Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab med Olaparib som kombinerad terapi vid metastaserad pankreascancer

16 juni 2026 uppdaterad av: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En fas II-studie som kombinerar Pembrolizumab med Olaparib vid metastaserande pankreatisk adenokarcinom (PDA)-patienter med hög tumörmutationsbörda

En fas II-studie som kombinerar pembrolizumab med olaparib hos patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom med hög tumörmutationsbörda

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II enarmad, öppen, prospektiv studie som undersöker effekten av pembrolizumab plus olaparib hos patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom som uppvisar hög tumörmutationsbörda (definierad som ≥4 mutationer/Mb, inklusive tumörer med Mismatch Repair Deficient (MMRD)/Microsatellite Instabilitet (MSI) hög).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Telefonnummer: 01223348454
  • E-post: cuh.cctuep@nhs.net

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Clinical Trial Coordinator
  • Telefonnummer: +44 01223348454
  • E-post: cuh.pemola@nhs.net

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Monash Health
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
        • Huvudutredare:
          • Dan Croagh
      • Richmond, Australien, 3121
        • Rekrytering
        • Epworth Healthcare
        • Huvudutredare:
          • Sumitra Ananda
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
  • Storbritannien
      • Bodelwyddan, Storbritannien, LL18 5UJ
        • Rekrytering
        • Glan Clwyd Hospital
        • Huvudutredare:
          • Angel Garcia
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Rekrytering
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Seema Arif
      • Coventry, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Huvudutredare:
          • Martin Scott-Brown
        • Kontakt:
      • Glasgow, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St James' University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alan Anthoney
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8YA
        • Rekrytering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Daniel Palmer
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonnummer: +44 (0)1223 348 454
          • E-post: cuh.pemola@nhs.net
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Free Hospital
        • Huvudutredare:
          • Roopinder Gillmore
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • John Bridgewater
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Debashis Sarker
        • Kontakt:
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Christie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Milton Keynes University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Wasiru Saka
        • Kontakt:
      • Norwich, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Daniel Holyoake
        • Kontakt:
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Arvind Arora
        • Kontakt:
      • Plymouth, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Bristi Basu
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 16 år gammal
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDA
  • Hög TMB (>4 mutationer/Mb) identifieras genom molekylär profilering via Precision-Panc master-protokollet, en NHS England Genomic Laboratory Hub, eller av en annan validerad plattform för molekylär profilering (som Foundation Medicine). Patienter vars tumörer har bekräftat MMRD eller MSI-H immunhistokemi är också berättigade.
  • Radiologiskt bekräftad stadium 4 mPDA, med mätbar sjukdom
  • Upp till 1 tidigare systemisk behandlingsregim för icke-opererbar (steg 3 eller 4) PDA är tillåten
  • Tidigare strålbehandling är tillåten så länge det finns en mätbar sjukdom som inte har bestrålats.
  • Karnofsky prestandastatus ≥70 %
  • Förväntad livslängd >12 veckor från datumet för screeningbedömningen

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Blodplättar ≥100 x 109/L

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgränsen (ULN), eller <5 x ULN i närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • Fick inte mer än 1 tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom
  • Adekvat njurfunktion definierad som en beräknad kreatininclearance av Cockcroft-Gault på ≥51 ml/min
  • Kvinnor i fertil ålder, manliga patienter och deras partner måste följa preventivmedelskravet från informerat samtycke fram till den sista dosen av försöksbehandlingen och i 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. (se avsnitt 11.11).

Exklusions kriterier:

  • Patienter med resektabel eller lokalt avancerad PDA
  • Andra invasiva maligniteter diagnostiserade under de senaste 2 åren som inte har behandlats med kurativ avsikt
  • Tidigare immunkontrollpunktshämmare eller PARP-hämmare
  • Krav på icke-fysiologisk dos av dagliga orala steroider, eller regelbunden användning av andra immunsuppressiva medel; en prednisolondos på < 10 mg (eller motsvarande steroiddos) är tillåten. Användning av inhalerade eller topikala steroider är tillåten.

  • Betydande akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, sjukdom eller laboratorieavvikelse, som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa rättegången. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till:

    • En historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit, cystisk fibros eller bronkiektasi som påverkar lungfunktionen, vilket orsakar andfåddhet i vila
    • Okontrollerat ischemiskt hjärta eller annan kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, ny angina, övergående ischemisk stroke eller ny kronisk hjärtsvikt) under de senaste 2 månaderna
    • Stabil men signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad av hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Classification III eller IV) eller frekvent angina
    • Närvaro av aktiv infektion
    • Cirrotisk leversjukdom, känd HIV, kronisk aktiv eller akut hepatit B eller hepatit C
    • Historik med allvarliga allergi- eller överkänslighetsreaktioner
    • Autoimmun sjukdom som kräver kronisk användning av immunsuppressiva medel.
    • Ersättningsterapi med fysiologiska doser för binjure- eller hypofysinsufficiens är tillåten.
  • Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter som inte är villiga att följa kravet på preventivmedel från informerat samtycke fram till den sista dosen av försöksbehandlingen och i 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
  • Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av prövningsläkemedlet.
  • Samtidig användning av kända potenta CYP3A4-hämmare och inducerare. Restriktioner relaterade till samtidig medicinering beskrivs i avsnitt 10.9. Vänligen överväg uttvättningsperioder.
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab och olaparib

Pembrolizumab kommer att ges som en fast dos på 200 mg standarddos på dag 1 (+/-3 dagar) av var 3:e veckas cykel, administrerat intravenöst som en ~30 minuters infusion, enligt standard klinisk praxis.

Olaparib dosen är 300 mg ges oralt, två gånger dagligen, från dag 1 till dag 21 kontinuerligt i varje 3-veckors cykel. Doseringen börjar på dag 1 i varje cykel.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab är en mycket selektiv immunglobulin G4-kappa humaniserad monoklonal antikropp mot programmerad celldöd protein 1 (PD-1) receptor. Den genererades genom att ympa de variabla sekvenserna av en antihuman PD-1-antikropp från mus med mycket hög affinitet på en human IgG4-kappa-isotyp med innehållande en stabiliserande Serine 228 till Proline Fc-mutation.
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Läkemedel: Olaparib
Olaparib är en potent hämmare av polyadenosin-5'difosforibospolymeras (PARP) utvecklad som monoterapi såväl som för kombination med kemoterapi, joniserande strålning och andra anticancermedel inklusive nya medel och immunterapi.
Andra namn:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
ORR bedömd med (RECIST) version 1.1 och CT-skanning var 9:e vecka under de första 9 cyklerna (27 veckor), sedan 12 varje vecka
Genom avslutad studie i snitt 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (säkerhet och toxicitet)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Säkerhet och toxicitet med NCI CTCAE version 5.0
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
DOR: tiden (i dagar) från den första dokumentationen av objektivt svar (komplett svar eller partiellt svar, bekräftat eller obekräftat, beroende på vilken status som registrerades först, med användning av RECIST-kriterier) tills den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, eller dödsfall (om före progression)
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Progressionsfri överlevnad (PSF)
Tidsram: genom avslutad studie, högst 2 år
PFS: tiden från registrering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd av de behandlande utredarna. Patienter som förblev vid liv utan sjukdomsprogression vid tidpunkten för dataanalyser censureras vid deras sista datum för klinisk uppföljning för progression. Median-, 1- och 2-års PFS-frekvenser kommer att mätas
genom avslutad studie, högst 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: genom studieavslut, högst 2 år
OS: tiden från registrering till dödsfall. Patienter som förblir vid liv censureras vid deras senaste kontaktdatum för OS. Median-, 1- och 2-års OS-hastigheter kommer att mätas.
genom studieavslut, högst 2 år
European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet för cancerpatienter frågeformulär (EORTC QLQC30)
Tidsram: Var 9:e vecka under de första 27 veckorna och sedan var 12:e vecka fram till döden eller högst 2 år
EORTC QLQC30 livskvalitet frågeformulär. Minsta poäng 28, maximal poäng 112. Högre poäng är lika med sämre resultat. (Extra 2 frågor: min poäng 1, max poäng 7 vardera. Högre poäng är lika med bättre resultat.)
Var 9:e vecka under de första 27 veckorna och sedan var 12:e vecka fram till döden eller högst 2 år
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer Pankreascancer frågeformulär för livskvalitet (EORTC PAN26)
Tidsram: Var 9:e vecka under de första 27 veckorna och sedan var 12:e vecka fram till döden eller högst 2 år
EORTC PAN26 livskvalitet frågeformulär. Minsta poäng 26, maximal poäng 104. Högre poäng är lika med sämre resultat.
Var 9:e vecka under de första 27 veckorna och sedan var 12:e vecka fram till döden eller högst 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

National Institute for Health Research, United Kingdom

Utredare

  • Huvudutredare: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PemOla

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera