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Pembrolizumabe com olaparibe como terapia combinada em câncer de pâncreas metastático

16 de setembro de 2025 atualizado por: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Um estudo de fase II combinando pembrolizumabe com olaparibe em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático (PDA) com alta carga de mutação tumoral

Um estudo de fase II combinando pembrolizumabe com olaparibe em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático com alta carga de mutação tumoral

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo de fase II, de braço único, aberto, que investiga a eficácia de pembrolizumabe mais olaparibe em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático exibindo alta carga de mutação tumoral (definida como ≥4 mutações/Mb, incluindo tumores com deficiência de reparo incompatível (MMRD)/microssatélite Instabilidade (MSI) alta).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Número de telefone: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Estude backup de contato

  • Nome: Clinical Trial Coordinator
  • Número de telefone: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Recrutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Seema Arif
      • Coventry, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Investigador principal:
          • Martin Scott-Brown
        • Contato:
      • Glasgow, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Reino Unido
        • Recrutamento
        • St James' University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alan Anthoney
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Free Hospital
        • Investigador principal:
          • Roopinder Gillmore
        • Contato:
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • John Bridgewater
        • Contato:
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Debashis Sarker
        • Contato:
      • Manchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • The Christie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Milton Keynes University Hospital
        • Investigador principal:
          • Wasiru Saka
        • Contato:
      • Norwich, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Investigador principal:
          • Daniel Holyoake
        • Contato:
      • Nottingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Arvind Arora
        • Contato:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Número de telefone: +44 01223 348454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Derriford Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bristi Basu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 16 anos
  • Consentimento informado por escrito
  • PDA confirmado histologicamente ou citologicamente
  • TMB alto (> 4 mutações/Mb) identificado por perfil molecular por meio do protocolo mestre Precision-Panc, um NHS England Genomic Laboratory Hub ou por outra plataforma de perfil molecular validada (como Foundation Medicine). Pacientes cujos tumores confirmaram imuno-histoquímica MMRD ou MSI-H também são elegíveis.
  • Estágio 4 mPDA confirmado radiologicamente, com doença mensurável
  • Até 1 regime de terapia sistêmica anterior para PCA irressecável (estágio 3 ou 4) é permitido
  • A radioterapia prévia é permitida desde que haja doença mensurável que não tenha sido irradiada.
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥70%
  • Expectativa de vida > 12 semanas a partir da data da avaliação de triagem

  • Função adequada da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
    • Plaquetas ≥100 x 109 /L

  • Função hepática adequada:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior da faixa normal (ULN) ou <5 x LSN na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Recebeu não mais do que 1 terapia sistêmica prévia para doença metastática
  • Função renal adequada definida como uma depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min
  • Mulheres com potencial para engravidar, pacientes do sexo masculino e seus parceiros são necessários e devem aderir aos requisitos de contracepção desde o consentimento informado até a última dose do tratamento experimental e por 120 dias após a última dose do tratamento experimental. (consulte a seção 11.11).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com PDA ressecável ou localmente avançado
  • Outras neoplasias invasivas diagnosticadas nos últimos 2 anos que não foram tratadas com intenção curativa
  • Inibidores de checkpoint imunológico prévio ou inibidores de PARP
  • Exigência de dose não fisiológica de esteroides orais diários, ou uso regular de quaisquer outros agentes imunossupressores; dose de prednisolona < 10 mg (ou dose de esteroide equivalente) é permitida. O uso de esteróides inalatórios ou tópicos é permitido.

  • Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica significativa, doença ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a:

    • História de doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, sarcoidose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar, fibrose cística ou bronquiectasia afetando a função pulmonar, causando falta de ar em repouso
    • Coração isquêmico não controlado ou outro evento cardiovascular (infarto do miocárdio, nova angina, acidente vascular cerebral isquêmico transitório ou nova insuficiência cardíaca congestiva) nos últimos 2 meses
    • Doença cardiovascular estável, mas significativa, definida por insuficiência cardíaca (Classificação funcional III ou IV da New York Heart Association) ou angina frequente
    • Presença de infecção ativa
    • Doença hepática cirrótica, HIV conhecido, hepatite B crônica ativa ou aguda ou hepatite C
    • História de alergia grave ou reações de hipersensibilidade
    • Doença autoimune que requer uso crônico de agentes imunossupressores.
    • A terapia de reposição com doses fisiológicas para insuficiência adrenal ou hipofisária é permitida.
  • Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando.
  • Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino que não desejam aderir ao requisito de contracepção desde o consentimento informado até a última dose do tratamento experimental e por 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
  • Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento em estudo.
  • Uso concomitante de inibidores e indutores potentes do CYP3A4 conhecidos. As restrições relativas a medicamentos concomitantes são descritas na secção 10.9. Considere os períodos de lavagem.
  • Julgamento do Investigador de que o paciente não deve participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe e olaparibe

O pembrolizumabe será administrado como uma dose fixa de 200 mg, dose padrão no Dia 1 (+/- 3 dias) de cada ciclo de 3 semanas, administrado por via intravenosa como uma infusão de aproximadamente 30 minutos, de acordo com a prática clínica padrão.

A dose de olaparibe é de 300 mg por via oral, duas vezes ao dia, do Dia 1 ao Dia 21 continuamente de cada ciclo de 3 semanas. A dosagem começará no dia 1 de cada ciclo.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado imunoglobulina G4-kappa altamente seletivo contra o receptor da proteína 1 da morte celular programada (PD-1). Foi gerado enxertando as sequências variáveis ​​de um anticorpo PD-1 anti-humano de camundongo de afinidade muito alta em um isotipo IgG4-kappa humano contendo uma mutação estabilizadora de Serina 228 para Prolina Fc.
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicamento: Olaparibe
Olaparib é um inibidor potente da poliadenosina 5'difosforibose polimerase (PARP) desenvolvido como monoterapia, bem como para combinação com quimioterapia, radiação ionizante e outros agentes anticancerígenos, incluindo novos agentes e imunoterapia.
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
ORR avaliada por (RECIST) versão 1.1 e tomografia computadorizada a cada 9 semanas durante os primeiros 9 ciclos (27 semanas), depois 12 ciclos semanais
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (Segurança e toxicidade)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Segurança e toxicidade usando NCI CTCAE versão 5.0
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
DOR: o tempo (em dias) desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial, confirmada ou não confirmada, qualquer que seja o estado registrado primeiro, usando critérios RECIST) até a primeira progressão da doença documentada ou morte (se antes da progressão
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PSF)
Prazo: até a conclusão do estudo, um máximo de 2 anos
PFS: o tempo desde o registro até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado pelos investigadores responsáveis ​​pelo tratamento. Os pacientes que permaneceram vivos sem progressão da doença no momento da análise dos dados são censurados em sua última data de acompanhamento clínico para progressão. As taxas médias de PFS de 1 ano e 2 anos serão medidas
até a conclusão do estudo, um máximo de 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: até a conclusão do estudo, um máximo de 2 anos
OS: o tempo desde o registro até a morte. Os pacientes que permanecem vivos são censurados em sua última data de contato para OS. As taxas médias, de 1 ano e 2 anos de SO serão medidas.
até a conclusão do estudo, um máximo de 2 anos
Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (EORTC QLQC30)
Prazo: A cada 9 semanas durante as primeiras 27 semanas e depois a cada 12 semanas até a morte ou máximo de 2 anos
Questionário de qualidade de vida EORTC QLQC30. Pontuação mínima 28, pontuação máxima 112. Pontuações mais altas equivalem a resultados piores. (2 perguntas extras: pontuação mínima 1, pontuação máxima 7 cada. Pontuações mais altas equivalem a melhores resultados.)
A cada 9 semanas durante as primeiras 27 semanas e depois a cada 12 semanas até a morte ou máximo de 2 anos
Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC PAN26)
Prazo: A cada 9 semanas durante as primeiras 27 semanas e depois a cada 12 semanas até a morte ou máximo de 2 anos
Questionário de qualidade de vida EORTC PAN26. Pontuação mínima 26, pontuação máxima 104. Pontuações mais altas equivalem a resultados piores.
A cada 9 semanas durante as primeiras 27 semanas e depois a cada 12 semanas até a morte ou máximo de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Colaboradores

National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigadores

  • Investigador principal: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PemOla

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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