Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab med Olaparib som kombinert terapi ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

16. juni 2026 oppdatert av: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En fase II-studie som kombinerer Pembrolizumab med Olaparib i metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom (PDA)-pasienter med høy tumormutasjonsbyrde

En fase II-studie som kombinerer pembrolizumab med olaparib hos pasienter med metastatisk pankreasadenokarsinom med høy tumormutasjonsbyrde

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II enkeltarm, åpen prospektiv studie som undersøker effekten av pembrolizumab pluss olaparib hos pasienter med metastatisk pankreatisk adenokarsinom som viser høy tumormutasjonsbyrde (definert som ≥4 mutasjoner/Mb, inkludert svulster med Mismatch Repair Deficient (MMRD)/Microsatellite Ustabilitet (MSI) høy).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Telefonnummer: 01223348454
  • E-post: cuh.cctuep@nhs.net

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Clinical Trial Coordinator
  • Telefonnummer: +44 01223348454
  • E-post: cuh.pemola@nhs.net

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Health
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
        • Hovedetterforsker:
          • Dan Croagh
      • Richmond, Australia, 3121
        • Rekruttering
        • Epworth Healthcare
        • Hovedetterforsker:
          • Sumitra Ananda
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
  • Storbritannia
      • Bodelwyddan, Storbritannia, LL18 5UJ
        • Rekruttering
        • Glan Clwyd Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Angel Garcia
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Seema Arif
      • Coventry, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Scott-Brown
        • Ta kontakt med:
      • Glasgow, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St James' University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alan Anthoney
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Palmer
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Roopinder Gillmore
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • John Bridgewater
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Debashis Sarker
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Christie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Milton Keynes University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Wasiru Saka
        • Ta kontakt med:
      • Norwich, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Holyoake
        • Ta kontakt med:
      • Nottingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Arvind Arora
        • Ta kontakt med:
      • Plymouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Bristi Basu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 16 år gammel
  • Skriftlig informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet PDA
  • Høy TMB (>4 mutasjoner/Mb) identifisert ved molekylær profilering via Precision-Panc master-protokollen, en NHS England Genomic Laboratory Hub, eller av en annen validert plattform for molekylær profilering (som Foundation Medicine). Pasienter hvis svulster har bekreftet MMRD eller MSI-H immunhistokjemi er også kvalifisert.
  • Radiologisk bekreftet stadium 4 mPDA, med målbar sykdom
  • Opptil 1 tidligere systemisk behandlingsregime for ikke-opererbar (trinn 3 eller 4) PDA er tillatt
  • Forutgående strålebehandling er tillatt så lenge det er målbar sykdom som ikke er bestrålet.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %
  • Forventet levealder >12 uker fra dato for screeningvurdering

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Blodplater ≥100 x 109 /L

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller <5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • Fikk ikke mer enn 1 tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en beregnet kreatininclearance av Cockcroft-Gault på ≥51 ml/min.
  • Kvinner i fertil alder, mannlige pasienter og deres partnere er påkrevd, og må overholde prevensjonskravet fra informert samtykke til siste dose av prøvebehandlingen og i 120 dager etter siste dose av prøvebehandling. (se avsnitt 11.11).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med resektabel eller lokalt avansert PDA
  • Andre invasive maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 2 årene som ikke har blitt behandlet med kurativ hensikt
  • Tidligere immunsjekkpunkthemmere eller PARP-hemmere
  • Krav til ikke-fysiologisk dose av daglige orale steroider, eller regelmessig bruk av andre immunsuppressive midler; prednisolondose på < 10 mg (eller tilsvarende steroiddose) er tillatt. Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.

  • Betydelig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, sykdom eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre rettssaken. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • En historie med kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, sarkoidose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhetspneumonitt, cystisk fibrose eller bronkiektasi som påvirker lungefunksjonen, forårsaker pustevansker i hvile
    • Ukontrollert iskemisk hjerte eller annen kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, ny angina, forbigående iskemisk hjerneslag eller ny kongestiv hjertesvikt) i løpet av de siste 2 månedene
    • Stabil, men signifikant kardiovaskulær sykdom definert av hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification III eller IV) eller hyppig angina
    • Tilstedeværelse av aktiv infeksjon
    • Cirrotisk leversykdom, kjent HIV, kronisk aktiv eller akutt hepatitt B eller hepatitt C
    • Anamnese med alvorlige allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner
    • Autoimmun sykdom som krever kronisk bruk av immunsuppressive midler.
    • Erstatningsterapi ved bruk av fysiologiske doser for binyre- eller hypofysesvikt er tillatt.
  • Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter som ikke er villige til å følge prevensjonskravet fra informert samtykke til siste dose av prøvebehandlingen og i 120 dager etter siste dose av prøvebehandling.
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av prøvemedisinen.
  • Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere og induktorer. Restriksjoner knyttet til samtidig medisinering er beskrevet i pkt. 10.9. Vennligst vurder utvaskingsperioder.
  • Etterforskerens dom om at pasienten ikke skal delta i rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab og olaparib

Pembrolizumab vil bli gitt som en fast dose på 200 mg standarddose på dag 1 (+/-3 dager) av hver 3. ukers syklus, administrert intravenøst ​​som en ~30 minutters infusjon, i henhold til standard klinisk praksis.

Olaparib dose er 300 mg gitt oralt, to ganger daglig, fra dag 1 til dag 21 kontinuerlig i hver 3-ukers syklus. Doseringen starter på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et svært selektivt immunoglobulin G4-kappa humanisert monoklonalt antistoff mot programmert celledødsprotein 1 (PD-1) reseptor. Den ble generert ved å pode de variable sekvensene til et muse-antihumant PD-1-antistoff med meget høy affinitet på en human IgG4-kappa-isotype med innholdet av en stabiliserende Serine 228 til Proline Fc-mutasjon.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: Olaparib
Olaparib er en potent hemmer av polyadenosin 5'difosforibosepolymerase (PARP) utviklet som monoterapi så vel som for kombinasjon med kjemoterapi, ioniserende stråling og andre anti-kreftmidler inkludert nye midler og immunterapi.
Andre navn:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
ORR vurdert ved (RECIST) versjon 1.1 og CT-skanning hver 9. uke i de første 9 syklusene (27 uker), deretter 12 ukentlig
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (sikkerhet og toksisitet)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Sikkerhet og toksisitet ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
DOR: tiden (i dager) fra første dokumentasjon av objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons, bekreftet eller ubekreftet, avhengig av hvilken status som ble registrert først, ved bruk av RECIST-kriterier) til første dokumenterte sykdomsprogresjon, eller død (hvis før progresjon)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PSF)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, maksimalt 2 år
PFS: tiden fra registrering til sykdomsprogresjon, eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert av behandlende etterforskere. Pasienter som forble i live uten sykdomsprogresjon på tidspunktet for dataanalyser, blir sensurert på siste dato for klinisk oppfølging for progresjon. Median, 1 år og 2 års PFS-rater vil bli målt
gjennom studiegjennomføring, maksimalt 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, maksimalt 2 år
OS: tiden fra registrering til død. Pasienter som forblir i live blir sensurert på deres siste kontaktdato for OS. Median, 1 år og 2 års OS-rater vil bli målt.
gjennom studiegjennomføring, maksimalt 2 år
European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet for kreftpasienter spørreskjema (EORTC QLQC30)
Tidsramme: Hver 9. uke i løpet av de første 27 ukene og deretter hver 12. uke frem til død eller maksimalt 2 år
EORTC QLQC30 livskvalitetsspørreskjema. Min poengsum 28, maksimal poengsum 112. Høyere score tilsvarer dårligere resultat. (Ekstra 2 spørsmål: min poengsum 1, maks poengsum 7 hver. Høyere poengsum tilsvarer bedre resultater.)
Hver 9. uke i løpet av de første 27 ukene og deretter hver 12. uke frem til død eller maksimalt 2 år
European Organization for Research and Treatment of Cancer Pancreatic Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC PAN26)
Tidsramme: Hver 9. uke i løpet av de første 27 ukene og deretter hver 12. uke frem til død eller maksimalt 2 år
EORTC PAN26 livskvalitetsspørreskjema. Min poengsum 26, maksimal poengsum 104. Høyere poengsum tilsvarer dårligere resultater.
Hver 9. uke i løpet av de første 27 ukene og deretter hver 12. uke frem til død eller maksimalt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

National Institute for Health Research, United Kingdom

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PemOla

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere