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Pembrolizumab con Olaparib come terapia combinata nel carcinoma pancreatico metastatico

16 settembre 2025 aggiornato da: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Uno studio di fase II che combina pembrolizumab con olaparib in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico (PDA) con elevato carico di mutazione tumorale

Uno studio di fase II che combina pembrolizumab con olaparib in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico con elevato carico di mutazioni tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico di fase II a braccio singolo, in aperto, che valuta l'efficacia di pembrolizumab più olaparib in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico che presentano un elevato carico di mutazioni tumorali (definito come ≥4 mutazioni/Mb, inclusi tumori con deficit di riparazione del mismatch (MMRD)/microsatelliti Instabilità (MSI) alta).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Numero di telefono: 01223348454
  • Email: cuh.cctuep@nhs.net

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Clinical Trial Coordinator
  • Numero di telefono: +44 01223348454
  • Email: cuh.pemola@nhs.net

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Seema Arif
      • Coventry, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Investigatore principale:
          • Martin Scott-Brown
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St James' University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alan Anthoney
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Free Hospital
        • Investigatore principale:
          • Roopinder Gillmore
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • John Bridgewater
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Debashis Sarker
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Christie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Milton Keynes University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Wasiru Saka
        • Contatto:
      • Norwich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Daniel Holyoake
        • Contatto:
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Arvind Arora
        • Contatto:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numero di telefono: +44 01223 348454
          • Email: cuh.pemola@nhs.net
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bristi Basu
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 16 anni
  • Consenso informato scritto
  • PDA confermato istologicamente o citologicamente
  • Alto TMB (> 4 mutazioni/Mb) identificato dalla profilazione molecolare tramite il protocollo master Precision-Panc, un hub di laboratorio genomico del NHS England o da un'altra piattaforma di profilazione molecolare convalidata (come Foundation Medicine). Sono ammissibili anche i pazienti i cui tumori hanno confermato immunoistochimica MMRD o MSI-H.
  • MPDA di stadio 4 confermato radiologicamente, con malattia misurabile
  • È consentito fino a 1 precedente regime di terapia sistemica per PDA non resecabile (stadio 3 o 4).
  • La precedente radioterapia è consentita purché vi sia una malattia misurabile che non sia stata irradiata.
  • Karnofsky performance status ≥70%
  • Aspettativa di vita >12 settimane dalla data della valutazione di screening

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
    • Piastrine ≥100 x 109/L

  • Funzionalità epatica adeguata:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore del range normale (ULN) o <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale <1,5 x ULN
  • - Ricevuto non più di 1 precedente terapia sistemica per malattia metastatica
  • Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault di ≥51 ml/min
  • Le donne in età fertile, i pazienti di sesso maschile e i loro partner sono obbligatori e devono rispettare il requisito della contraccezione dal consenso informato fino all'ultima dose del trattamento sperimentale e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. (vedi sezione 11.11).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con PDA resecabile o localmente avanzato
  • Altre neoplasie invasive diagnosticate negli ultimi 2 anni che non sono state trattate con intento curativo
  • Precedenti inibitori del checkpoint immunitario o inibitori di PARP
  • Requisito per una dose non fisiologica di steroidi orali giornalieri o uso regolare di qualsiasi altro agente immunosoppressore; è consentita una dose di prednisolone < 10 mg (o dose equivalente di steroidi). È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica.

  • Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica significativa, malattia o anomalia di laboratorio, che a giudizio dell'investigatore metterebbe il paziente a rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a:

    • Una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare, fibrosi cistica o bronchiectasie che interessano la funzione polmonare, causando dispnea a riposo
    • Cuore ischemico non controllato o altro evento cardiovascolare (infarto del miocardio, nuova angina, ictus, attacco ischemico transitorio o nuova insufficienza cardiaca congestizia) negli ultimi 2 mesi
    • Malattia cardiovascolare stabile ma significativa definita da insufficienza cardiaca (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association) o angina frequente
    • Presenza di infezione attiva
    • Malattia epatica cirrotica, HIV noto, epatite B cronica attiva o acuta o epatite C
    • Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità
    • Malattia autoimmune che richiede l'uso cronico di agenti immunosoppressori.
    • È consentita la terapia sostitutiva con dosi fisiologiche per insufficienza surrenalica o ipofisaria.
  • Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza o che stanno allattando.
  • Donne in età fertile e pazienti di sesso maschile che non sono disposti ad aderire all'obbligo di contraccezione dal consenso informato fino all'ultima dose del trattamento sperimentale e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco sperimentale.
  • Uso concomitante di noti potenti inibitori e induttori del CYP3A4. Le restrizioni relative ai farmaci concomitanti sono descritte nella sezione 10.9. Si prega di considerare i periodi di lavaggio.
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab e olaparib

Pembrolizumab verrà somministrato come dose fissa di 200 mg al giorno 1 (+/-3 giorni) di ogni ciclo di 3 settimane, somministrato per via endovenosa mediante infusione di circa 30 minuti, come da pratica clinica standard.

La dose di olaparib è di 300 mg somministrati per via orale, due volte al giorno, dal Giorno 1 al Giorno 21 ininterrottamente di ciascun ciclo di 3 settimane. Il dosaggio inizierà il giorno 1 di ogni ciclo.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato immunoglobulina G4-kappa altamente selettivo contro il recettore della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1). È stato generato innestando le sequenze variabili di un anticorpo murino anti-PD-1 umano ad altissima affinità su un isotipo IgG4-kappa umano contenente una mutazione stabilizzante da serina 228 a prolina Fc.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Droga: Olaparib
Olaparib è un potente inibitore della poliadenosina 5'difosforibosio polimerasi (PARP) sviluppato in monoterapia e in combinazione con chemioterapia, radiazioni ionizzanti e altri agenti antitumorali, inclusi nuovi agenti e immunoterapia.
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD2281
  • KU-0059436

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni
ORR valutato mediante (RECIST) versione 1.1 e scansione TC ogni 9 settimane per i primi 9 cicli (27 settimane), quindi 12 cicli settimanali
Fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Sicurezza e tossicità)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sicurezza e tossicità utilizzando NCI CTCAE versione 5.0
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
DOR: il tempo (in giorni) dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale, confermata o non confermata, a seconda di quale stato sia stato registrato per primo, utilizzando i criteri RECIST) fino alla prima progressione di malattia documentata, o morte (se prima della progressione
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PSF)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, un massimo di 2 anni
PFS: il tempo dalla registrazione alla progressione della malattia, o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato dagli investigatori curanti. I pazienti che sono rimasti in vita senza progressione della malattia al momento dell'analisi dei dati vengono censurati alla loro ultima data di follow-up clinico per la progressione. Saranno misurati i tassi mediani di PFS a 1 e 2 anni
attraverso il completamento degli studi, un massimo di 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, un massimo di 2 anni
OS: il tempo dalla registrazione alla morte. I pazienti che rimangono in vita vengono censurati alla loro ultima data di contatto per OS. Verranno misurate le percentuali mediane di OS a 1 e 2 anni.
attraverso il completamento degli studi, un massimo di 2 anni
Questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita dei malati di cancro (EORTC QLQC30)
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane durante le prime 27 settimane e poi ogni 12 settimane fino al decesso o per un massimo di 2 anni
EORTC QLQC30 questionario sulla qualità della vita. Punteggio minimo 28, punteggio massimo 112. Punteggi più alti equivalgono a risultati peggiori. (2 domande extra: punteggio minimo 1, punteggio massimo 7 ciascuna. Punteggi più alti equivalgono a risultati migliori.)
Ogni 9 settimane durante le prime 27 settimane e poi ogni 12 settimane fino al decesso o per un massimo di 2 anni
Questionario sulla qualità della vita del cancro al pancreas dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC PAN26)
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane durante le prime 27 settimane e poi ogni 12 settimane fino al decesso o per un massimo di 2 anni
EORTC PAN26 questionario sulla qualità della vita. Punteggio minimo 26, punteggio massimo 104. Punteggi più alti equivalgono a risultati peggiori.
Ogni 9 settimane durante le prime 27 settimane e poi ogni 12 settimane fino al decesso o per un massimo di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigatori

  • Investigatore principale: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PemOla

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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