Métabolisme du tissu adipeux brun dans le diabète de type 2 (GB8)
Quantification de la thermogenèse du tissu adipeux brun dans le diabète de type 2
Activation du tissu adipeux brun (BAT) par exposition au froid.
La thermogenèse de BAT et le volume d'activité métabolique de BAT seront évalués par tomographie par émission de positons (TEP/CT) et imagerie IRM/MRS et de nouvelles méthodes pharmacologiques pour moduler la thermogenèse de BAT.
Toutes les données précédentes sur le fonctionnement du tissu adipeux brun (BAT) ont été obtenues par des études d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) en utilisant du fluorodésoxyglucose F18 ([18F]-FDG). Cette approche sous-estime l'activité réelle du BAT. Dans cette étude, l'investigateur va utiliser un nouveau traceur PET (C11-palmitate) qui est une molécule grasse. Cela permettra de quantifier plus précisément l'activité de la graisse brune.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole de l'étude comprend trois visites : la visite de dépistage (V1) et deux études d'imagerie TEP/IRM (V2 et V3) réalisées dans un ordre aléatoire à un intervalle de 7 à 14 jours.
Les études PET/IRM seront réalisées avec et sans acide nicotinique. Un total de 500 mg d'acide nicotinique sera administré par voie orale, à raison de 2 doses de 150 mg et 2 doses de 100 mg, jusqu'à V2 (protocole A) : une dose au temps 0, 60 minutes, 120 minutes et 180 minutes .
Au cours des V2 et V3, les participants subiront une exposition au froid aigu pour stimuler le tissu adipeux brun.
Le matin de chaque étude d'imagerie TEP, les participants suivront une acquisition IRM pour déterminer le contenu lipidique hépatique, pancréatique, viscéral et BAT, suivie d'une acquisition MRS dans la région hépatique et cervico-thoracique. L'acquisition IRM et IRM de la région hépatique et cervico-thoracique sera à nouveau répétée en fin de journée.
Les traceurs radioactifs TEP utilisés dans cette étude sont le [11C]-acétate, le [11C]-palmitate et le [18F]-FDG suivis de scans dynamiques et corps entier.
Des isotopes stables tels que [U-13C]-palmitate (0,08 umol/kg/min), 5D-glycérol (0,1 µmol/kg/min,) et glucose tritié (de 1,5 uCi/min) seront perfusés dès le début de la jour jusqu'à l'heure 180 min.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 10 hommes et 10 femmes atteints de DT2.
- 10 hommes non diabétiques et 10 femmes non diabétiques (appariés pour le sexe, l'IMC et l'âge aux participants au DT2).
Critère d'exclusion:
- Changement de poids de plus de 2 kg au cours des 3 derniers mois ou changements récents de mode de vie ;
- Traitement par un fibrate, la thiazolidinedione, l'insuline, un bêta-bloquant, un agoniste du GLP-1 ou un autre médicament connu pour affecter le métabolisme des lipides ou des glucides, à l'exception des statines, de la metformine, de la sulfonylurée, de l'inhibiteur de la DPP-IV et d'autres agents antihypertenseurs pouvant être temporairement arrêtés en toute sécurité avant les études, conformément à nos protocoles approuvés ;
- Présence de troubles cardiovasculaires, hépatiques, rénaux ou autres troubles médicaux manifestes ;
- Tabagisme ou consommation de plus de 2 boissons alcoolisées par jour ;
- Toute autre contre-indication à la suspension temporaire des médicaments en cours pour les lipides ou l'hypertension ;
- Toute contre-indication à l'IRM.
- Avoir participé à une étude de recherche avec exposition aux rayonnements au cours des deux dernières années avant le début de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sujet atteint de diabète de type 2 - exposition au froid
Exposition au froid de 3 heures : Protocole B
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La combinaison tubulaire conditionnée en liquide sera perfusée avec de l'eau à 18 ° C à l'aide d'un bain de circulation à température et débit contrôlés de 0 à 180 min.
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Expérimental: Sujet atteint de diabète de type 2 - exposition au froid et acide nicotinique
Exposition au froid de 3 heures avec de l'acide nicotinique oral : Protocole A
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La combinaison tubulaire conditionnée en liquide sera perfusée avec de l'eau à 18 ° C à l'aide d'un bain de circulation à température et débit contrôlés de 0 à 180 min.
Un total de 500 mg d'acide nicotinique sera administré par voie orale, à raison de 2 doses de 150 mg et 2 doses de 100 mg : une dose de 150 mg au temps 0 et 60 minutes, une dose de 100 mg au temps 120 minutes et 180 min.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sujet sans diabète de type 2 - exposition au froid
Exposition au froid de 3 heures : Protocole B
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La combinaison tubulaire conditionnée en liquide sera perfusée avec de l'eau à 18 ° C à l'aide d'un bain de circulation à température et débit contrôlés de 0 à 180 min.
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Expérimental: Sujet sans diabète de type 2 - exposition au froid et acide nicotinique
Exposition au froid de 3 heures avec de l'acide nicotinique oral : Protocole A
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La combinaison tubulaire conditionnée en liquide sera perfusée avec de l'eau à 18 ° C à l'aide d'un bain de circulation à température et débit contrôlés de 0 à 180 min.
Un total de 500 mg d'acide nicotinique sera administré par voie orale, à raison de 2 doses de 150 mg et 2 doses de 100 mg : une dose de 150 mg au temps 0 et 60 minutes, une dose de 100 mg au temps 120 minutes et 180 min.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume MTD
Délai: 180 minutes après le début de l'exposition au froid
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Évalué par i.v.
injection de 18FDG avec acquisition TEP/CT corps entier.
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180 minutes après le début de l'exposition au froid
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Tissu adipeux brun (BAT) Absorption de glucose
Délai: 150 minutes après le début de l'exposition au froid
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Évalué par i.v.
injection de 18FDG avec TEP/CT dynamique séquentielle
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150 minutes après le début de l'exposition au froid
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation de BAT (métabolisme oxydatif)
Délai: 90 minutes après le début de l'exposition au froid
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Mesuré avec 11C-acétate en utilisant l'acquisition dynamique PET/CT.
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90 minutes après le début de l'exposition au froid
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Absorption et métabolisme des acides gras
Délai: au départ et au moment 120 minutes après le début de l'exposition au froid
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Mesuré avec 11C-palmitate en utilisant l'acquisition dynamique PET/CT.
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au départ et au moment 120 minutes après le début de l'exposition au froid
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Teneur en triglycérides BAT
Délai: au départ et au temps 180 (pour CT) et 240 (pour MR) après exposition au froid.
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Estimation par TDM et IRM à l'aide des séquences 1H-MRS et Dixon sur un système d'IRM clinique 3T.
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au départ et au temps 180 (pour CT) et 240 (pour MR) après exposition au froid.
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Lipolyse du corps entier
Délai: -150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Taux d'apparition systémique de glycérol et d'acide gras déterminé par perfusion de [1,1,2,3,3-2H]-glycérol, traceurs [U-13C]-palmitate et concentration d'AGNE totaux, triglycérides, palmitate, oléate, linoléate, glycérol.
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-150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Production hépatique de glucose
Délai: -150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Taux d'apparition systémique du glucose déterminé par perfusion de [3-3H]-glucose.
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-150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Utilisation du substrat
Délai: -150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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VO2 et VCO2 seront mesurés par calorimétrie indirecte pour calculer les taux d'oxydation des glucides et des acides gras.
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-150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Modifications du niveau et de la sécrétion d'insuline
Délai: -150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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mesuré par ELISA et Milliplex.
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-150 et 0 minutes avant et 60, 120 et 180 minutes après exposition au froid.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-2990
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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