Pembrolizumab mit Olaparib als Kombinationstherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 16 Jahre alt
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigter PDA
• Hohe TMB (>4 Mutationen/Mb), identifiziert durch molekulares Profiling über das Precision-Panc-Masterprotokoll, einen NHS England Genomic Laboratory Hub oder durch eine andere validierte molekulare Profiling-Plattform (wie Foundation Medicine). Patienten, deren Tumore MMRD oder MSI-H-Immunhistochemie bestätigt haben, sind ebenfalls geeignet.
• Radiologisch bestätigter mPDA im Stadium 4 mit messbarer Erkrankung
• Bis zu 1 vorheriges systemisches Therapieschema für inoperablen (Stadium 3 oder 4) PDA ist erlaubt
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange eine messbare Erkrankung vorliegt, die nicht bestrahlt wurde.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen ab dem Datum der Screening-Beurteilung

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
  • Blutplättchen ≥100 x 109 /l

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Erhielt nicht mehr als 1 vorherige systemische Therapie für metastasierende Erkrankungen
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine nach Cockcroft-Gault berechnete Kreatinin-Clearance von ≥51 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter, männliche Patienten und ihre Partner müssen die Verhütungsvorschriften von der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einhalten. (siehe Abschnitt 11.11).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem PDA
• Andere in den letzten 2 Jahren diagnostizierte invasive Malignome, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurden
• Vorherige Immuncheckpoint-Inhibitoren oder PARP-Inhibitoren
• Erfordernis einer unphysiologischen Dosis täglicher oraler Steroide oder regelmäßiger Anwendung anderer immunsuppressiver Mittel; Prednisolon-Dosis von < 10 mg (oder äquivalente Steroiddosis) ist erlaubt. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist erlaubt.

• Signifikanter akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, Krankheit oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Sarkoidose, idiopathische Lungenfibrose, pulmonale Überempfindlichkeitspneumonitis, zystische Fibrose oder Bronchiektasie in der Anamnese, die die Lungenfunktion beeinträchtigt und Atemnot im Ruhezustand verursacht
  • Unkontrolliertes ischämisches Herz oder anderes kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, neue Angina pectoris, Schlaganfall, transiente ischämische Attacke oder neue dekompensierte Herzinsuffizienz) innerhalb der letzten 2 Monate
  • Stabile, aber signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert durch Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification III oder IV) oder häufige Angina pectoris
  • Vorhandensein einer aktiven Infektion
  • Zirrhotische Lebererkrankung, bekanntes HIV, chronisch aktive oder akute Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Vorgeschichte schwerer Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Autoimmunerkrankung, die eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva erfordert.
  • Eine Ersatztherapie mit physiologischen Dosen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist erlaubt.
• Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die nicht bereit sind, sich an die Empfängnisverhütungspflicht von der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu halten.
• Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A4-Hemmer und -Induktoren. Einschränkungen in Bezug auf Begleitmedikationen sind in Abschnitt 10.9 beschrieben. Bitte Auswaschzeiten beachten.
• Urteil des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.