Ruskean rasvakudoksen aineenvaihdunta tyypin 2 diabeteksessa (GB8)
Ruskean rasvakudoksen termogeneesin määrittäminen tyypin 2 diabeteksessa
Ruskean rasvakudoksen (BAT) aktivointi kylmäaltistuksella.
BAT-termogeneesiä ja metabolisen aktiivisuuden BAT-tilavuutta arvioidaan positronemittoivalla tomografialla (PET/CT) ja MRI/MRS-kuvauksella sekä uusilla farmakologisilla menetelmillä BAT-termogeneesin moduloimiseksi.
Kaikki aikaisemmat tiedot ruskean rasvakudoksen (BAT) toiminnasta saatiin positronemittoiva-tomografia (PET) -kuvaustutkimuksilla käyttäen fluorodeoksiglukoosia F18 ([18F]-FDG). Tämä lähestymistapa aliarvioi parhaan käytettävissä olevan tekniikan todellisen toiminnan. Tässä tutkimuksessa tutkija aikoo käyttää uutta PET-merkkiainetta (C11-palmitaatti), joka on rasvamolekyyli. Tämä mahdollistaa ruskean rasvan aktiivisuuden kvantifioinnin tarkemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusprotokolla sisältää kolme käyntiä: seulontakäynnin (V1) ja kaksi PET/MRI-kuvaustutkimusta (V2 ja V3), jotka suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä 7–14 päivän välein.
PET/MRI-tutkimukset suoritetaan nikotiinihapon kanssa ja ilman. Yhteensä 500 mg nikotiinihappoa annetaan suun kautta, nopeudella 2 annosta 150 mg ja 2 annosta 100 mg, V2:n kautta (protokolla A): yksi annos kerrallaan 0, 60 minuuttia, 120 minuuttia ja 180 minuuttia .
V2:n ja V3:n aikana osallistujat käyvät läpi akuutin kylmäaltistuksen ruskean rasvakudoksen stimuloimiseksi.
Jokaisen PET-kuvaustutkimuksen aamuna osallistujat seuraavat MRI-kuvausta maksan, haiman, sisäelinten ja BAT-lipidipitoisuuden määrittämiseksi, mitä seuraa MRS-hankinta maksan ja kohdunkaulan ja rintakehän alueella. Maksan ja kohdunkaulan ja rintakehän alueen MRI- ja MRS-tutkimus toistetaan uudelleen päivän päätteeksi.
Tässä tutkimuksessa käytetyt radioaktiiviset PET-merkkiaineet ovat [11C]-asetaatti, [11C]-palmitaatti ja [18F]-FDG, joita seuraa dynaaminen ja koko kehon skannaus.
Stabiileja isotooppeja, kuten [U-13C]-palmitaattia (0,08 umol/kg/min), 5D-glyserolia (0,1 µmol/kg/min) ja tritioitua glukoosia (1,5 uCi/min) perfusoidaan alusta alkaen. päivästä kellonaikaan 180 min.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 10 miestä ja 10 naista, joilla on T2D.
- 10 ei-diabeettista miestä ja 10 ei-diabeettista naista (sukupuolen, BMI:n ja iän mukaan T2D-osallistujille).
Poissulkemiskriteerit:
- Painonmuutos yli 2 kg viimeisen 3 kuukauden aikana tai viimeaikaiset muutokset elämäntapoissa;
- Hoito fibraatilla, tiatsolidiinidionilla, insuliinilla, beetasalpaajalla, GLP-1-agonistilla tai muulla lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan, lukuun ottamatta statiineja, metformiinia, sulfonyyliureaa, DPP-IV-estäjää ja muita verenpainetta alentavia aineita, jotka voidaan väliaikaisesti lopettaa turvallisesti ennen tutkimuksia hyväksyttyjen protokolliemme mukaisesti;
- Selkeät sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais- tai muut sairaudet;
- Tupakointi tai yli 2 alkoholijuoman nauttiminen päivässä;
- Mikä tahansa muu vasta-aihe nykyisten lipidi- tai verenpainelääkkeiden väliaikaiselle keskeyttämiselle;
- Mikä tahansa vasta-aihe MRI-skannaukselle.
- Osallistunut säteilyaltistukseen liittyvään tutkimukseen viimeisen kahden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tyypin 2 diabetesta sairastava altistuminen kylmälle
3 tunnin kylmäaltistus: Protokolla B
|
Nestekäsitelty putkipuku perfusoidaan 18 °C:n vedellä lämpötila- ja virtaussäädetyllä kiertovesihaudella välillä 0-180 min.
|
|
Kokeellinen: Potilas, jolla on tyypin 2 diabetes - kylmäaltistus ja nikotiinihappo
3 tunnin kylmäaltistus suun kautta otettavalla nikotiinihapolla: Protokolla A
|
Nestekäsitelty putkipuku perfusoidaan 18 °C:n vedellä lämpötila- ja virtaussäädetyllä kiertovesihaudella välillä 0-180 min.
Yhteensä 500 mg nikotiinihappoa annetaan suun kautta 2 annosta 150 mg ja 2 annosta 100 mg: yksi 150 mg:n annos ajanhetkellä 0 ja 60 minuuttia, yksi 100 mg:n annos 120 minuutin välein. ja 180 minuuttia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohde, jolla ei ole tyypin 2 diabetesta – kylmäaltistus
3 tunnin kylmäaltistus: Protokolla B
|
Nestekäsitelty putkipuku perfusoidaan 18 °C:n vedellä lämpötila- ja virtaussäädetyllä kiertovesihaudella välillä 0-180 min.
|
|
Kokeellinen: Kohde, jolla ei ole tyypin 2 diabetesta - kylmäaltistus ja nikotiinihappo
3 tunnin kylmäaltistus suun kautta otettavalla nikotiinihapolla: Protokolla A
|
Nestekäsitelty putkipuku perfusoidaan 18 °C:n vedellä lämpötila- ja virtaussäädetyllä kiertovesihaudella välillä 0-180 min.
Yhteensä 500 mg nikotiinihappoa annetaan suun kautta 2 annosta 150 mg ja 2 annosta 100 mg: yksi 150 mg:n annos ajanhetkellä 0 ja 60 minuuttia, yksi 100 mg:n annos 120 minuutin välein. ja 180 minuuttia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BAT-äänenvoimakkuus
Aikaikkuna: 180 minuuttia kylmäaltistuksen alkamisesta
|
Arvioitu käyttäen i.v.
18FDG-injektio koko kehon PET/CT-kuvauksella.
|
180 minuuttia kylmäaltistuksen alkamisesta
|
|
Ruskean rasvakudoksen (BAT) glukoosinotto
Aikaikkuna: 150 minuuttia kylmäaltistuksen alkamisen jälkeen
|
Arvioitu käyttäen i.v.
18FDG:n injektio peräkkäisellä dynaamisella PET/CT-skannauksella
|
150 minuuttia kylmäaltistuksen alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BAT:n (hapettava aineenvaihdunta) aktivointi
Aikaikkuna: 90 minuuttia kylmäaltistuksen aloittamisen jälkeen
|
Mitattu 11C-asetaatilla käyttämällä dynaamista PET/CT-kuvausta.
|
90 minuuttia kylmäaltistuksen aloittamisen jälkeen
|
|
Rasvahappojen imeytyminen ja aineenvaihdunta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 120 minuuttia kylmäaltistuksen aloittamisen jälkeen
|
Mitattu 11C-palmitaatilla käyttäen dynaamista PET/CT-kuvausta.
|
lähtötilanteessa ja 120 minuuttia kylmäaltistuksen aloittamisen jälkeen
|
|
BAT-triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja ajankohtana 180 (TT:lle) ja 240:lle (MR:lle) kylmäaltistuksen jälkeen.
|
Arvioitu CT:llä ja MR:llä käyttäen 1H-MRS- ja Dixon-sekvenssejä 3T kliinisen MRI-järjestelmän avulla.
|
lähtötilanteessa ja ajankohtana 180 (TT:lle) ja 240:lle (MR:lle) kylmäaltistuksen jälkeen.
|
|
Koko kehon lipolyysi
Aikaikkuna: -150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
Glyserolin ja rasvahapon systeeminen esiintymisnopeus määritettynä [1,1,2,3,3-2H]-glyserolin, [U-13C]-palmitaattimerkkiaineiden ja kokonais-NEFA:n, triglyseridien, palmitaatin, oleaatin, linoleaatin, glyseroli.
|
-150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
|
Maksan glukoosin tuotanto
Aikaikkuna: -150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
Glukoosin systeeminen esiintymisnopeus määritettynä [3-3H]-glukoosin perfuusiolla.
|
-150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: -150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
VO2 ja VCO2 mitataan epäsuoralla kalorimetrialla hiilihydraattien ja rasvahappojen hapettumisasteiden laskemiseksi.
|
-150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
|
Muutokset insuliinitasossa ja erityksessä
Aikaikkuna: -150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
mitattu ELISA:lla ja Milliplexillä.
|
-150 ja 0 minuuttia ennen ja 60, 120 ja 180 minuuttia kylmäaltistuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-2990
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .