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Pembrolizumab con olaparib como terapia combinada en el cáncer de páncreas metastásico

16 de septiembre de 2025 actualizado por: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Un estudio de fase II que combina pembrolizumab con olaparib en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (PDA) con alta carga de mutación tumoral

Un estudio de fase II que combina pembrolizumab con olaparib en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico con alta carga de mutaciones tumorales

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo prospectivo de fase II, de etiqueta abierta, de un solo brazo que investiga la eficacia de pembrolizumab más olaparib en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que exhiben una alta carga de mutaciones tumorales (definida como ≥4 mutaciones/Mb, incluidos Inestabilidad (MSI) alta).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Número de teléfono: 01223348454
  • Correo electrónico: cuh.cctuep@nhs.net

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Clinical Trial Coordinator
  • Número de teléfono: +44 01223348454
  • Correo electrónico: cuh.pemola@nhs.net

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contacto:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Número de teléfono: 01223 348454
          • Correo electrónico: cuh.pemola@nhs.net
        • Investigador principal:
          • Seema Arif
      • Coventry, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Investigador principal:
          • Martin Scott-Brown
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St James' University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alan Anthoney
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Free Hospital
        • Investigador principal:
          • Roopinder Gillmore
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • John Bridgewater
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Debashis Sarker
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Christie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Milton Keynes University Hospital
        • Investigador principal:
          • Wasiru Saka
        • Contacto:
      • Norwich, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Investigador principal:
          • Daniel Holyoake
        • Contacto:
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Arvind Arora
        • Contacto:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Número de teléfono: +44 01223 348454
          • Correo electrónico: cuh.pemola@nhs.net
      • Plymouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Reclutamiento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bristi Basu
        • Contacto:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Número de teléfono: 01223348454
          • Correo electrónico: cuh.pemola@nhs.net

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 16 años
  • Consentimiento informado por escrito
  • PDA confirmado histológica o citológicamente
  • Alto TMB (>4 mutaciones/Mb) identificado por perfiles moleculares a través del protocolo maestro Precision-Panc, un NHS England Genomic Laboratory Hub o por otra plataforma de perfiles moleculares validada (como Foundation Medicine). Los pacientes cuyos tumores tienen inmunohistoquímica MMRD o MSI-H confirmada también son elegibles.
  • MPDA en estadio 4 confirmado radiológicamente, con enfermedad medible
  • Se permite hasta 1 régimen previo de terapia sistémica para PDA no resecable (estadio 3 o 4)
  • Se permite la radioterapia previa siempre que exista una enfermedad medible que no haya sido irradiada.
  • Estado funcional de Karnofsky ≥70 %
  • Esperanza de vida >12 semanas a partir de la fecha de la evaluación de detección

  • Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
    • Plaquetas ≥100 x 109 /L

  • Función hepática adecuada:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior del rango normal (ULN), o <5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • No recibió más de 1 tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica
  • Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min
  • Se requieren mujeres en edad fértil, pacientes masculinos y sus parejas, y deben cumplir con el requisito de anticoncepción desde el consentimiento informado hasta la última dosis del tratamiento de prueba y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. (ver sección 11.11).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con CAP resecable o localmente avanzado
  • Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en los últimos 2 años que no han sido tratadas con intención curativa
  • Inhibidores previos del punto de control inmunitario o inhibidores de PARP
  • Requerimiento de dosis no fisiológica de esteroides orales diarios, o uso regular de cualquier otro agente inmunosupresor; Se permite una dosis de prednisolona de < 10 mg (o una dosis equivalente de esteroides). Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos.

  • Condición médica o psiquiátrica, enfermedad o anormalidad de laboratorio aguda o crónica significativa, que a juicio del investigador pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el ensayo. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

    • Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar, fibrosis quística o bronquiectasias que afectan la función pulmonar y causan disnea en reposo.
    • Corazón isquémico no controlado u otro evento cardiovascular (infarto de miocardio, angina nueva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca congestiva nueva) en los últimos 2 meses
    • Enfermedad cardiovascular estable pero significativa definida por insuficiencia cardíaca (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association) o angina frecuente
    • Presencia de infección activa
    • Enfermedad hepática cirrótica, VIH conocido, hepatitis B crónica activa o aguda, o hepatitis C
    • Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves
    • Enfermedad autoinmune que requiere el uso crónico de agentes inmunosupresores.
    • Se permite la terapia de reemplazo usando dosis fisiológicas para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria.
  • Mujeres que están embarazadas, o planean quedar embarazadas o están amamantando.
  • Mujeres en edad fértil y pacientes varones que no estén dispuestos a cumplir con el requisito de anticoncepción desde el consentimiento informado hasta la última dosis del tratamiento de prueba y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
  • Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del ensayo.
  • Uso concomitante de inhibidores e inductores potentes conocidos de CYP3A4. Las restricciones relacionadas con los medicamentos concomitantes se describen en la sección 10.9. Considere los períodos de lavado.
  • Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab y olaparib

Pembrolizumab se administrará como una dosis fija de 200 mg de dosis estándar el día 1 (+/- 3 días) de cada ciclo de 3 semanas, administrada por vía intravenosa en una infusión de aproximadamente 30 minutos, según la práctica clínica estándar.

La dosis de olaparib es de 300 mg administrados por vía oral, dos veces al día, desde el día 1 al día 21 de forma continua de cada ciclo de 3 semanas. La dosificación comenzará el día 1 de cada ciclo.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina G4-kappa altamente selectivo contra el receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Se generó mediante el injerto de secuencias variables de un anticuerpo PD-1 antihumano de ratón de muy alta afinidad en un isotipo IgG4-kappa humano que contenía una mutación estabilizadora de Serina 228 a Prolina Fc.
Otros nombres:
  • Keytruda
  • MK-3475
Droga: Olaparib
Olaparib es un potente inhibidor de la poliadenosina 5'difosforribosa polimerasa (PARP) desarrollado como monoterapia y en combinación con quimioterapia, radiación ionizante y otros agentes anticancerígenos, incluidos agentes nuevos e inmunoterapia.
Otros nombres:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
ORR evaluado mediante (RECIST) versión 1.1 y exploración por TC cada 9 semanas durante los primeros 9 ciclos (27 semanas), luego 12 semanales
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (Seguridad y toxicidad)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Seguridad y toxicidad usando NCI CTCAE versión 5.0
Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
DOR: el tiempo (en días) desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial, confirmada o no confirmada, cualquiera que sea el estado que se registró primero, según los criterios RECIST) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte (si es anterior a la progresión).
Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
Supervivencia libre de progresión (PSF)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un máximo de 2 años
SLP: el tiempo desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado por los investigadores tratantes. Los pacientes que permanecieron vivos sin progresión de la enfermedad en el momento del análisis de los datos se censuran en su última fecha de seguimiento clínico por progresión. Se medirán las tasas medianas de SLP a 1 y 2 años
hasta la finalización de los estudios, un máximo de 2 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un máximo de 2 años
OS: el tiempo desde el registro hasta la muerte. Los pacientes que permanecen vivos son censurados en su última fecha de contacto para OS. Se medirán las tasas medianas de OS a 1 y 2 años.
hasta la finalización del estudio, un máximo de 2 años
Cuestionario de calidad de vida de pacientes con cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQC30)
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas durante las primeras 27 semanas y luego cada 12 semanas hasta la muerte o un máximo de 2 años
Cuestionario de calidad de vida EORTC QLQC30. Puntuación mínima 28, puntuación máxima 112. Las puntuaciones más altas equivalen a un peor resultado. (2 preguntas adicionales: puntuación mínima 1, puntuación máxima 7 cada una. Las puntuaciones más altas equivalen a mejores resultados).
Cada 9 semanas durante las primeras 27 semanas y luego cada 12 semanas hasta la muerte o un máximo de 2 años
Cuestionario de calidad de vida del cáncer de páncreas de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC PAN26)
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas durante las primeras 27 semanas y luego cada 12 semanas hasta la muerte o un máximo de 2 años
Cuestionario de calidad de vida EORTC PAN26. Puntuación mínima 26, puntuación máxima 104. Las puntuaciones más altas equivalen a peores resultados.
Cada 9 semanas durante las primeras 27 semanas y luego cada 12 semanas hasta la muerte o un máximo de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Colaboradores

National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigadores

  • Investigador principal: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de febrero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PemOla

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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