Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab z olaparybem jako terapia skojarzona w raku trzustki z przerzutami

16 września 2025 zaktualizowane przez: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Badanie fazy II łączące pembrolizumab z olaparybem u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki (PDA) z dużym obciążeniem mutacjami nowotworowymi

Badanie II fazy łączące pembrolizumab z olaparybem u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki z dużym obciążeniem mutacją guza

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte, prospektywne badanie fazy II oceniające skuteczność pembrolizumabu i olaparybu u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, wykazujących duże obciążenie mutacją guza (zdefiniowane jako ≥ 4 mutacje/Mb, w tym guzy z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (MMRD)/mikrosatelitarne Niestabilność (MSI) wysoka).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Numer telefonu: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Clinical Trial Coordinator
  • Numer telefonu: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Seema Arif
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Główny śledczy:
          • Martin Scott-Brown
        • Kontakt:
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St James' University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alan Anthoney
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Free Hospital
        • Główny śledczy:
          • Roopinder Gillmore
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • John Bridgewater
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Debashis Sarker
        • Kontakt:
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • The Christie
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Milton Keynes University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Wasiru Saka
        • Kontakt:
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Daniel Holyoake
        • Kontakt:
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Arvind Arora
        • Kontakt:
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Bristi Basu
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 16 lat
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone PDA
  • Wysoki TMB (>4 mutacji/Mb) zidentyfikowany przez profilowanie molekularne za pomocą głównego protokołu Precision-Panc, NHS England Genomic Laboratory Hub lub przez inną zwalidowaną platformę profilowania molekularnego (taką jak Foundation Medicine). Kwalifikują się również pacjenci, u których guzy potwierdziły immunohistochemię MMRD lub MSI-H.
  • Potwierdzony radiologicznie mPDA w stadium 4, z mierzalną chorobą
  • Dozwolony jest maksymalnie 1 wcześniejszy schemat terapii ogólnoustrojowej w przypadku nieoperacyjnego (stadium 3 lub 4) PDA
  • Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​o ile istnieje mierzalna choroba, która nie została napromieniowana.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70%
  • Przewidywana długość życia >12 tygodni od daty oceny przesiewowej

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109 /l
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109 /l

  • Odpowiednia czynność wątroby:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub <5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
  • Otrzymał nie więcej niż 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową choroby przerzutowej
  • Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny metodą Cockcrofta-Gaulta wynoszący ≥51 ml/min
  • Kobiety w wieku rozrodczym, pacjenci płci męskiej i ich partnerzy są zobowiązani do przestrzegania wymogu antykoncepcji od świadomej zgody do ostatniej dawki badanego leku i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. (patrz rozdział 11.11).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z resekcyjnym lub miejscowo zaawansowanym PDA
  • Inne inwazyjne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 2 lat, które nie były leczone z zamiarem wyleczenia
  • Wcześniejsze inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego lub inhibitory PARP
  • Konieczność przyjmowania codziennie niefizjologicznej dawki sterydów doustnych lub regularnego stosowania innych leków immunosupresyjnych; dozwolona jest dawka prednizolonu < 10 mg (lub równoważna dawka steroidu). Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych.

  • Znaczący ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby przebieg badania. Przykłady obejmują między innymi:

    • Przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, sarkoidoza, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej, mukowiscydoza lub rozstrzenie oskrzeli wpływające na czynność płuc, powodujące duszność w spoczynku
    • Niekontrolowane niedokrwienie serca lub inny incydent sercowo-naczyniowy (zawał mięśnia sercowego, nowa dławica piersiowa, udar przemijający napad niedokrwienny lub nowa zastoinowa niewydolność serca) w ciągu ostatnich 2 miesięcy
    • Stabilna, ale istotna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana przez niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna III lub IV NYHA) lub częsta dławica piersiowa
    • Obecność aktywnej infekcji
    • Marskość wątroby, znany HIV, przewlekłe aktywne lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
    • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości
    • Choroba autoimmunologiczna wymagająca przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych.
    • Dozwolona jest terapia zastępcza z zastosowaniem dawek fizjologicznych przy niewydolności nadnerczy lub przysadki.
  • Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą przestrzegać wymogu antykoncepcji, od świadomej zgody do ostatniej dawki badanego leku i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie leku badanego.
  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4. Ograniczenia dotyczące jednocześnie stosowanych leków opisano w punkcie 10.9. Proszę wziąć pod uwagę okresy wymywania.
  • Orzeczenie Badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab i olaparyb

Pembrolizumab będzie podawany w stałej dawce standardowej wynoszącej 200 mg w pierwszym dniu (+/- 3 dni) co 3 tygodnie cyklu, podawany dożylnie w postaci wlewu trwającego ~30 minut, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Dawka olaparybu wynosi 300 mg podawana doustnie dwa razy na dobę od dnia 1 do dnia 21 w sposób ciągły w każdym 3-tygodniowym cyklu. Dawkowanie rozpoczyna się pierwszego dnia każdego cyklu.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest wysoce selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G4-kappa skierowanym przeciwko receptorowi białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Wytworzono go przez wszczepienie sekwencji zmiennych mysiego przeciwciała przeciwludzkiego PD-1 o bardzo wysokim powinowactwie do ludzkiego izotypu IgG4-kappa zawierającego stabilizującą mutację seryny 228 do proliny Fc.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: Olaparyb
Olaparib jest silnym inhibitorem polimerazy poliadenozyno-5'difosforybozy (PARP), opracowanym w monoterapii, jak również w skojarzeniu z chemioterapią, promieniowaniem jonizującym i innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym nowymi lekami i immunoterapią.
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
ORR oceniany za pomocą (RECIST) wersji 1.1 i tomografii komputerowej co 9 tygodni przez pierwsze 9 cykli (27 tygodni), następnie 12 tygodniowo
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo i toksyczność)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i toksyczność przy użyciu wersji 5.0 NCI CTCAE
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
DOR: czas (w dniach) od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa, potwierdzona lub niepotwierdzona, w zależności od tego, który status został zarejestrowany jako pierwszy, przy użyciu kryteriów RECIST) do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu (jeśli przed progresją
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Przeżycie bez progresji (PSF)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, maksymalnie 2 lata
PFS: czas od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany przez prowadzących badanie. Pacjenci, którzy pozostali przy życiu bez progresji choroby w czasie analizy danych, są cenzurowani w ostatniej dacie obserwacji klinicznej pod kątem progresji. Zmierzone zostaną mediany, roczne i 2-letnie wskaźniki PFS
do ukończenia studiów, maksymalnie 2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, maksymalnie 2 lata
OS: czas od rejestracji do śmierci. Pacjenci, którzy pozostali przy życiu, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu w sprawie OS. Mierzona będzie mediana, 1 rok i 2 lata OS.
poprzez ukończenie studiów, maksymalnie 2 lata
Kwestionariusz Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia Pacjentów Onkologicznych (EORTC QLQC30)
Ramy czasowe: Co 9 tygodni przez pierwsze 27 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do śmierci lub maksymalnie 2 lat
Kwestionariusz jakości życia EORTC QLQC30. Minimalny wynik 28, maksymalny wynik 112. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. (Dodatkowe 2 pytania: min. 1 punkt, maks. 7 punktów za każde. Wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki.)
Co 9 tygodni przez pierwsze 27 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do śmierci lub maksymalnie 2 lat
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka Raka Trzustki Kwestionariusz Jakości Życia (EORTC PAN26)
Ramy czasowe: Co 9 tygodni przez pierwsze 27 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do śmierci lub maksymalnie 2 lat
Kwestionariusz jakości życia EORTC PAN26. Minimalny wynik 26, maksymalny wynik 104. Wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki.
Co 9 tygodni przez pierwsze 27 tygodni, a następnie co 12 tygodni aż do śmierci lub maksymalnie 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

National Institute for Health Research, United Kingdom

Śledczy

  • Główny śledczy: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PemOla

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj