønn, BMI og alder til T2D-deltakerne).
Ekskluderingskriterier:
- Endring i vekt på mer enn 2 kg i løpet av de siste 3 månedene eller nylige endringer i livsstil;
- Behandling med fibrat, tiazolidindion, insulin, betablokker, GLP-1-agonist eller andre legemidler som er kjent for å påvirke lipid- eller karbohydratmetabolismen, unntatt statiner, metformin, sulfonylurea, DPP-IV-hemmer og andre antihypertensiva som kan stoppes midlertidig på en trygg måte før studiene, i henhold til våre godkjente protokoller;
- Tilstedeværelse av åpenlyst kardiovaskulære, lever-, nyre- eller andre medisinske tilstander;
- Røyking eller inntak av mer enn 2 alkoholholdige drikker per dag;
- Enhver annen kontraindikasjon for midlertidig suspendering av gjeldende medisiner for lipider eller hypertensjon;
- Enhver kontraindikasjon for MR-skanning.
- Etter å ha deltatt i en forskningsstudie med eksponering for stråling de siste to årene før studiestart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Person med type 2-diabetes - kuldeeksponering
3-timers kuldeeksponering: Protokoll B
|
Den væskekondisjonerte rørdrakten vil bli perfusert med 18°C vann ved bruk av et temperatur- og strømningskontrollert sirkulasjonsbad fra tid 0 til 180 min.
|
|
Eksperimentell: Personer med type 2 diabetes - forkjølelseseksponering og nikotinsyre
3-timers kuldeeksponering med oral nikotinsyre: Protokoll A
|
Den væskekondisjonerte rørdrakten vil bli perfusert med 18°C vann ved bruk av et temperatur- og strømningskontrollert sirkulasjonsbad fra tid 0 til 180 min.
Totalt 500 mg nikotinsyre vil bli gitt oralt, med en hastighet på 2 doser på 150 mg og 2 doser på 100 mg: en dose på 150 mg til tiden 0 og 60 minutter, en dose på 100 mg til tiden 120 minutter og 180 minutter.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Person uten type 2 diabetes - kuldeeksponering
3-timers kuldeeksponering: Protokoll B
|
Den væskekondisjonerte rørdrakten vil bli perfusert med 18°C vann ved bruk av et temperatur- og strømningskontrollert sirkulasjonsbad fra tid 0 til 180 min.
|
|
Eksperimentell: Person uten type 2 diabetes- forkjølelseseksponering og nikotinsyre
3-timers kuldeeksponering med oral nikotinsyre: Protokoll A
|
Den væskekondisjonerte rørdrakten vil bli perfusert med 18°C vann ved bruk av et temperatur- og strømningskontrollert sirkulasjonsbad fra tid 0 til 180 min.
Totalt 500 mg nikotinsyre vil bli gitt oralt, med en hastighet på 2 doser på 150 mg og 2 doser på 100 mg: en dose på 150 mg til tiden 0 og 60 minutter, en dose på 100 mg til tiden 120 minutter og 180 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BAT-volum
Tidsramme: 180 minutter etter starten av kuldeeksponeringen
|
Vurdert ved hjelp av i.v.
injeksjon av 18FDG med PET/CT-oppsamling av hele kroppen.
|
180 minutter etter starten av kuldeeksponeringen
|
|
Brunt fettvev (BAT) Glukoseopptak
Tidsramme: 150 minutter etter starten av kuldeeksponeringen
|
Vurdert ved hjelp av i.v.
injeksjon av 18FDG med sekvensiell dynamisk PET/CT-skanning
|
150 minutter etter starten av kuldeeksponeringen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aktivering av BAT (oksidativ metabolisme)
Tidsramme: 90 minutter etter påbegynt kuldeeksponering
|
Målt med 11C-acetat ved bruk av dynamisk PET/CT-innsamling.
|
90 minutter etter påbegynt kuldeeksponering
|
|
Fettsyreopptak og metabolisme
Tidsramme: ved baseline og ved tidspunkt 120 minutter etter påbegynt kuldeeksponering
|
Målt med 11C-palmitat ved bruk av dynamisk PET/CT-innsamling.
|
ved baseline og ved tidspunkt 120 minutter etter påbegynt kuldeeksponering
|
|
BAT triglyseridinnhold
Tidsramme: ved baseline og ved tidspunkt 180 (for CT) og 240 (for MR) etter kuldeeksponering.
|
Estimert ved CT og MR ved bruk av 1H-MRS og Dixon-sekvenser på et 3T klinisk MR-system.
|
ved baseline og ved tidspunkt 180 (for CT) og 240 (for MR) etter kuldeeksponering.
|
|
Lipolyse i hele kroppen
Tidsramme: -150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
Systemisk utseendehastighet av glyserol og fettsyre bestemt ved perfusjon av [1,1,2,3,3-2H]-glyserol, [U-13C]-palmitatsporstoffer og konsentrasjon av total NEFA, triglyserider, palmitat, oleat, linoleat, glyserol.
|
-150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
|
Hepatisk glukoseproduksjon
Tidsramme: -150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
Systemisk utseendehastighet av glukose bestemt ved perfusjon av [3-3H]-glukose.
|
-150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
|
Underlagsutnyttelse
Tidsramme: -150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
VO2 og VCO2 vil bli målt ved indirekte kalorimetri for å beregne karbohydrat- og fettsyreoksidasjonshastigheter.
|
-150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
|
Endringer i insulinnivå og sekresjon
Tidsramme: -150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
målt med ELISA og Milliplex.
|
-150 og 0 minutter før og 60, 120 og 180 minutter etter kuldeeksponering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-2990
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .