Metabolismo del tejido adiposo pardo en la diabetes tipo 2 (GB8)
Cuantificación de la termogénesis del tejido adiposo marrón en la diabetes tipo 2
Activación del tejido adiposo pardo (BAT) por exposición al frío.
La termogénesis de BAT y el volumen de actividad metabólica de BAT se evaluarán mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET/CT) y MRI/MRS y nuevos métodos farmacológicos para modular la termogénesis de BAT.
Todos los datos previos sobre el funcionamiento del tejido adiposo pardo (BAT) se obtuvieron mediante estudios de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando fluorodesoxiglucosa F18 ([18F]-FDG). Este enfoque subestima la actividad real del BAT. En este estudio, el investigador utilizará un nuevo marcador PET (palmitato C11) que es una molécula de grasa. Esto permitirá cuantificar con mayor precisión la actividad de la grasa parda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo del estudio incluye tres visitas: la visita de selección (V1) y dos estudios de imagen PET/MRI (V2 y V3) realizados en orden aleatorio con un intervalo de 7 a 14 días.
Los estudios PET/MRI se realizarán con y sin ácido nicotínico. Se administrará un total de 500 mg de ácido nicotínico por vía oral, a razón de 2 dosis de 150 mg y 2 dosis de 100 mg, hasta V2 (protocolo A): una dosis en el tiempo 0, 60 minutos, 120 minutos y 180 minutos .
Durante V2 y V3, los participantes se someterán a una exposición aguda al frío para estimular el tejido adiposo marrón.
La mañana de cada estudio de imágenes de PET, los participantes seguirán una adquisición de MRI para determinar el contenido de lípidos hepático, pancreático, visceral y BAT, seguido de una adquisición de MRS en la región hepática y cervicotorácica. La adquisición de MRI y MRS de la región hepática y cervicotorácica se repetirá nuevamente al final del día.
Los trazadores PET radiactivos utilizados en este estudio son el [11C]-acetato, [11C]-palmitato y [18F]-FDG seguidos de exploraciones dinámicas y de cuerpo entero.
Isótopos estables como [U-13C]-palmitato (0,08 umol/kg/min), 5D-glicerol (0,1 µmol/kg/min) y glucosa tritiada (de 1,5 uCi/min) se perfundirán desde el inicio día hasta tiempo 180 min.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 10 hombres y 10 mujeres con DT2.
- 10 hombres no diabéticos y 10 mujeres no diabéticas (emparejados por sexo, IMC y edad con los participantes con DT2).
Criterio de exclusión:
- Cambio de peso de más de 2 kg en los últimos 3 meses o cambios recientes en el estilo de vida;
- Tratamiento con un fibrato, tiazolidinediona, insulina, betabloqueante, agonista de GLP-1 u otro fármaco que se sabe que afecta el metabolismo de los lípidos o carbohidratos, excepto estatinas, metformina, sulfonilurea, inhibidor de DPP-IV y otros agentes antihipertensivos que pueden suspenderse temporalmente de forma segura antes de los estudios, según nuestros protocolos aprobados;
- Presencia de condiciones médicas cardiovasculares, hepáticas, renales u otras manifiestas;
- Tabaquismo o consumo de más de 2 bebidas alcohólicas al día;
- Cualquier otra contraindicación para suspender temporalmente los medicamentos actuales para lípidos o hipertensión;
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética.
- Haber participado en un estudio de investigación con exposición a la radiación en los últimos dos años antes del inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sujeto con diabetes tipo 2 - exposición al frío
3 horas de exposición al frío: Protocolo B
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El traje de tubo acondicionado con líquido se perfundirá con agua a 18 °C utilizando un baño de circulación controlado por temperatura y flujo desde 0 hasta 180 min.
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Experimental: Sujeto con diabetes tipo 2 - exposición al frío y ácido nicotínico
Exposición al frío de 3 horas con ácido nicotínico oral: Protocolo A
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El traje de tubo acondicionado con líquido se perfundirá con agua a 18 °C utilizando un baño de circulación controlado por temperatura y flujo desde 0 hasta 180 min.
Se administrará por vía oral un total de 500 mg de ácido nicotínico, a razón de 2 dosis de 150 mg y 2 dosis de 100 mg: una dosis de 150 mg en el tiempo 0 y 60 minutos, una dosis de 100 mg en el tiempo 120 minutos y 180 minutos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Sujeto sin diabetes tipo 2 - exposición al frío
3 horas de exposición al frío: Protocolo B
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El traje de tubo acondicionado con líquido se perfundirá con agua a 18 °C utilizando un baño de circulación controlado por temperatura y flujo desde 0 hasta 180 min.
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Experimental: Sujeto sin Diabetes tipo 2- exposición al frío y ácido nicotínico
Exposición al frío de 3 horas con ácido nicotínico oral: Protocolo A
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El traje de tubo acondicionado con líquido se perfundirá con agua a 18 °C utilizando un baño de circulación controlado por temperatura y flujo desde 0 hasta 180 min.
Se administrará por vía oral un total de 500 mg de ácido nicotínico, a razón de 2 dosis de 150 mg y 2 dosis de 100 mg: una dosis de 150 mg en el tiempo 0 y 60 minutos, una dosis de 100 mg en el tiempo 120 minutos y 180 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen BAT
Periodo de tiempo: 180 minutos después del inicio de la exposición al frío
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Evaluado usando i.v.
inyección de 18FDG con adquisición PET/TC de cuerpo entero.
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180 minutos después del inicio de la exposición al frío
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Captación de glucosa en tejido adiposo pardo (BAT)
Periodo de tiempo: 150 minutos después del inicio de la exposición al frío
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Evaluado usando i.v.
inyección de 18FDG con exploración dinámica secuencial PET/CT
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150 minutos después del inicio de la exposición al frío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Activación de BAT (metabolismo oxidativo)
Periodo de tiempo: 90 minutos después de comenzar la exposición al frío
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Medido con acetato de 11C mediante adquisición dinámica de PET/CT.
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90 minutos después de comenzar la exposición al frío
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Absorción y metabolismo de ácidos grasos
Periodo de tiempo: al inicio y 120 minutos después de comenzar la exposición al frío
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Medido con 11C-palmitato mediante adquisición dinámica de PET/CT.
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al inicio y 120 minutos después de comenzar la exposición al frío
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Contenido de triglicéridos BAT
Periodo de tiempo: al inicio y en el tiempo 180 (para CT) y 240 (para MR) después de la exposición al frío.
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Estimado por TC y RM utilizando secuencias 1H-MRS y Dixon en un sistema de RM clínica 3T.
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al inicio y en el tiempo 180 (para CT) y 240 (para MR) después de la exposición al frío.
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Lipólisis de cuerpo entero
Periodo de tiempo: -150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Tasa de aparición sistémica de glicerol y ácidos grasos determinada por perfusión de [1,1,2,3,3-2H]-glicerol, [U-13C]-trazadores de palmitato y concentración de NEFA totales, triglicéridos, palmitato, oleato, linoleato, glicerol.
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-150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Producción de glucosa hepática
Periodo de tiempo: -150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Tasa de aparición sistémica de glucosa determinada por perfusión de [3-3H]-glucosa.
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-150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Utilización de sustrato
Periodo de tiempo: -150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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El VO2 y el VCO2 se medirán mediante calorimetría indirecta para calcular las tasas de oxidación de carbohidratos y ácidos grasos.
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-150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Cambios en el nivel y la secreción de insulina.
Periodo de tiempo: -150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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medida con ELISA y Milliplex.
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-150 y 0 minutos antes y 60, 120 y 180 minutos después de la exposición al frío.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Ácidos nicotínicos
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 2019-2990
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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