Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab med Olaparib som kombineret terapi ved metastatisk bugspytkirtelkræft

16. september 2025 opdateret af: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Et fase II-studie, der kombinerer Pembrolizumab med Olaparib i metastatisk pancreatisk adenokarcinom (PDA)-patienter med høj tumormutationsbyrde

Et fase II-studie, der kombinerer pembrolizumab med olaparib hos patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom med høj tumormutationsbyrde

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II enkeltarm, åbent, prospektivt forsøg, der undersøger effektiviteten af ​​pembrolizumab plus olaparib hos patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom, der udviser høj tumormutationsbyrde (defineret som ≥4 mutationer/Mb, inklusive tumorer med Mismatch Repair Deficient (MMRD)/Microsatellite Ustabilitet (MSI) høj).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Telefonnummer: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Clinical Trial Coordinator
  • Telefonnummer: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Seema Arif
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Scott-Brown
        • Kontakt:
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St James' University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alan Anthoney
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Roopinder Gillmore
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • John Bridgewater
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Debashis Sarker
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Christie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Milton Keynes University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Wasiru Saka
        • Kontakt:
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Holyoake
        • Kontakt:
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Arvind Arora
        • Kontakt:
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Bristi Basu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 16 år gammel
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet PDA
  • Høj TMB (>4 mutationer/Mb) identificeret ved molekylær profilering via Precision-Panc-masterprotokollen, en NHS England Genomic Laboratory Hub eller af en anden valideret molekylær profileringsplatform (såsom Foundation Medicine). Patienter, hvis tumorer har bekræftet MMRD eller MSI-H immunhistokemi, er også kvalificerede.
  • Radiologisk bekræftet stadie 4 mPDA, med målbar sygdom
  • Op til 1 tidligere systemisk behandlingsregime for ikke-operable (stadium 3 eller 4) PDA er tilladt
  • Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe der er målbar sygdom, som ikke er blevet bestrålet.
  • Karnofsky præstationsstatus ≥70 %
  • Forventet levetid >12 uger fra datoen for screeningsvurderingen

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109 /L
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Blodplader ≥100 x 109/L

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller <5 x ULN i nærvær af levermetastaser
    • Total bilirubin <1,5 x ULN
  • Har ikke modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault på ≥51 ml/min.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, mandlige patienter og deres partnere er påkrævet og skal overholde præventionskravet fra informeret samtykke indtil sidste dosis af forsøgsbehandlingen og i 120 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling. (se afsnit 11.11).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med resektabel eller lokalt fremskreden PDA
  • Andre invasive maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 2 år, som ikke er blevet behandlet med kurativ hensigt
  • Tidligere immun checkpoint-hæmmere eller PARP-hæmmere
  • Krav til ikke-fysiologisk dosis af daglige orale steroider eller regelmæssig brug af andre immunsuppressive midler; prednisolon-dosis på < 10 mg (eller tilsvarende steroiddosis) er tilladt. Brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt.

  • Væsentlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, sygdom eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre forsøget. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En historie med kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, sarkoidose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhed pneumonitis, cystisk fibrose eller bronkiektasi, der påvirker lungefunktionen, hvilket forårsager åndenød i hvile
    • Ukontrolleret iskæmisk hjerte eller anden kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, ny angina, forbigående iskæmisk slagtilfælde eller ny kongestiv hjerteinsufficiens) inden for de sidste 2 måneder
    • Stabil, men signifikant kardiovaskulær sygdom defineret ved hjertesvigt (New York Heart Association Functional Classification III eller IV) eller hyppig angina
    • Tilstedeværelse af aktiv infektion
    • Cirrotisk leversygdom, kendt HIV, kronisk aktiv eller akut hepatitis B eller hepatitis C
    • Anamnese med svær allergi eller overfølsomhedsreaktioner
    • Autoimmun sygdom, der kræver kronisk brug af immunsuppressive midler.
    • Erstatningsterapi med fysiologiske doser til binyre- eller hypofyseinsufficiens er tilladt.
  • Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der ikke er villige til at overholde præventionskravet fra informeret samtykke indtil sidste dosis af forsøgsbehandlingen og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​forsøgsmedicinen.
  • Samtidig brug af kendte potente CYP3A4-hæmmere og induktorer. Restriktioner vedrørende samtidig medicin er beskrevet i afsnit 10.9. Overvej venligst udvaskningsperioder.
  • Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab og olaparib

Pembrolizumab vil blive givet som en fast dosis på 200 mg standarddosis på dag 1 (+/-3 dage) i hver 3-ugers cyklus, indgivet intravenøst ​​som en ~30 minutters infusion i henhold til standard klinisk praksis.

Olaparib dosis er 300 mg givet oralt to gange dagligt fra dag 1 til dag 21 kontinuerligt i hver 3-ugers cyklus. Doseringen starter på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et meget selektivt immunglobulin G4-kappa humaniseret monoklonalt antistof mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) receptor. Det blev genereret ved at pode de variable sekvenser af et antihumant PD-1-antistof fra mus med meget høj affinitet på en human IgG4-kappa-isotype med den indeholdende en stabiliserende Serine 228 til Proline Fc-mutation.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicin: Olaparib
Olaparib er en potent hæmmer af polyadenosin 5'diphosphoribose polymerase (PARP) udviklet som monoterapi såvel som til kombination med kemoterapi, ioniserende stråling og andre anticancermidler, herunder nye midler og immunterapi.
Andre navne:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
ORR vurderet ved (RECIST) version 1.1 og CT-scanning hver 9. uge i de første 9 cyklusser (27 uger), derefter 12 ugentlige
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (sikkerhed og toksicitet)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og toksicitet ved brug af NCI CTCAE version 5.0
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
DOR: tiden (i dage) fra den første dokumentation af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons, bekræftet eller ubekræftet, afhængig af hvilken status der blev registreret først, ved hjælp af RECIST-kriterier) indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død (hvis før progression)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Progressionsfri overlevelse (PSF)
Tidsramme: gennem studieafslutning, højst 2 år
PFS: tiden fra registrering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet af de behandlende efterforskere. Patienter, der forblev i live uden sygdomsprogression på tidspunktet for dataanalyser, censureres på deres sidste dato for klinisk opfølgning for progression. Median, 1 år og 2 års PFS rater vil blive målt
gennem studieafslutning, højst 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, højst 2 år
OS: tiden fra registrering til død. Patienter, der forbliver i live, censureres på deres sidste kontaktdato for OS. Median, 1 år og 2 års OS-rater vil blive målt.
gennem studieafslutning, højst 2 år
Spørgeskemaet European Organisation for Research and Treatment of Cancer Life of Cancer Patients (EORTC QLQC30)
Tidsramme: Hver 9. uge i de første 27 uger og derefter hver 12. uge indtil døden eller højst 2 år
EORTC QLQC30 livskvalitetsspørgeskema. Min score 28, maksimal score 112. Højere score er lig med dårligere resultat. (Ekstra 2 spørgsmål: min score 1, max score 7 hver. Højere score er lig med bedre resultater.)
Hver 9. uge i de første 27 uger og derefter hver 12. uge indtil døden eller højst 2 år
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Pancreatic Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC PAN26)
Tidsramme: Hver 9. uge i de første 27 uger og derefter hver 12. uge indtil døden eller højst 2 år
EORTC PAN26 livskvalitetsspørgeskema. Min score 26, maksimal score 104. Højere score er lig med dårligere resultater.
Hver 9. uge i de første 27 uger og derefter hver 12. uge indtil døden eller højst 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

National Institute for Health Research, United Kingdom

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PemOla

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner