Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab olaparibbal, mint kombinált terápia áttétes hasnyálmirigyrákban

2026. június 16. frissítette: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

A pembrolizumabot olaparibbal kombináló II. fázisú, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában (PDA) szenvedő betegeknél, akiknél nagy a tumormutációs teher

II. fázisú vizsgálat, amelyben pembrolizumabot olaparibbal kombináltak metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknél nagy a tumormutációs teher

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt, prospektív vizsgálat, amely a pembrolizumab és az olaparib hatásosságát vizsgálja olyan metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómás betegeknél, akiknél nagy a tumormutációs terhelés (a definíció szerint ≥4 mutáció/Mb, beleértve a Mismatch Repair Deficient (MMRD) /Microsatellite tumorokat is) Instabilitás (MSI) magas).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Telefonszám: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Clinical Trial Coordinator
  • Telefonszám: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália, 3168
        • Toborzás
        • Monash Health
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dan Croagh
      • Richmond, Ausztrália, 3121
        • Toborzás
        • Epworth Healthcare
        • Kutatásvezető:
          • Sumitra Ananda
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Királyság
      • Bodelwyddan, Egyesült Királyság, LL18 5UJ
        • Toborzás
        • Glan Clwyd Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Angel Garcia
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
        • Toborzás
        • Velindre Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Seema Arif
      • Coventry, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Kutatásvezető:
          • Martin Scott-Brown
        • Kapcsolatba lépni:
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • St James' University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alan Anthoney
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8YA
        • Toborzás
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Palmer
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Royal Free Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Roopinder Gillmore
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kutatásvezető:
          • John Bridgewater
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kutatásvezető:
          • Debashis Sarker
        • Kapcsolatba lépni:
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • The Christie
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Milton Keynes University Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Wasiru Saka
        • Kapcsolatba lépni:
      • Norwich, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Holyoake
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nottingham, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kutatásvezető:
          • Arvind Arora
        • Kapcsolatba lépni:
      • Plymouth, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Derriford Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Toborzás
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Bristi Basu
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 16 éves
  • Írásos beleegyezés
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt PDA
  • Magas TMB (>4 mutáció/Mb) a Precision-Panc master protokollon, az NHS England Genomic Laboratory Hub-on vagy más validált molekuláris profilalkotási platformon (például Foundation Medicine) keresztül végzett molekuláris profilozással azonosított. Azok a betegek is jogosultak, akiknek daganatai MMRD vagy MSI-H immunhisztokémiát igazoltak.
  • Radiológiailag igazolt 4. stádiumú mPDA, mérhető betegséggel
  • Legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápia megengedett nem reszekálható (3. vagy 4. stádiumú) PDA esetén
  • Előzetes sugárterápia megengedett mindaddig, amíg van olyan mérhető betegség, amelyet nem sugároztak be.
  • Karnofsky teljesítmény állapota ≥70%
  • Várható élettartam >12 hét a szűrővizsgálat időpontjától számítva

  • A csontvelő megfelelő működése:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Vérlemezkék ≥100 x 109 /L

  • Megfelelő májműködés:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szöröse a normál tartomány felső határának (ULN), vagy <5-szöröse a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében
    • Összes bilirubin <1,5 x ULN
  • Legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápiában részesült áttétes betegség miatt
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance ≥51 ml/perc értékben határoztak meg
  • Fogamzóképes korú nők, férfibetegek és partnereik kötelezőek, és be kell tartaniuk a fogamzásgátlási kötelezettséget a tájékozott beleegyezéstől a próbakezelés utolsó adagjáig és a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig. (lásd a 11.11. szakaszt).

Kizárási kritériumok:

  • Reszekálható vagy lokálisan fejlett PDA-val rendelkező betegek
  • Egyéb invazív rosszindulatú daganatok, amelyeket az elmúlt 2 évben diagnosztizáltak, és amelyeket nem kezeltek gyógyító szándékkal
  • Korábbi immunkontroll-gátlók vagy PARP-gátlók
  • Szükséges a napi orális szteroidok nem fiziológiás adagja, vagy bármilyen más immunszuppresszív szer rendszeres alkalmazása; 10 mg-nál kisebb prednizolon (vagy azzal egyenértékű szteroid dózis) megengedett. Inhalációs vagy helyi szteroidok használata megengedett.

  • Jelentős akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálatot. Példák többek között, de nem kizárólag:

    • Krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség, szarkoidózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdő túlérzékenységi tüdőgyulladás, cisztás fibrózis vagy bronchiectasis, amely a tüdőfunkciót befolyásolja, és nyugalmi légszomjat okoz
    • Nem kontrollált ischaemiás szív vagy egyéb kardiovaszkuláris esemény (miokardiális infarktus, új angina, stroke tranziens ischaemiás roham vagy új pangásos szívelégtelenség) az elmúlt 2 hónapban
    • Stabil, de jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális besorolása) vagy gyakori angina határoz meg
    • Aktív fertőzés jelenléte
    • Cirrózisos májbetegség, ismert HIV, krónikus aktív vagy akut hepatitis B vagy hepatitis C
    • Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakciók az anamnézisben
    • Autoimmun betegség, amely immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazását igényli.
    • A mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség fiziológiás dózisait alkalmazó helyettesítő terápia megengedett.
  • Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők.
  • Fogamzóképes korú nők és férfibetegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményt a tájékozott beleegyezéstől a próbakezelés utolsó adagjáig és a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  • Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
  • Ismert erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok egyidejű alkalmazása. Az egyidejűleg adott gyógyszerekkel kapcsolatos korlátozásokat a 10.9 pont írja le. Kérjük, vegye figyelembe a kimosódási időszakokat.
  • A vizsgáló ítélete, amely szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab és olaparib

A pembrolizumabot fix, 200 mg-os standard dózisban kell beadni minden 3 hetes ciklus 1. napján (+/-3 nap), intravénásan, ~30 perces infúzióban, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően.

Az olaparib adagja 300 mg szájon át, naponta kétszer, az 1. naptól a 21. napig folyamatosan minden 3 hetes ciklusban. Az adagolás minden ciklus 1. napján kezdődik.
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab egy rendkívül szelektív immunglobulin G4-kappa humanizált monoklonális antitest a programozott sejthalál protein 1 (PD-1) receptor ellen. Egy nagyon nagy affinitású egér antihumán PD-1 antitest variábilis szekvenciáit olyan humán IgG4-kappa izotípusra ültetve állítottuk elő, amely egy stabilizáló Serine 228-at Proline Fc mutációra tartalmazott.
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: Olaparib
Az olaparib a poliadenozin 5'-difoszforibóz polimeráz (PARP) erős inhibitora, amelyet monoterápiaként, valamint kemoterápiával, ionizáló sugárzással és más rákellenes szerekkel, köztük új szerekkel és immunterápiával kombinálva fejlesztettek ki.
Más nevek:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Az ORR értékelése (RECIST) 1.1-es verzióval és CT-vizsgálattal történik 9 hetente az első 9 ciklusban (27 hét), majd 12 hetente
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása (biztonság és toxicitás)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Biztonság és toxicitás az NCI CTCAE 5.0 verziójával
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
DOR: az objektív válasz első dokumentálásától (teljes válasz vagy részleges válasz, megerősített vagy meg nem erősített, a RECIST-kritériumok alapján korábban rögzített állapottól függően) az első dokumentált betegség progresszióig vagy haláláig (ha a progresszió előtt) eltelt idő (napokban)
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Progressziómentes túlélés (PSF)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 év
PFS: a regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, amelyet a kezelő vizsgálók értékelnek. Azokat a betegeket, akik életben maradtak a betegség progressziója nélkül az adatok elemzésének időpontjában, a progresszió szempontjából végzett klinikai nyomon követés utolsó időpontjában cenzúrázzák. A medián, 1 éves és 2 éves PFS arányokat mérik
a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a tanulmányok befejezésével, legfeljebb 2 év
OS: a regisztrációtól a halálig eltelt idő. Az életben maradt betegeket az operációs rendszerrel kapcsolatos utolsó kapcsolatfelvételi dátumukkor cenzúrázzák. A medián, 1 éves és 2 éves operációs rendszer arányát mérik.
a tanulmányok befejezésével, legfeljebb 2 év
Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet, a rákos betegek életminősége kérdőív (EORTC QLQC30)
Időkeret: Az első 27 hétben 9 hetente, majd 12 hetente a halálig vagy legfeljebb 2 évig
EORTC QLQC30 életminőség kérdőív. Minimális pontszám 28, maximális pontszám 112. A magasabb pontszámok rosszabb eredménnyel járnak. (Kiegészítő 2 kérdés: min 1, max 7 minden. A magasabb pontszám jobb eredménnyel jár.)
Az első 27 hétben 9 hetente, majd 12 hetente a halálig vagy legfeljebb 2 évig
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet Pancreascancer Life Quality Questionnaire (EORTC PAN26)
Időkeret: Az első 27 hétben 9 hetente, majd 12 hetente a halálig vagy legfeljebb 2 évig
EORTC PAN26 életminőség kérdőív. Minimális pontszám 26, maximális pontszám 104. A magasabb pontszámok rosszabb eredménnyel járnak.
Az első 27 hétben 9 hetente, majd 12 hetente a halálig vagy legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Együttműködők

National Institute for Health Research, United Kingdom

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. február 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PemOla

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel