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Pembrolizumab avec olaparib comme thérapie combinée dans le cancer du pancréas métastatique

16 juin 2026 mis à jour par: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Une étude de phase II associant le pembrolizumab à l'olaparib chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (PDA) présentant une charge de mutation tumorale élevée

Une étude de phase II associant le pembrolizumab à l'olaparib chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique avec une charge de mutation tumorale élevée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai prospectif de phase II à un seul bras, en ouvert, portant sur l'efficacité de pembrolizumab plus olaparib chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique présentant un fardeau élevé de mutations tumorales (défini comme ≥ 4 mutations/Mb, y compris les tumeurs présentant un défaut de réparation des mésappariements (MMRD)/Microsatellite Instabilité (MSI) élevée).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Numéro de téléphone: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Clinical Trial Coordinator
  • Numéro de téléphone: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Health
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: +44 (0)1223 348 454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
        • Chercheur principal:
          • Dan Croagh
      • Richmond, Australie, 3121
        • Recrutement
        • Epworth Healthcare
        • Chercheur principal:
          • Sumitra Ananda
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: +44 (0)1223 348 454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
  • Royaume-Uni
      • Bodelwyddan, Royaume-Uni, LL18 5UJ
        • Recrutement
        • Glan Clwyd Hospital
        • Chercheur principal:
          • Angel Garcia
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: +44 (0)1223 348 454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Recrutement
        • Velindre Cancer Centre
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: 01223 348454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
        • Chercheur principal:
          • Seema Arif
      • Coventry, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Chercheur principal:
          • Martin Scott-Brown
        • Contact:
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St James' University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alan Anthoney
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Daniel Palmer
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: +44 (0)1223 348 454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Free Hospital
        • Chercheur principal:
          • Roopinder Gillmore
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • John Bridgewater
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Debashis Sarker
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • The Christie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Milton Keynes University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Wasiru Saka
        • Contact:
      • Norwich, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Daniel Holyoake
        • Contact:
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Arvind Arora
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: +44 01223 348454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Bristi Basu
        • Contact:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Numéro de téléphone: 01223348454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé ≥ 16 ans
  • Consentement éclairé écrit
  • PDA confirmée histologiquement ou cytologiquement
  • TMB élevé (>4 mutations/Mb) identifié par profilage moléculaire via le protocole maître Precision-Panc, un hub de laboratoire génomique NHS England ou par une autre plateforme de profilage moléculaire validée (telle que Foundation Medicine). Les patients dont les tumeurs ont confirmé l'immunohistochimie MMRD ou MSI-H sont également éligibles.
  • mPDA de stade 4 confirmé radiologiquement, avec maladie mesurable
  • Jusqu'à 1 traitement systémique antérieur pour PDA non résécable (stade 3 ou 4) est autorisé
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée tant qu'il existe une maladie mesurable qui n'a pas été irradiée.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥70%
  • Espérance de vie> 12 semaines à compter de la date de l'évaluation de dépistage

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
    • Plaquettes ≥100 x 109/L

  • Fonction hépatique adéquate :

    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5 x la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine totale <1,5 x LSN
  • N'a pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique
  • Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault de ≥ 51 mL/min
  • Les femmes en âge de procréer, les patients masculins et leurs partenaires sont requis et doivent respecter l'exigence de contraception à partir du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose du traitement d'essai et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. (voir rubrique 11.11).

Critère d'exclusion:

  • Patients avec PDA résécable ou localement avancé
  • Autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées au cours des 2 dernières années qui n'ont pas été traitées à visée curative
  • Antécédents d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou d'inhibiteurs de PARP
  • Nécessité d'une dose non physiologique de stéroïdes oraux quotidiens ou utilisation régulière de tout autre agent immunosuppresseur ; une dose de prednisolone < 10 mg (ou une dose équivalente de stéroïde) est autorisée. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.

  • Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique importante, maladie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'essai. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à :

    • Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique, de maladie pulmonaire interstitielle, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire, de fibrose kystique ou de bronchectasie affectant la fonction pulmonaire, provoquant un essoufflement au repos
    • Cœur ischémique non contrôlé ou autre événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde, nouvel angor, accident ischémique transitoire ou nouvelle insuffisance cardiaque congestive) au cours des 2 derniers mois
    • Maladie cardiovasculaire stable mais significative définie par une insuffisance cardiaque (Classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association) ou une angine de poitrine fréquente
    • Présence d'infection active
    • Maladie cirrhotique du foie, VIH connu, hépatite B chronique active ou aiguë ou hépatite C
    • Antécédents d'allergie sévère ou de réactions d'hypersensibilité
    • Maladie auto-immune nécessitant l'utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs.
    • La thérapie substitutive à doses physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire est autorisée.
  • Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent.
  • Femmes en âge de procréer et patients de sexe masculin qui ne veulent pas se conformer à l'exigence de contraception à partir du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose du traitement d'essai et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'essai.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants connus du CYP3A4. Les restrictions relatives aux médicaments concomitants sont décrites dans la rubrique 10.9. Veuillez tenir compte des périodes de lavage.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab et olaparib

Le pembrolizumab sera administré sous forme d'une dose fixe de 200 mg de dose standard le jour 1 (+/-3 jours) de chaque cycle de 3 semaines, administrée par voie intraveineuse sous forme de perfusion d'environ 30 minutes, conformément à la pratique clinique standard.

La dose d'olaparib est de 300 mg administrée par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 21 en continu de chaque cycle de 3 semaines. Le dosage commencera le jour 1 de chaque cycle.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé à immunoglobuline G4-kappa hautement sélectif dirigé contre le récepteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1). Il a été généré en greffant les séquences variables d'un anticorps anti-PD-1 humain de souris de très haute affinité sur un isotype IgG4-kappa humain contenant une mutation stabilisante de la sérine 228 en proline Fc.
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Médicament: Olaparib
L'olaparib est un puissant inhibiteur de la polyadénosine 5'diphosphoribose polymérase (PARP) développé en monothérapie ainsi qu'en association avec la chimiothérapie, les rayonnements ionisants et d'autres agents anticancéreux, y compris de nouveaux agents et l'immunothérapie.
Autres noms:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
ORR évalué par (RECIST) version 1.1 et tomodensitométrie toutes les 9 semaines pendant les 9 premiers cycles (27 semaines), puis 12 fois par semaine
À la fin des études, une moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (innocuité et toxicité)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Sécurité et toxicité avec NCI CTCAE version 5.0
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
DOR : le temps (en jours) entre la première documentation de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle, confirmée ou non confirmée, selon le statut enregistré en premier, en utilisant les critères RECIST) jusqu'à la première progression documentée de la maladie, ou le décès (si avant la progression
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Survie sans progression (PSF)
Délai: jusqu'à la fin des études, un maximum de 2 ans
PFS : le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué par les investigateurs traitants. Les patients restés en vie sans progression de la maladie au moment de l'analyse des données sont censurés à leur dernière date de suivi clinique de progression. Les taux médians de SSP sur 1 an et 2 ans seront mesurés
jusqu'à la fin des études, un maximum de 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à la fin des études, un maximum de 2 ans
OS : le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès. Les patients qui restent en vie sont censurés à leur dernière date de contact pour OS. Les taux médians de SG à 1 an et 2 ans seront mesurés.
jusqu'à la fin des études, un maximum de 2 ans
Questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie des patients atteints de cancer (EORTC QLQC30)
Délai: Toutes les 9 semaines pendant les 27 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au maximum 2 ans
Questionnaire de qualité de vie EORTC QLQC30. Note minimale 28, note maximale 112. Des scores plus élevés équivaut à un résultat plus mauvais. (2 questions supplémentaires : score minimum 1, score maximum 7 chacune. Des scores plus élevés équivaut à de meilleurs résultats.)
Toutes les 9 semaines pendant les 27 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au maximum 2 ans
Questionnaire sur la qualité de vie du cancer du pancréas de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC PAN26)
Délai: Toutes les 9 semaines pendant les 27 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au maximum 2 ans
Questionnaire de qualité de vie EORTC PAN26. Note minimale 26, note maximale 104. Des scores plus élevés équivaut à de moins bons résultats.
Toutes les 9 semaines pendant les 27 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu'au décès ou au maximum 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

National Institute for Health Research, United Kingdom

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Première publication (Réel)

26 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PemOla

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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