Пембролизумаб с олапарибом в качестве комбинированной терапии при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 16 лет
• Письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный ОАП
• Высокий TMB (> 4 мутаций / Mb), идентифицированный с помощью молекулярного профилирования с помощью основного протокола Precision-Panc, центра геномной лаборатории NHS England или другой проверенной платформы молекулярного профилирования (например, Foundation Medicine). Пациенты, опухоли которых подтвердили иммуногистохимию MMRD или MSI-H, также имеют право на участие.
• Рентгенологически подтвержденная стадия 4 мАП с поддающимся измерению заболеванием
• Допускается до 1 схемы предшествующей системной терапии нерезектабельного (стадия 3 или 4) ОАП.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если есть измеримое заболевание, которое не подвергалось облучению.
• Карновский статус производительности ≥70%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель с момента скрининговой оценки

• Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л
  • Тромбоциты ≥100 x 109/л

• Адекватная функция печени:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или <5 x ВГН при наличии метастазов в печени
  • Общий билирубин <1,5 х ВГН
• Получил не более 1 предшествующей системной терапии по поводу метастатического заболевания
• Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥51 мл/мин.
• Требуются женщины детородного возраста, пациенты-мужчины и их партнеры, которые должны соблюдать требования контрацепции с момента информированного согласия до последней дозы пробного лечения и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения. (см. раздел 11.11).

Критерий исключения:

• Пациенты с операбельным или местно-распространенным ОАП
• Другие инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 2 лет, которые не лечились с целью излечения.
• Предшествующие ингибиторы иммунных контрольных точек или ингибиторы PARP
• Потребность в нефизиологической дозе ежедневных пероральных стероидов или регулярном использовании любых других иммунодепрессантов; допускается доза преднизолона < 10 мг (или эквивалентная доза стероида). Допускается использование ингаляционных или местных стероидов.

• Серьезное острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию. Примеры включают, но не ограничиваются:

  • История хронической обструктивной болезни легких, интерстициальной болезни легких, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, легочного гиперчувствительного пневмонита, кистозного фиброза или бронхоэктазов, влияющих на легочную функцию, вызывающих одышку в покое
  • Неконтролируемая ишемия сердца или другое сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, новая стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или новая застойная сердечная недостаточность) в течение последних 2 месяцев
  • Стабильное, но выраженное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое сердечной недостаточностью (классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или частой стенокардией
  • Наличие активной инфекции
  • Цирроз печени, известный ВИЧ, хронический активный или острый гепатит В или гепатит С
  • Тяжелая аллергия или реакции гиперчувствительности в анамнезе.
  • Аутоиммунное заболевание, требующее постоянного применения иммунодепрессантов.
  • Допускается заместительная терапия с использованием физиологических доз при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности.
• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть или кормят грудью.
• Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола, которые не желают соблюдать требования в отношении контрацепции с момента информированного согласия до последней дозы пробного лечения и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Одновременное применение известных сильнодействующих ингибиторов и индукторов CYP3A4. Ограничения, связанные с сопутствующими препаратами, описаны в разделе 10.9. Пожалуйста, учитывайте периоды промывки.
• Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.