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Pembrolizumab 与 Olaparib 联合治疗转移性胰腺癌

2026年6月16日 更新者：Pippa G Corrie, PhD FRCP、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

一项联合 Pembrolizumab 与 Olaparib 治疗高肿瘤突变负荷的转移性胰腺癌 (PDA) 患者的 II 期研究

帕博利珠单抗联合奥拉帕尼治疗具有高肿瘤突变负荷的转移性胰腺癌患者的 II 期研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期单臂、开放标签、前瞻性试验，研究派姆单抗加奥拉帕尼对表现出高肿瘤突变负荷（定义为≥4 个突变/Mb，包括错配修复缺陷 (MMRD)/微卫星肿瘤）的转移性胰腺癌患者的疗效不稳定 (MSI) 高）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • 电话号码：01223348454
  • 邮箱：cuh.cctuep@nhs.net

研究联系人备份

  • 姓名：Clinical Trial Coordinator
  • 电话号码：+44 01223348454
  • 邮箱：cuh.pemola@nhs.net

学习地点

  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3168
        • 招聘中
        • Monash Health
        • 接触：
          • Clinical Trial Coordinator
          • 电话号码：+44 (0)1223 348 454
          • 邮箱：cuh.pemola@nhs.net
        • 首席研究员：
          • Dan Croagh
      • Richmond、澳大利亚、3121
        • 招聘中
        • Epworth Healthcare
        • 首席研究员：
          • Sumitra Ananda
        • 接触：
          • Clinical Trial Coordinator
          • 电话号码：+44 (0)1223 348 454
          • 邮箱：cuh.pemola@nhs.net
  • 英国
      • Bodelwyddan、英国、LL18 5UJ
        • 招聘中
        • Glan Clwyd Hospital
        • 首席研究员：
          • Angel Garcia
        • 接触：
          • Clinical Trial Coordinator
          • 电话号码：+44 (0)1223 348 454
          • 邮箱：cuh.pemola@nhs.net
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • 招聘中
        • Velindre Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Seema Arif
      • Coventry、英国
        • 招聘中
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • 首席研究员：
          • Martin Scott-Brown
        • 接触：
      • Glasgow、英国
        • 招聘中
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fieke Froeling
      • Leeds、英国
        • 招聘中
        • St James' University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alan Anthoney
      • Liverpool、英国、L7 8YA
        • 招聘中
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Daniel Palmer
        • 接触：
          • Clinical Trial Coordinator
          • 电话号码：+44 (0)1223 348 454
          • 邮箱：cuh.pemola@nhs.net
      • London、英国
        • 招聘中
        • Royal Free Hospital
        • 首席研究员：
          • Roopinder Gillmore
        • 接触：
      • London、英国
        • 招聘中
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • John Bridgewater
        • 接触：
      • London、英国
        • 招聘中
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Debashis Sarker
        • 接触：
      • Manchester、英国
        • 招聘中
        • The Christie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes、英国
        • 招聘中
        • Milton Keynes University Hospital
        • 首席研究员：
          • Wasiru Saka
        • 接触：
      • Norwich、英国
        • 招聘中
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • 首席研究员：
          • Daniel Holyoake
        • 接触：
      • Nottingham、英国
        • 招聘中
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Arvind Arora
        • 接触：
      • Plymouth、英国
        • 招聘中
        • Derriford Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Addenbrooke's Hospital
        • 首席研究员：
          • Bristi Basu
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥16岁
  • 书面知情同意书
  • 组织学或细胞学证实的PDA
  • 高 TMB（> 4 个突变/Mb）通过 Precision-Panc 主协议、NHS 英格兰基因组实验室中心或其他经过验证的分子分析平台（例如 Foundation Medicine）的分子分析确定。 肿瘤已确认 MMRD 或 MSI-H 免疫组织化学的患者也符合条件。
  • 经放射学证实的 4 期 mPDA，具有可测量的疾病
  • 对于不可切除的（3 期或 4 期）PDA，允许使用最多 1 种既往全身治疗方案
  • 只要存在未受照射的可测量疾病，就允许预先放疗。
  • 卡诺夫斯基表现状态≥70%
  • 自筛选评估之日起的预期寿命 >12 周

  • 足够的骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109 /L
    • 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 克/升
    • 血小板≥100×109 /L

  • 足够的肝功能：

    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 x 正常范围上限 (ULN)，或在存在肝转移的情况下 <5 x ULN
    • 总胆红素 <1.5 x ULN
  • 接受过不超过 1 次的转移性疾病全身治疗
  • 足够的肾功能定义为 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率≥51 mL/min
  • 育龄妇女、男性患者及其伴侣是必需的，并且必须遵守从知情同意到最后一剂试验治疗以及最后一剂试验治疗后 120 天内的避孕要求。 （见第 11.11 节）。

排除标准：

  • 可切除或局部晚期 PDA 患者
  • 过去 2 年内诊断出的其他浸润性恶性肿瘤，但未进行根治性治疗
  • 既往免疫检查点抑制剂或 PARP 抑制剂
  • 需要非生理剂量的每日口服类固醇，或定期使用任何其他免疫抑制剂；允许使用 < 10mg（或等效类固醇剂量）的泼尼松龙剂量。 允许使用吸入或局部类固醇。

  • 严重的急性或慢性医学或精神状况、疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这会使患者处于不应有的风险或干扰试验。 示例包括但不限于：

    • 有慢性阻塞性肺病、间质性肺病、结节病、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎、囊性纤维化或影响肺功能的支气管扩张病史，导致静息时呼吸困难
    • 最近 2 个月内未控制的缺血性心脏或其他心血管事件（心肌梗死、新发心绞痛、中风短暂性脑缺血发作或新发充血性心力衰竭）
    • 由心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III 或 IV）或频繁心绞痛定义的稳定但严重的心血管疾病
    • 存在活动性感染
    • 肝硬化、已知 HIV、慢性活动性或急性乙型肝炎或丙型肝炎
    • 严重过敏或超敏反应史
    • 需要长期使用免疫抑制剂的自身免疫性疾病。
    • 允许使用生理剂量的肾上腺或垂体功能不全的替代疗法。
  • 怀孕或计划怀孕或正在哺乳的妇女。
  • 有生育能力的女性和不愿遵守避孕要求的男性患者从知情同意到试验治​​疗的最后一剂以及最后一剂试验治疗后的 120 天内。
  • 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰试验药物的吸收。
  • 同时使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。 第 10.9 节描述了与合并用药相关的限制。 请考虑清洗期。
  • 研究者判断患者不应参加试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕博利珠单抗和奥拉帕尼

根据标准临床实践，派姆单抗将在每 3 周周期的第 1 天（+/-3 天）以 200 毫克标准剂量的固定剂量给予，以约 30 分钟输注的方式静脉内给药。

奥拉帕尼的剂量为 300mg，口服，每天两次，从每个 3 周周期的第 1 天到第 21 天连续给药。 给药将从每个周期的第一天开始。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 受体的高选择性免疫球蛋白 G4-kappa 人源化单克隆抗体。 它是通过将一种非常高亲和力的小鼠抗人 PD-1 抗体的可变序列移植到人 IgG4-kappa 同种型上而产生的，其中包含稳定的丝氨酸 228 到脯氨酸 Fc 突变。
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼是一种有效的聚腺苷 5'二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂，可作为单一疗法开发，也可与化疗、电离辐射和其他抗癌药物（包括新型药物和免疫疗法）联合使用。
其他名称：
  • 林帕扎
  • AZD2281
  • KU-0059436

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
在前 9 个周期（27 周）中，通过 (RECIST) 1.1 版和 CT 扫描每 9 周评估 ORR，然后每周进行 12 次
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率（安全性和毒性）
大体时间：通过学习完成，平均2年
使用 NCI CTCAE 5.0 版的安全性和毒性
通过学习完成，平均2年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
DOR：从第一次记录客观反应（完全反应或部分反应，确认或未确认，以首先记录的状态为准，使用 RECIST 标准）到第一次记录疾病进展或死亡（如果在进展之前）的时间（以天为单位）
通过学习完成，平均2年
无进展生存期 (PSF)
大体时间：通过学习完成，最多2年
PFS：由治疗研究者评估的从注册到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 在数据分析时仍然活着且没有疾病进展的患者在他们的进展临床随访的最后日期被删失。 将测量中值、1 年和 2 年 PFS 率
通过学习完成，最多2年
总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，最多2年
OS：从注册到死亡的时间。 仍然活着的患者在他们最后一次接触 OS 的日期被审查。 将测量中位数、1 年和 2 年 OS 率。
通过学习完成，最多2年
欧洲癌症研究与治疗组织癌症患者生活质量问卷 (EORTC QLQC30)
大体时间：前 27 周内每 9 周一次，然后每 12 周一次，直至死亡或最长 2 年
EORTC QLQC30 生活质量问卷。 最低分数 28，最高分数 112。 更高的分数等于更差的结果。 （额外 2 题：每题最低分 1 分，最高分 7 分。 更高的分数等于更好的结果。）
前 27 周内每 9 周一次，然后每 12 周一次，直至死亡或最长 2 年
欧洲癌症研究与治疗组织胰腺癌生活质量问卷 (EORTC PAN26)
大体时间：前 27 周内每 9 周一次，然后每 12 周一次，直至死亡或最长 2 年
EORTC PAN26 生活质量问卷。 最低分数 26，最高分数 104。 更高的分数等于更差的结果。
前 27 周内每 9 周一次，然后每 12 周一次，直至死亡或最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

合作者

National Institute for Health Research, United Kingdom

调查人员

  • 首席研究员：Pippa Corrie、Cambridge University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月26日

初级完成 (估计的)

2027年7月31日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月21日

首次发布 (实际的)

2021年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月16日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PemOla

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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