Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab s olaparibem jako kombinovaná terapie u metastatického karcinomu pankreatu

16. září 2025 aktualizováno: Pippa G Corrie, PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studie fáze II kombinující pembrolizumab s olaparibem u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu (PDA) s vysokou mutační zátěží nádorů

Studie fáze II kombinující pembrolizumab s olaparibem u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu s vysokou zátěží nádorovými mutacemi

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná, otevřená, prospektivní studie fáze II zkoumající účinnost pembrolizumabu a olaparibu u pacientů s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní s vysokou zátěží nádorovými mutacemi (definovanou jako ≥ 4 mutace/Mb, včetně nádorů s nedostatkem opravy mismatch (MMRD) / mikrosatelitem Vysoká nestabilita (MSI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Early phase team Cambridge Clincial Trials Unit -Cancer Theme
  • Telefonní číslo: 01223348454
  • E-mail: cuh.cctuep@nhs.net

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Clinical Trial Coordinator
  • Telefonní číslo: +44 01223348454
  • E-mail: cuh.pemola@nhs.net

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Nábor
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Arif
      • Coventry, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Scott-Brown
        • Kontakt:
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fieke Froeling
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • St James' University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alan Anthoney
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Free Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roopinder Gillmore
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Bridgewater
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Debashis Sarker
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mairead McNamara
      • Milton Keynes, Spojené království
        • Nábor
        • Milton Keynes University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wasiru Saka
        • Kontakt:
      • Norwich, Spojené království
        • Nábor
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Holyoake
        • Kontakt:
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arvind Arora
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Coordinator
          • Telefonní číslo: +44 01223 348454
          • E-mail: cuh.pemola@nhs.net
      • Plymouth, Spojené království
        • Nábor
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dominique Parslow
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bristi Basu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 16 let
  • Písemný informovaný souhlas
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený PDA
  • Vysoká TMB (>4 mutace/Mb) identifikovaná molekulárním profilováním prostřednictvím hlavního protokolu Precision-Panc, NHS England Genomic Laboratory Hub nebo jiné ověřené platformy molekulárního profilování (jako je Foundation Medicine). Vhodné jsou také pacienti, jejichž nádory potvrdily MMRD nebo MSI-H imunohistochemii.
  • Radiologicky potvrzené stadium 4 mPDA, s měřitelným onemocněním
  • Je povolen až 1 předchozí režim systémové terapie pro neresekabilní (stadium 3 nebo 4) PDA
  • Předchozí radioterapie je povolena, pokud existuje měřitelné onemocnění, které nebylo ozářeno.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %
  • Očekávaná délka života >12 týdnů od data screeningového hodnocení

  • Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109 /l
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
    • Krevní destičky ≥100 x 109 /L

  • Přiměřená funkce jater:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin <1,5 x ULN
  • Podstoupil ne více než 1 předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaulta ≥51 ml/min
  • Ženy ve fertilním věku, mužští pacienti a jejich partneři musí dodržovat požadavek na antikoncepci od informovaného souhlasu až do poslední dávky zkušební léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. (viz část 11.11).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s resekabilním nebo lokálně pokročilým PDA
  • Jiné invazivní malignity diagnostikované během posledních 2 let, které nebyly léčeny s kurativním záměrem
  • Předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo inhibitory PARP
  • Požadavek na nefyziologickou dávku denních perorálních steroidů nebo pravidelné užívání jakýchkoli jiných imunosupresivních látek; je povolena dávka prednisolonu < 10 mg (nebo ekvivalentní dávka steroidu). Použití inhalačních nebo topických steroidů je povoleno.

  • Významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, nemoc nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušila studii. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • Chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, sarkoidóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida, cystická fibróza nebo bronchiektázie ovlivňující plicní funkce, způsobující klidovou dušnost
    • Nekontrolovaná ischemická srdeční nebo jiná kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, nová angina pectoris, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka nebo nové městnavé srdeční selhání) během posledních 2 měsíců
    • Stabilní, ale významné kardiovaskulární onemocnění definované srdečním selháním (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association) nebo častou anginou pectoris
    • Přítomnost aktivní infekce
    • Cirhotické onemocnění jater, známé HIV, chronická aktivní nebo akutní hepatitida B nebo hepatitida C
    • Závažné alergické nebo hypersenzitivní reakce v anamnéze
    • Autoimunitní onemocnění vyžadující chronické užívání imunosupresiv.
    • Při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy je povolena substituční terapie s použitím fyziologických dávek.
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící.
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavek antikoncepce od informovaného souhlasu do poslední dávky zkušební léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
  • Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s vstřebáváním zkoušeného léku.
  • Současné užívání známých silných inhibitorů a induktorů CYP3A4. Omezení týkající se souběžně podávaných léků jsou popsána v části 10.9. Zvažte prosím doby vymývání.
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab a olaparib

Pembrolizumab bude podáván jako fixní dávka 200 mg standardní dávky v den 1 (+/-3 dny) každého 3týdenního cyklu, podávaná intravenózně jako ~30minutová infuze, podle standardní klinické praxe.

Dávka olaparibu je 300 mg podávaná perorálně, dvakrát denně, od 1. do 21. dne nepřetržitě v každém 3týdenním cyklu. Dávkování bude zahájeno 1. den každého cyklu.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G4-kappa proti receptoru proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1). Byl vytvořen roubováním variabilních sekvencí velmi vysoce afinitní myší antihumánní PD-1 protilátky na lidský IgG4-kappa izotyp s obsahem stabilizující mutace Serinu 228 na Prolin Fc.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: Olaparib
Olaparib je silný inhibitor polyadenosin-5'difosforibózapolymerázy (PARP) vyvinutý jako monoterapie i pro kombinaci s chemoterapií, ionizujícím zářením a dalšími protirakovinnými látkami včetně nových látek a imunoterapie.
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
ORR hodnoceno pomocí (RECIST) verze 1.1 a CT skenováním každých 9 týdnů po dobu prvních 9 cyklů (27 týdnů), poté 12 týdně
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (Bezpečnost a toxicita)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Bezpečnost a toxicita pomocí NCI CTCAE verze 5.0
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
DOR: čas (ve dnech) od první dokumentace objektivní odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď, potvrzená nebo nepotvrzená, podle toho, který stav byl zaznamenán jako první, pomocí kritérií RECIST) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti (pokud před progresí
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Přežití bez progrese (PSF)
Časové okno: ukončením studia, maximálně 2 roky
PFS: doba od registrace do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnocená ošetřujícími výzkumníky. Pacienti, kteří zůstali naživu bez progrese onemocnění v době analýzy dat, jsou k poslednímu datu klinického sledování cenzurováni kvůli progresi. Bude měřen střední, 1 rok a 2 roky PFS
ukončením studia, maximálně 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ukončením studia, maximálně 2 roky
OS: doba od registrace do smrti. Pacienti, kteří zůstanou naživu, jsou v den posledního kontaktu kvůli OS cenzurováni. Bude měřen střední, 1 rok a 2 roky OS.
ukončením studia, maximálně 2 roky
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života pacientů s rakovinou (EORTC QLQC30)
Časové okno: Každých 9 týdnů během prvních 27 týdnů a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo maximálně 2 roky
EORTC QLQC30 dotazník kvality života. Minimální skóre 28, maximální skóre 112. Vyšší skóre znamená horší výsledek. (2 otázky navíc: min. skóre 1, maximální skóre 7. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.)
Každých 9 týdnů během prvních 27 týdnů a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo maximálně 2 roky
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny rakoviny pankreatu (EORTC PAN26)
Časové okno: Každých 9 týdnů během prvních 27 týdnů a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo maximálně 2 roky
Dotazník kvality života EORTC PAN26. Minimální skóre 26, maximální skóre 104. Vyšší skóre znamená horší výsledky.
Každých 9 týdnů během prvních 27 týdnů a poté každých 12 týdnů až do smrti nebo maximálně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

National Institute for Health Research, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pippa Corrie, Cambridge University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PemOla

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit