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催产素和纳曲酮：对酒精使用障碍中压力和酒精提示引起的渴望的综合影响的调查 (ON-ICE)

2024年3月28日 更新者：Central Institute of Mental Health, Mannheim

催产素和纳曲酮：对酒精使用障碍中压力和酒精提示引起的渴望的综合影响的研究——一项随机双盲安慰剂对照平行组试验

酒精使用障碍 (AUD) 是一种慢性复发性疾病。 酒精渴望是 AUD 的标志性症状，会导致患者复发，但现有药物治疗效果不佳。 一种有前途的新化合物是催产素 (OXY)，它在初步临床研究中显示出对酒精渴望的有益作用。 此外，OXY 似乎增强了既定药物的作用，特别是纳曲酮 (NTX)，这是一种阿片类拮抗剂，通过对神经递质水平的正协同作用被批准用于 AUD 治疗。 拟议的双臂、1:1 随机、双盲、平行组试验旨在测试联合鼻内 OXY 喷雾剂 (24 IU) + 口服 NTX (50mg) 与安慰剂喷雾剂 + 口服 NTX (50mg) 的假定协同作用在已建立的经过验证的酒精提示和压力暴露任务（即联合特里尔压力测试和酒精提示暴露）的框架内，患有高度酒精渴望的 AUD 男性和女性患者的酒精渴望（主要结果）用于筛选 AUD 中的新药物并确定它们对渴望和复发风险的影响。 对与个体复发风险密切相关的其他神经生物学和生化渴望标志物的治疗效果将作为次要结果。 将收集和分析后续数据（90 天）以确定治疗效果是否与患者结果相关。

个体参与者的临床试验期包括筛选访视（访视 1）、基线访视（访视 2）和两次治疗访视（访视 3 和 4）（均在等于或少于 10 天的时间内），然后是 90 天（+/- 7 天）随访阶段，在第 30 天（± 7 天）和第 90 天（± 7 天）进行两次访问（访问 5 和 6）。 当参与者在德国曼海姆中央心理健康研究所 (CIMH) 的成瘾行为和成瘾医学系接受标准住院治疗时，将进行第 1 至 4 次访问，以了解正在调查的医疗状况。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Mannheim、德国、68159
        • Central Institute of Mental Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 70 岁之间
  • 根据国际疾病分类第 10 版 (ICD10) 诊断为酒精依赖的患者
  • 具有至少中度渴望的患者，即在酒精冲动问卷（AUQ，范围 8 至 56 分）渴望量表上 >=15 分或接触视觉酒精线索后 AUQ 分数增加 >= 50%（即 提示曝光后最少增加 >=4 分）
  • 个人理解临床试验的特点和个人后果的能力
  • 书面知情同意书（必须在参加研究之前提供）
  • 同意随机分配
  • 对于有生育能力的女性，在第​​ 4 次就诊和妊娠试验阴性后 24 小时内使用高效避孕方法

排除标准：

  • 具有以下任何标准的受试者将不包括在临床试验中： 当前精神病或双相情感障碍或当前严重抑郁发作伴有自杀意念
  • 目前正在接受以下任何物质的治疗：任何研究性药物产品、含阿片类镇痛药、厌食药、抗惊厥药、含阿片类止泻药、抗肿瘤药、抗精神病药（例外：允许间歇性使用美培隆、匹潘培隆和喹硫平）、抗抑郁药（例外） ：允许，在入组前至少 14 天服用稳定剂量和/或低剂量多虑平 [最大。 每天 75 毫克])、含阿片类药物的咳嗽/感冒药、全身性类固醇
  • 阳性药物筛查（苯丙胺/摇头丸、阿片类药物、可卡因、巴比妥类药物）
  • 怀孕、哺乳或哺乳
  • 当前严重的躯体合并症：肝硬化 [CHILD B 或 C] 或肾功能受损 [肾小球滤过率 (GFR)<15 毫升/分钟] [每项均通过体格检查和/或实验室检测确定]，严重心功能不全 [通过评估确定病史]、既往癫痫病史[通过病史评估确定]、长 QT 综合征或心律失常[通过心电图确定]
  • 对研究药物催产素（Syntocinon®）和/或纳曲酮（商品名：Adepend、Naltrexon-Hcl neuraxpharm、Naltrexonhydrochlorid Accord）或具有相似化学结构的任何药物或药物形式中存在的任何赋形剂过敏史研究性药物产品催产素 (Syntocinon®) 和/或纳曲酮
  • 分别参加过其他临床试验或竞争性临床试验的观察期。
  • 急性自杀倾向或严重危及自身和他人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：催产素+纳曲酮

所有患者在标准住院治疗期间每天接受 50mg 纳曲酮（NTX，口服片剂）。 在实验组中，患者将接受单剂量 24 I.U. 在住院治疗期间的两次研究访问中使用催产素鼻腔喷雾剂：

  • 第 2 次访问 - 在第 2 次访问期间，在压力和酒精提示联合暴露之前 40 分钟首次使用催产素
  • 第 3 次访问 - 在基于 fMRI 的酒精提示反应性评估之前 40 分钟第二次使用催产素
药品：催产素喷鼻剂
24 国际单位 催产素鼻喷雾剂将在两个不同的试验日进行两次。
药品：纳曲酮丸
在整个研究过程中，所有参与者每天都会接受 50 毫克纳曲酮口服片剂
有源比较器：安慰剂 + 纳曲酮

所有患者在标准住院治疗期间每天接受 50mg 纳曲酮（NTX，口服片剂）。 在对照组中，患者将在住院治疗期间的两次研究访问中接受安慰剂鼻腔喷雾剂（与 verum 催产素喷雾剂的成分相同，但活性成分催产素除外）：

  • 第 2 次访问 - 在第 2 次访问期间，在压力和酒精提示联合暴露之前 40 分钟首次使用安慰剂
  • 第 3 次访问 - 在基于 fMRI 的酒精提示反应性评估之前 40 分钟第二次使用安慰剂
药品：纳曲酮丸
在整个研究过程中，所有参与者每天都会接受 50 毫克纳曲酮口服片剂
药品：安慰剂
安慰剂鼻腔喷雾剂（除活性成分催产素外，与 verum 催产素喷雾剂的成分相同）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：应用催产素/安慰剂后 60 分钟，以及压力和提示联合暴露后立即作为第 3 次访视的主要结果测量
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
应用催产素/安慰剂后 60 分钟，以及压力和提示联合暴露后立即作为第 3 次访视的主要结果测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 35 分钟
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 35 分钟
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 70 分钟
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 70 分钟
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 80 分钟
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 80 分钟
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 90 分钟
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 90 分钟
酒精冲动问卷 (AUQ)
大体时间：应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
将使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点评估主观酒精渴望
应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
初级评估二级评估量表（PASA）
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 35 分钟
在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素施用之前和之后的不同时间点使用初级评估次级评估量表 (PASA) 评估感知压力
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 35 分钟
初级评估二级评估量表（PASA）
大体时间：第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 60 分钟
在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素施用之前和之后的不同时间点使用初级评估次级评估量表 (PASA) 评估感知压力
第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 60 分钟
初级评估二级评估量表（PASA）
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 90 分钟
在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素施用之前和之后的不同时间点使用初级评估次级评估量表 (PASA) 评估感知压力
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 90 分钟
初级评估二级评估量表（PASA）
大体时间：应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素施用之前和之后的不同时间点使用初级评估次级评估量表 (PASA) 评估感知压力
应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
正面和负面影响表 (PANAS)
大体时间：第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 60 分钟
正面和负面影响将在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点使用正面和负面影响表 (PANAS) 进行评估
第 3 次就诊时使用催产素/安慰剂后 60 分钟
正面和负面影响表 (PANAS)
大体时间：应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
正面和负面影响将在第 3 次和第 4 次访视时使用 AUQ 在催产素给药前后的不同时间点使用正面和负面影响表 (PANAS) 进行评估
应用催产素/安慰剂后 85 分钟，即在访问 4 时直接进行 fMRI 会话
皮质醇
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 65 分钟
催产素/安慰剂给药后，中心实验室将在第 3 次访视时使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法确定皮质醇血浆水平
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 65 分钟
催产素
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 30 分钟
催产素血浆水平将由中央实验室在催产素/安慰剂给药后的第 3 次访问时使用经过验证的 ELISA 方法确定
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 30 分钟
催产素
大体时间：第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 65 分钟
催产素血浆水平将由中央实验室在催产素/安慰剂给药后的第 3 次访问时使用经过验证的 ELISA 方法确定
第 3 次访视使用催产素/安慰剂后 65 分钟
酒精提示反应功能磁共振成像 (fMRI) 任务期间酒精提示诱导的神经脑激活
大体时间：在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
中皮质边缘系统中的神经脑激活（全脑和感兴趣区域分析 (ROI)：腹侧纹状体、背侧纹状体、脑岛），使用血氧水平依赖性 (BOLD) 反应测量，在呈现酒精提示期间将起作用作为次要结果
在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
自然奖励提示反应性 fMRI 任务期间的神经激活
大体时间：在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
中皮质边缘系统（全脑和 ROI：腹侧纹状体、背侧纹状体、脑岛）中的神经脑激活，在自然奖赏线索呈现期间使用血氧水平依赖性 (BOLD) 反应进行测量，将作为次要结果
在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
面部匹配 fMRI 任务期间的神经激活
大体时间：在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
中皮质边缘系统（全脑和 ROI：腹侧纹状体、背侧纹状体、脑岛、杏仁核）中的神经脑激活，在情绪面孔和中性形状呈现期间使用血氧水平依赖性 (BOLD) 反应测量，将作为次要结果
在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
停止信号 fMRI 任务期间的神经激活
大体时间：在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
中皮质边缘系统（全脑和 ROI：腹侧纹状体、背侧纹状体、脑岛、dlPFC）中的神经脑激活，在停止信号 fMRI 任务期间使用血氧水平依赖性 (BOLD) 反应测量将作为次要结果
在第 4 次访视的 fMRI 会话期间，即施用催产素/安慰剂后 40 至 85 分钟
不良事件 (AE)/严重不良事件 (SAE) 和停药率
大体时间：在第 1 至 6 次研究访问期间，包括 90 天（±7 天）的随访期
不良事件发生率、严重不良事件发生率和因不良事件而终止研究的发生率
在第 1 至 6 次研究访问期间，包括 90 天（±7 天）的随访期
主观生活质量指数
大体时间：第 5 次就诊时，即第 3 次就诊后 30 天（+/- 7 天）
将使用 WHO-QOL-BREF 评分评估生活质量
第 5 次就诊时，即第 3 次就诊后 30 天（+/- 7 天）
主观生活质量指数
大体时间：第 6 次就诊时，即第 3 次就诊后 90 天（+/- 7 天）
生活质量将使用世界卫生组织 (WHO) 生活质量评估 (WHO-QOL-BREF) 分数进行评估
第 6 次就诊时，即第 3 次就诊后 90 天（+/- 7 天）
90 天（+/- 7 天）随访期间的复发时间
大体时间：在 90 天（± 7 天）的随访期间
从随机分组到复发到饮酒的时间（以天为单位）
在 90 天（± 7 天）的随访期间
90 天（+/- 7 天）随访期间的累计饮酒量
大体时间：在 90 天（± 7 天）的随访期间
自我报告的累计饮酒量（以克为单位）
在 90 天（± 7 天）的随访期间
在 90 天（+/- 7 天）的随访期间大量饮酒的天数百分比
大体时间：在 90 天（± 7 天）的随访期间
自我报告的重度饮酒天数百分比（%）
在 90 天（± 7 天）的随访期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Central Institute of Mental Health, Mannheim

合作者

German Federal Ministry of Education and Research
Heidelberg University - Institute of Medical Biometry (IMBI)
Heidelberg University - Coordination Centre for Clinical Trials (KKS) of Heidelberg University

调查人员

  • 研究主任：Patrick Bach, MD、Central Institute of Mental Health, Mannheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月2日

初级完成 (实际的)

2023年7月15日

研究完成 (实际的)

2023年9月27日

研究注册日期

首次提交

2021年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月13日

首次发布 (实际的)

2021年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月28日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CIMH ON-ICE 21

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

个人去识别化数据将被共享，特别是作为试验结果基础的个人参与者数据（即 主要结果数据 [AUQ 分数]) 将与相应的数据字典一起提供。 次要结果数据（例如 fMRI 数据）将在聚合组级别上提供（例如，用于荟萃分析）。 相关文件，特别是研究方案、统计分析计划和分析代码将在开放访问的在线存储库中共享。 汇总数据将提供给可公开访问的存储库 (Neurosynth.org)， 例如用于荟萃分析的目的。

IPD 共享时间框架

数据将在结果公布后的 3 年内提供。

IPD 共享访问标准

个人数据将与提供方法论合理建议的研究人员共享（发送给试验的首席研究员/研究主席）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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