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Ossitocina e naltrexone: indagine sugli effetti combinati sul desiderio indotto da stress e alcol nel disturbo da uso di alcol (ON-ICE)

28 marzo 2024 aggiornato da: Central Institute of Mental Health, Mannheim

Ossitocina e naltrexone: indagine sugli effetti combinati sul desiderio indotto da stress e alcol nel disturbo da uso di alcol - uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo a gruppi paralleli

Il disturbo da uso di alcol (AUD) è un disturbo cronico recidivante. Il desiderio di alcol, un sintomo caratteristico dell'AUD che guida la ricaduta nei pazienti, è trattato solo in modo insufficiente dai farmaci esistenti. Un nuovo composto promettente è l'ossitocina (OXY), che ha mostrato effetti benefici sul desiderio di alcol in studi clinici preliminari. Inoltre, OXY sembra potenziare gli effetti dei farmaci consolidati, in particolare Naltrexone (NTX), un antagonista degli oppioidi che è approvato per il trattamento dell'AUD attraverso un sinergismo positivo sui livelli di neurotrasmettitore. Lo studio proposto a due bracci, randomizzato 1:1, in doppio cieco, a gruppi paralleli cerca di testare i presunti effetti sinergici di OXY spray intranasale combinato (24 UI) + NTX orale (50 mg) rispetto a Placebo spray + NTX orale (50 mg) su desiderio di alcol (esito primario) in pazienti di sesso maschile e femminile con AUD che soffrono di forte desiderio di alcol, nell'ambito di un compito convalidato di esposizione allo stress e all'alcool (ovvero un Trier Stress Test combinato con l'esposizione all'alcol) per lo screening di nuovi farmaci in AUD e per determinarne gli effetti sul craving e sul rischio di ricaduta. Gli effetti del trattamento su ulteriori marcatori neurobiologici e biochimici del craving che mostrano forti associazioni con il rischio di ricaduta individuale, serviranno come esiti secondari. Verranno eseguite la raccolta e l'analisi dei dati di follow-up (90 giorni) per determinare se gli effetti del trattamento sono correlati all'esito del paziente.

Il periodo di sperimentazione clinica per un singolo partecipante consiste in una visita di screening (visita 1), una visita di base (visita 2) e due visite di trattamento (visite 3 e 4) (tutte entro dieci giorni uguali o inferiori) seguite da un periodo di 90 giorni (+/- 7 giorni) fase di follow-up con due visite (visite 5 e 6) al giorno 30 (± 7 giorni) e al giorno 90 (± 7 giorni). Le visite da 1 a 4 saranno condotte mentre i partecipanti sono sottoposti a cure ospedaliere standard presso il Dipartimento di medicina del comportamento dipendente e delle dipendenze presso l'Istituto centrale di salute mentale (CIMH) a Mannheim, in Germania, per la condizione medica in esame.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Mannheim, Germania, 68159
        • Central Institute of Mental Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra i 18 e i 70 anni
  • Pazienti con diagnosi di dipendenza da alcol secondo la decima revisione della classificazione internazionale delle malattie (ICD10)
  • Pazienti con craving almeno moderato, cioè >=15 punti sulla scala del craving dell'Alcool Urge Questionnaire (AUQ, range da 8 a 56 punti) o aumento dei punteggi AUQ di >= 50% dopo l'esposizione a segnali visivi di alcol (es. incremento minimo di >=4 punti dopo l'esposizione al segnale)
  • Capacità dell'individuo di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
  • Consenso informato scritto (deve essere disponibile prima dell'arruolamento nello studio)
  • Consenso all'assegnazione casuale
  • Per le donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 24 ore dopo la Visita 4 e test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

  • I soggetti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno inclusi nella sperimentazione clinica: Disturbo psicotico o bipolare in corso o episodio depressivo grave in corso con ideazione suicidaria
  • Trattamento in corso con una qualsiasi delle seguenti sostanze: qualsiasi medicinale sperimentale, analgesici contenenti oppioidi, anoressici, anticonvulsivanti, agenti antidiarroici contenenti oppioidi, antineoplastici, antipsicotici (eccezione: è consentito l'uso episodico di melperone, pipamperone e quetiapina), antidepressivi (eccezione : consentito, se assunto in dose stabile per un minimo di 14 giorni prima dell'arruolamento e/o doxepina a basse dosi [max. 75 mg al giorno]), agenti per la tosse/raffreddore contenenti oppioidi, steroidi sistemici
  • Screening tossicologico positivo (anfetamine/ecstasy, oppiacei, cocaina, barbiturici)
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Gravi comorbidità somatiche attuali: cirrosi epatica [CHILD B o C] o funzionalità renale compromessa [velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <15 ml/min] [ciascuna determinata mediante esame fisico e/o test di laboratorio], grave insufficienza cardiaca [determinata mediante valutazione storia medica], epilessia preesistente [determinata dalla valutazione della storia medica], sindrome del QT lungo o aritmia cardiaca [determinata dall'ECG]
  • Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale Oxytocin (Syntocinon®) e/o Naltrexone (nomi commerciali: Adepend, Naltrexon-Hcl neuraxpharm, Naltrexonhydrochlorid Accord) o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale ossitocina (Syntocinon®) e/o naltrexone
  • Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi clinici concorrenti, rispettivamente.
  • Tendenza suicidaria acuta o grave pericolo per se stessi e per gli altri

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ossitocina + Naltrexone

Tutti i pazienti riceveranno 50 mg di Naltrexone al giorno (NTX, compressa orale) nel corso del trattamento ospedaliero standard. Nel gruppo sperimentale, i pazienti riceveranno una singola dose di 24 I.U. spray nasale all'ossitocina in due visite di studio durante il trattamento ospedaliero:

  • Visita 2 - Prima applicazione di ossitocina 40 minuti prima di un'esposizione combinata a stress e alcol durante la visita 2
  • Visita 3 - Seconda applicazione di ossitocina 40 minuti prima di una valutazione basata su fMRI della reattività alcolica
Droga: Spray nasale all'ossitocina
24 U.I. Lo spray nasale all'ossitocina verrà somministrato due volte in due giorni di prova separati.
Droga: Pillola di naltrexone
Tutti i partecipanti riceveranno 50 mg di Naltrexone al giorno come compressa orale durante lo studio
Comparatore attivo: Placebo + Naltrexone

Tutti i pazienti riceveranno 50 mg di Naltrexone al giorno (NTX, compressa orale) nel corso del trattamento ospedaliero standard. Nel gruppo di confronto, i pazienti riceveranno uno spray nasale placebo (stessa composizione dello spray verum ossitocina ad eccezione dell'ingrediente attivo ossitocina) in due visite di studio durante il trattamento ospedaliero:

  • Visita 2 - Prima applicazione del placebo 40 minuti prima di un'esposizione combinata a stress e alcol durante la visita 2
  • Visita 3 - Seconda applicazione del placebo 40 minuti prima di una valutazione basata su fMRI della reattività alcolica
Droga: Pillola di naltrexone
Tutti i partecipanti riceveranno 50 mg di Naltrexone al giorno come compressa orale durante lo studio
Droga: Placebo
Placebo spray nasale (stessa composizione dello spray verum oxytocin ad eccezione del principio attivo ossitocina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo e subito dopo l'esposizione combinata allo stress e al segnale serviranno come misura di esito primaria alla Visita 3
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo e subito dopo l'esposizione combinata allo stress e al segnale serviranno come misura di esito primaria alla Visita 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 35 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
35 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 70 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
70 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 80 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
80 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 90 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
90 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Lasso di tempo: 85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
Il desiderio soggettivo di alcol verrà valutato in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ
85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
Valutazione primaria Scala di valutazione secondaria (PASA)
Lasso di tempo: 35 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Lo stress percepito sarà valutato utilizzando la Primary Appraisal secondary Appraisal Scale (PASA) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla Visita 3 e alla Visita 4
35 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Valutazione primaria Scala di valutazione secondaria (PASA)
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Lo stress percepito sarà valutato utilizzando la Primary Appraisal secondary Appraisal Scale (PASA) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla Visita 3 e alla Visita 4
60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Valutazione primaria Scala di valutazione secondaria (PASA)
Lasso di tempo: 90 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Lo stress percepito sarà valutato utilizzando la Primary Appraisal secondary Appraisal Scale (PASA) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla Visita 3 e alla Visita 4
90 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Valutazione primaria Scala di valutazione secondaria (PASA)
Lasso di tempo: 85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
Lo stress percepito sarà valutato utilizzando la Primary Appraisal secondary Appraisal Scale (PASA) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla Visita 3 e alla Visita 4
85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
Programma affettivo positivo e negativo (PANAS)
Lasso di tempo: 60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
L'affetto positivo e negativo sarà valutato utilizzando il programma di affetto positivo e negativo (PANAS) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla visita 3 e alla visita 4
60 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Programma affettivo positivo e negativo (PANAS)
Lasso di tempo: 85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
L'affetto positivo e negativo sarà valutato utilizzando il programma di affetto positivo e negativo (PANAS) in momenti separati prima e dopo la somministrazione di ossitocina utilizzando l'AUQ alla visita 3 e alla visita 4
85 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo, cioè direttamente la sessione fMRI alla Visita 4
Cortisolo
Lasso di tempo: 65 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
I livelli plasmatici di cortisolo saranno determinati utilizzando metodi validati di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) dal laboratorio centrale alla visita 3 dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
65 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Ossitocina
Lasso di tempo: 30 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
I livelli plasmatici di ossitocina saranno determinati utilizzando metodi ELISA convalidati dal laboratorio centrale alla visita 3 dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
30 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Ossitocina
Lasso di tempo: 65 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
I livelli plasmatici di ossitocina saranno determinati utilizzando metodi ELISA convalidati dal laboratorio centrale alla visita 3 dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
65 minuti dopo l'applicazione di ossitocina/placebo alla Visita 3
Attivazione del cervello neurale indotta dall'alcool durante un'attività di risonanza magnetica funzionale (fMRI) con reattività dell'alcool
Lasso di tempo: Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
L'attivazione del cervello neurale nel sistema mesocorticolimbico (analisi dell'intero cervello e della regione di interesse (ROI): striato ventrale, striato dorsale, insula), misurata utilizzando la risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), durante la presentazione di segnali alcolici servirà come esito secondario
Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
Attivazione neurale durante un'attività fMRI di cue-reattività di ricompensa naturale
Lasso di tempo: Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
L'attivazione del cervello neurale nel sistema mesocorticolimbico (cervello intero e ROI: striato ventrale, striato dorsale, insula), misurata utilizzando la risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) durante la presentazione di segnali di ricompensa naturale servirà come risultato secondario
Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
Attivazione neurale durante un'attività fMRI di corrispondenza facciale
Lasso di tempo: Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
L'attivazione del cervello neurale nel sistema mesocorticolimbico (cervello intero e ROI: striato ventrale, striato dorsale, insula, amigdala), misurata utilizzando la risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) durante la presentazione di volti emotivi e forme neutre servirà come risultato secondario
Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
Attivazione neurale durante un'attività fMRI con segnale di arresto
Lasso di tempo: Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
L'attivazione del cervello neurale nel sistema mesocorticolimbico (cervello intero e ROI: striato ventrale, striato dorsale, insula, dlPFC), misurata utilizzando la risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) durante un'attività fMRI con segnale di arresto servirà come risultato secondario
Durante la sessione fMRI alla Visita 4, ovvero da 40 a 85 minuti dopo la somministrazione di ossitocina/placebo
Eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE) e tasso di interruzione
Lasso di tempo: Durante le visite di studio da 1 a 6, compreso il periodo di follow-up di 90 giorni (±7 giorni).
Tasso di eventi avversi, eventi avversi gravi e tasso di interruzione dello studio a causa di un evento avverso
Durante le visite di studio da 1 a 6, compreso il periodo di follow-up di 90 giorni (±7 giorni).
Indice soggettivo della qualità della vita
Lasso di tempo: Alla Visita 5, ovvero 30 giorni (+/- 7 giorni) dopo la Visita 3
La qualità della vita sarà valutata utilizzando i punteggi WHO-QOL-BREF
Alla Visita 5, ovvero 30 giorni (+/- 7 giorni) dopo la Visita 3
Indice soggettivo della qualità della vita
Lasso di tempo: Alla Visita 6, cioè 90 giorni (+/- 7 giorni) dopo la Visita 3
La qualità della vita sarà valutata utilizzando i punteggi di valutazione della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (WHO-QOL-BREF)
Alla Visita 6, cioè 90 giorni (+/- 7 giorni) dopo la Visita 3
Tempo di recidiva durante il periodo di follow-up di 90 giorni (+/- 7 giorni)
Lasso di tempo: Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).
Tempo dalla randomizzazione alla ricaduta al consumo di alcol (in giorni)
Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).
Consumo cumulativo di alcol durante il periodo di follow-up di 90 giorni (+/- 7 giorni)
Lasso di tempo: Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).
Consumo cumulativo di alcol auto-dichiarato (in grammi)
Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).
Percentuale di giorni in cui si beve molto durante il periodo di follow-up di 90 giorni (+/- 7 giorni)
Lasso di tempo: Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).
Percentuale autodichiarata di giorni in cui si beve molto (in %)
Durante il follow-up di 90 giorni (± 7 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Central Institute of Mental Health, Mannheim

Collaboratori

German Federal Ministry of Education and Research
Heidelberg University - Institute of Medical Biometry (IMBI)
Heidelberg University - Coordination Centre for Clinical Trials (KKS) of Heidelberg University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Patrick Bach, MD, Central Institute of Mental Health, Mannheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIMH ON-ICE 21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno condivisi i dati dei singoli partecipanti resi anonimi, in particolare i dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati della sperimentazione (ad es. dati sugli esiti primari [punteggi AUQ]) saranno resi disponibili con un rispettivo dizionario dei dati. Dati sugli esiti secondari (ad es. dati fMRI) saranno resi disponibili a livello di gruppo aggregato (ad esempio ai fini delle meta-analisi). I documenti correlati, in particolare il protocollo di studio, il piano di analisi statistica e il codice analitico saranno condivisi in repository online ad accesso aperto. I dati aggregati saranno messi a disposizione di repository pubblicamente accessibili (Neurosynth.org), per esempio. ai fini delle meta-analisi.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati fino a 3 anni dopo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati individuali saranno condivisi con i ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida (inviata al Principal Investigator/Presidente dello studio della sperimentazione).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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