Pembrolizumab met Olaparib als gecombineerde therapie bij gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 16 jaar oud
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde PDA
• Hoge TMB (>4 mutaties/Mb) geïdentificeerd door moleculaire profilering via het Precision-Panc masterprotocol, een NHS England Genomic Laboratory Hub, of door een ander gevalideerd platform voor moleculaire profilering (zoals Foundation Medicine). Patiënten bij wie de tumoren MMRD of MSI-H immunohistochemie hebben bevestigd, komen ook in aanmerking.
• Radiologisch bevestigd stadium 4 mPDA, met meetbare ziekte
• Maximaal 1 voorafgaand systemisch therapieregime voor inoperabele (stadium 3 of 4) PDA is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang er sprake is van een meetbare ziekte die niet is bestraald.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%
• Levensverwachting >12 weken vanaf de datum van de screeningsbeoordeling

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
  • Bloedplaatjes ≥100 x 109 /L

• Adequate leverfunctie:

  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN), of <5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Totaal bilirubine <1,5 x ULN
• Niet meer dan 1 eerdere systemische therapie ontvangen voor gemetastaseerde ziekte
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende creatinineklaring door Cockcroft-Gault van ≥51 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, mannelijke patiënten en hun partners zijn verplicht en moeten zich houden aan de anticonceptievereiste vanaf geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis van de proefbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. (zie paragraaf 11.11).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met resectabele of lokaal gevorderde PDA
• Andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen 2 jaar zijn gediagnosticeerd en die niet met curatieve bedoelingen zijn behandeld
• Eerdere immuuncontrolepuntremmers of PARP-remmers
• Vereiste voor niet-fysiologische dosis van dagelijkse orale steroïden, of regelmatig gebruik van andere immunosuppressieve middelen; een dosis prednisolon van < 10 mg (of equivalente dosis steroïden) is toegestaan. Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan.

• Significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, ziekte of laboratoriumafwijking, die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, sarcoïdose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis, cystische fibrose of bronchiëctasie die de longfunctie aantasten en kortademigheid in rust veroorzaken
  • Ongecontroleerd ischemisch hart of ander cardiovasculair voorval (myocardinfarct, nieuwe angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of nieuw congestief hartfalen) in de afgelopen 2 maanden
  • Stabiele maar significante hart- en vaatziekten gedefinieerd door hartfalen (New York Heart Association Functional Classification III of IV) of frequente angina pectoris
  • Aanwezigheid van actieve infectie
  • Cirrotische leverziekte, bekend HIV, chronisch actieve of acute hepatitis B of hepatitis C
  • Geschiedenis van ernstige allergie- of overgevoeligheidsreacties
  • Auto-immuunziekte die chronisch gebruik van immunosuppressiva vereist.
  • Vervangende therapie met fysiologische doses voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie is toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten die zich niet willen houden aan de anticonceptievereiste vanaf geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis van de proefbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren. Beperkingen met betrekking tot gelijktijdige medicatie worden beschreven in rubriek 10.9. Houd rekening met uitwasperiodes.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.