Brun fettvävnadsmetabolism vid typ 2-diabetes (GB8)
Kvantifiering av termogenes av brun fettvävnad vid typ 2-diabetes
Aktivering av brun fettvävnad (BAT) genom kylexponering.
BAT-termogenes och BAT-volymen av metabolisk aktivitet kommer att bedömas genom Positron-Emitting-Tomography (PET/CT) och MRI/MRS-avbildning och nya farmakologiska metoder för att modulera BAT-termogenes.
Alla tidigare data om funktionen hos Brown Adipose Tissue (BAT) erhölls genom Positron-Emitting-Tomography (PET) avbildningsstudier med användning av fluorodeoxiglukos F18 ([18F]-FDG). Detta tillvägagångssätt underskattar den faktiska aktiviteten för BAT. I denna studie kommer utredaren att använda ett nytt PET-spårämne (C11-palmitat) som är en fettmolekyl. Detta gör det möjligt att mer exakt kvantifiera aktiviteten av brunt fett.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieprotokollet inkluderar tre besök: screeningbesöket (V1) och två PET/MRI-avbildningsstudier (V2 och V3) utförda i slumpmässig ordning med ett intervall på 7 till 14 dagar.
PET/MRI-studier kommer att utföras med och utan nikotinsyra. Totalt 500 mg nikotinsyra ges oralt, med en hastighet av 2 doser om 150 mg och 2 doser om 100 mg, genom V2 (protokoll A): en dos vid tiden 0, 60 minuter, 120 minuter och 180 minuter .
Under V2 och V3 kommer deltagarna att genomgå Acute Cold Exposure för att stimulera brun fettvävnad.
På morgonen för varje PET-avbildningsstudie kommer deltagarna att följa en MRT-insamling för att bestämma lever-, pankreas-, visceral- och BAT-lipidinnehåll, följt av en MRS-insamling i lever- och cervico-thoraxregionen. MRT- och MRS-insamling av lever- och cervico-thoraxregionen kommer att upprepas igen i slutet av dagen.
De radioaktiva PET-spårämnena som används i denna studie är [11C]-acetat, [11C]-palmitat och [18F]-FDG följt av dynamiska och helkroppsskanningar.
Stabila isotoper som [U-13C]-palmitat (0,08 umol/kg/min), 5D-glycerol (0,1 µmol/kg/min) och tritierad glukos (på 1,5 uCi/min) kommer att perfunderas från början av dag tills tid 180 min.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 10 män och 10 kvinnor med T2D.
- 10 icke-diabetiker män och 10 icke-diabetiker kvinnor (matchade för kön, BMI och ålder till T2D-deltagarna).
Exklusions kriterier:
- Förändring i vikt på mer än 2 kg under de senaste 3 månaderna eller nyligen förändrade livsstilar;
- Behandling med fibrat, tiazolidindion, insulin, betablockerare, GLP-1-agonist eller annat läkemedel som är känt för att påverka lipid- eller kolhydratmetabolismen, förutom statiner, metformin, sulfonylurea, DPP-IV-hämmare och andra antihypertensiva medel som kan stoppas tillfälligt på ett säkert sätt före studierna, enligt våra godkända protokoll;
- Förekomst av uppenbara kardiovaskulära tillstånd, lever, njurar eller andra medicinska tillstånd;
- Rökning eller konsumtion av mer än 2 alkoholhaltiga drycker per dag;
- Alla andra kontraindikationer för att tillfälligt avbryta nuvarande mediciner för lipider eller hypertoni;
- Eventuell kontraindikation för MRT-skanning.
- Efter att ha deltagit i en forskningsstudie med exponering för strålning under de senaste två åren innan studiens start.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Person med typ 2-diabetes - exponering för kyla
3-timmars kylexponering: Protokoll B
|
Den vätskekonditionerade slangdräkten kommer att perfunderas med 18°C vatten med hjälp av ett temperatur- och flödeskontrollerat cirkulationsbad från tid 0 till 180 min.
|
|
Experimentell: Person med typ 2-diabetes - förkylningsexponering och nikotinsyra
3-timmars köldexponering med oral nikotinsyra: Protokoll A
|
Den vätskekonditionerade slangdräkten kommer att perfunderas med 18°C vatten med hjälp av ett temperatur- och flödeskontrollerat cirkulationsbad från tid 0 till 180 min.
Totalt 500 mg nikotinsyra ges oralt, med en hastighet av 2 doser på 150 mg och 2 doser på 100 mg: en dos på 150 mg vid tidpunkten 0 och 60 minuter, en dos på 100 mg vid tidpunkten 120 minuter och 180 minuter.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Försöksperson utan typ 2-diabetes - förkylningsexponering
3-timmars kylexponering: Protokoll B
|
Den vätskekonditionerade slangdräkten kommer att perfunderas med 18°C vatten med hjälp av ett temperatur- och flödeskontrollerat cirkulationsbad från tid 0 till 180 min.
|
|
Experimentell: Försöksperson utan typ 2-diabetes - förkylningsexponering och nikotinsyra
3-timmars köldexponering med oral nikotinsyra: Protokoll A
|
Den vätskekonditionerade slangdräkten kommer att perfunderas med 18°C vatten med hjälp av ett temperatur- och flödeskontrollerat cirkulationsbad från tid 0 till 180 min.
Totalt 500 mg nikotinsyra ges oralt, med en hastighet av 2 doser på 150 mg och 2 doser på 100 mg: en dos på 150 mg vid tidpunkten 0 och 60 minuter, en dos på 100 mg vid tidpunkten 120 minuter och 180 minuter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BAT volym
Tidsram: 180 minuter efter start av kylexponeringen
|
Bedöms med hjälp av i.v.
injektion av 18FDG med helkropps-PET/CT-insamling.
|
180 minuter efter start av kylexponeringen
|
|
Brown Adipose Tissue (BAT) Glukosupptag
Tidsram: 150 minuter efter start av kylexponeringen
|
Bedöms med hjälp av i.v.
injektion av 18FDG med sekventiell dynamisk PET/CT-skanning
|
150 minuter efter start av kylexponeringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aktivering av BAT (oxidativ metabolism)
Tidsram: 90 minuter efter påbörjad köldexponering
|
Uppmätt med 11C-acetat med hjälp av dynamisk PET/CT-insamling.
|
90 minuter efter påbörjad köldexponering
|
|
Fettsyraupptag och ämnesomsättning
Tidsram: vid baslinjen och vid tidpunkten 120 minuter efter påbörjad köldexponering
|
Uppmätt med 11C-palmitat med dynamisk PET/CT-insamling.
|
vid baslinjen och vid tidpunkten 120 minuter efter påbörjad köldexponering
|
|
BAT triglyceridhalt
Tidsram: vid baslinjen och vid tidpunkten 180 (för CT) och 240 (för MR) efter exponering för kyla.
|
Uppskattad genom CT och MR med 1H-MRS och Dixon-sekvenser på ett 3T kliniskt MRI-system.
|
vid baslinjen och vid tidpunkten 180 (för CT) och 240 (för MR) efter exponering för kyla.
|
|
Lipolys i hela kroppen
Tidsram: -150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
Systemisk uppträdandehastighet av glycerol och fettsyra bestäms genom perfusion av [1,1,2,3,3-2H]-glycerol, [U-13C]-palmitatspårämnen och koncentration av total NEFA, triglycerider, palmitat, oleat, linoleat, glycerol.
|
-150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
|
Hepatisk glukosproduktion
Tidsram: -150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
Systemisk uppträdandehastighet av glukos bestämd genom perfusion av [3-3H]-glukos.
|
-150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
|
Användning av underlag
Tidsram: -150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
VO2 och VCO2 kommer att mätas med indirekt kalorimetri för att beräkna oxidationshastigheter för kolhydrater och fettsyror.
|
-150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
|
Förändringar i insulinnivå och utsöndring
Tidsram: -150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
mätt med ELISA och Milliplex.
|
-150 och 0 minuter före och 60, 120 och 180 minuter efter kylexponering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-2990
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .